鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)β匝乐苎谆颊哐趸瘧?yīng)激反應(yīng)及齦溝液炎癥因子水平的影響

閆志剛

河南省洛陽北方企業(yè)集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院口腔科，河南洛陽 100101

慢性牙周炎是口腔科常見病，其主要是牙菌斑病原微生物引起的牙周組織感染性疾病，嚴(yán)重影響患者口腔健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前，臨床治療慢性牙周炎多采用藥物控制，其中替硝唑作為硝基咪唑類抗厭氧菌藥，可通過抑制或殺滅細(xì)菌，改善病情，但其長期應(yīng)用易引起細(xì)菌耐藥，影響預(yù)后[3]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為新型米諾環(huán)素局部緩釋制劑，具有良好的脂溶性、滲透性，可有效發(fā)揮抗菌作用，療效顯著[4]。但目前關(guān)于鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)β匝乐苎谆颊哐趸瘧?yīng)激反應(yīng)及齦溝液炎癥因子水平的影響仍需進(jìn)一步探究，基于此，本研究探討鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)β匝乐苎谆颊叩闹委熜Ч云跒榕R床治療慢性牙周炎提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月至2020 年5 月河南省洛陽北方企業(yè)集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的120 例慢性牙周炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組、對照組，各60 例。其中治療組男31 例，患牙97 顆；女29 例，患牙90 顆；年齡45～67 歲，平均（55.42±2.20）歲；病程3 個(gè)月～3 年，平均（1.62±0.50）年。對照組男32 例，患牙101 顆；女28 例，患牙94 顆；年齡47～69 歲，平均（55.45±2.24）歲；病程4 個(gè)月～4 年，平均（1.67±0.55）年。兩組性別、年齡、男女患牙顆數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)，所選患者均對本研究知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《牙周病學(xué)》[5]中關(guān)于慢性牙周炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡45～70 歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對鹽酸米諾環(huán)素軟膏、替硝唑具有過敏史；②伴有牙周炎治療史；③近6 個(gè)月內(nèi)經(jīng)過放射線治療及使用過抗生素治療；④伴有嚴(yán)重惡性腫瘤；⑤精神障礙。

1.3 治療方法

兩組均給予齦上潔治、齦下刮治等牙周基礎(chǔ)治療，并給予0.9%氯化鈉注射液、3%過氧化氫交替沖洗牙周袋底部。對照組在此基礎(chǔ)上給予替硝唑片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，規(guī)格：0.5 g，批號：201102）口服，1 g/次，1 次/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏（日本新時(shí)代株式會(huì)社，規(guī)格：0.5 g/支，批號：180902），于牙周袋沖洗后將牙周袋擦干，注入鹽酸米諾環(huán)素軟膏至溢出為止，1 次/周。兩組均治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《臨床疾病診療指南》[6]評估兩組治療后的效果，其中出血、疼痛、腫脹等癥狀消失，牙周袋徹底治愈，X 線檢查顯示牙骨質(zhì)恢復(fù)為顯效；出血、疼痛、腫脹等癥狀改善，牙周袋和牙齒松動(dòng)情況好轉(zhuǎn)，X 線檢查顯示牙骨質(zhì)有所改善為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 牙周指標(biāo) 于治療前后，比較兩組牙周指標(biāo)，包括牙周袋深度、牙菌斑指數(shù)及牙齦指數(shù)。牙周袋深度采用牙周探針進(jìn)行探測。牙菌斑指數(shù)評估標(biāo)準(zhǔn)為菌斑覆蓋牙面≥2/3 記3 分；齦緣區(qū)或牙鄰面肉眼可見中等量菌斑覆蓋，但＜2/3 記2 分；近齦緣處牙面有薄菌斑，肉眼直接不可見，探針劃過可見記1 分；近齦緣處牙面無菌班記0 分[7]。牙齦指數(shù)評估標(biāo)準(zhǔn)為牙齦明顯紅腫或有潰瘍，探診出血記3 分；牙齦水腫色紅，探診出血記2 分；牙齦輕度水腫，顏色輕度改變，探診不出血記1 分；牙齦健康記0 分[8]。

1.4.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)水平 于治療前后，取兩組靜脈血5 ml，離心（3500 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm），取血清，采用二硫代二硝基苯甲酸直接法檢測兩組血清谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSHPx）水平，采用比色法檢測兩組血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，采用硫代巴比妥比色法檢測兩組血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。

1.4.4 炎癥因子水平 于治療前后，取兩組齦溝液標(biāo)本冷藏備用，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定檢測兩組齦溝液單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant pro tein-1，MCP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-8（matrix metalloproteinase-8，MMP-8）及白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平（試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司）。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄兩組治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈、失眠及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后牙周指標(biāo)比較

治療后，兩組牙周袋深度、牙菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后牙周指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后牙周指標(biāo)比較（）

2.3 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療后，兩組血清GSH-Px、SOD 水平高于治療前，MDA 低于治療前，且治療組GSH-Px、SOD 水平高于對照組，MDA 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

注：GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛

2.4 兩組治療前后齦溝液炎癥因子水平比較

治療后，兩組齦溝液MCP-1、MMP-8、IL-6 水平低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后齦溝液炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后齦溝液炎癥因子水平比較（）

注：MCP-1：單核細(xì)胞趨化蛋白-1；MMP-8：基質(zhì)金屬蛋白酶-8；IL-6：白細(xì)胞介素-6

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較[例（%）]

3 討論

據(jù)流行病學(xué)顯示，近年來口腔科慢性牙周炎的發(fā)病率呈逐漸遞增趨勢，約占牙周疾病的95%[9-11]。目前，臨床多采用替硝唑治療慢性牙周炎，但經(jīng)相關(guān)研究證實(shí)，該藥單用對癥狀嚴(yán)重者效果不明顯[12-14]。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為一種緩釋制劑，具有作用時(shí)間長、遠(yuǎn)期療效好的特點(diǎn)，其進(jìn)入患者機(jī)體后可通過抑制葡萄球菌、克雷伯菌及大腸埃希菌，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，有助于發(fā)揮抗菌、殺菌的作用，減輕牙周組織損傷[15]。同時(shí)鹽酸米諾環(huán)素軟膏可抑制膠原酶活性，抑制骨吸收，有利于牙周組織再生，提高療效[16]。此外鹽酸米諾環(huán)素軟膏還可促進(jìn)牙周膜成纖維細(xì)胞增殖，有效穩(wěn)固牙齦，減少其并發(fā)其他感染的風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率高于對照組，牙周袋深度、牙菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)低于對照組，且兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎，可明顯改善患者牙周指標(biāo)，提高效果，且安全性好，與既往研究[17-18]結(jié)果相符。

慢性牙周炎多伴不同程度的炎癥反應(yīng)，MCP-1可反映牙周炎癥發(fā)展?fàn)顩r，其水平升高可刺激炎癥反應(yīng)進(jìn)展，加重病情[19]。MMP-8 是基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員之一，主要由中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，高水平的MMP-8可加重牙周炎癥，導(dǎo)致病情進(jìn)展[20]。IL-6 作為一種炎癥因子，參與慢性牙周炎的炎癥病變進(jìn)程，其高表達(dá)可促使炎癥發(fā)展，刺激病情進(jìn)展[21]。此外炎癥刺激可造成自由基大量釋放，導(dǎo)致慢性牙周炎患者出現(xiàn)不同程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，治療組血清MDA 及齦溝液MCP-1、MMP-8、IL-6 水平低于對照組，血清GSH-Px、SOD 水平高于對照組，提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎可減輕機(jī)體炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析其原因可能為鹽酸米諾環(huán)素軟膏具有高效抗菌作用，可有效消除病原菌對患者牙周組織的刺激，抑制機(jī)體炎癥因子的釋放，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)；同時(shí)鹽酸米諾環(huán)素軟膏可有效清除氧自由基，緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而可改善病情[22-23]。蒲潔華等[24]、烏玉紅等[25]研究結(jié)果均顯示鹽酸米諾環(huán)素可有效減輕療慢性牙周炎患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，與本研究結(jié)果相符。

綜上，鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎，可明顯減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)可改善患者牙周指標(biāo)，提高效果，且安全性良好，值得推廣。