探討恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效

李德春，田英俊

（本溪市第六人民醫(yī)院感染五病房，遼寧 本溪 117000）

乙型肝炎病毒（HBV）已經(jīng)是疾病發(fā)展較晚階段，如不積極對(duì)病毒進(jìn)行控制，會(huì)導(dǎo)致患者預(yù)后不佳，肝細(xì)胞癌變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增大[1]。乙型肝炎肝硬化屬于我國最常見的傳染疾病，病情進(jìn)展可使患者出現(xiàn)肝硬化、肝細(xì)胞癌與肝衰竭，通過長(zhǎng)期抗病毒治療，可有效抑制HBV，減輕肝細(xì)胞變性壞死，改善患者肝功能，延緩肝硬化發(fā)生[2]。目前，對(duì)這類患者主要采取保肝抗病毒治療，恩替卡韋能有效抑制病毒復(fù)制，屬于一線治療藥物[3]，本研究旨在探討恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年5月本院收治的70 例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組35例。對(duì)照組男18例，女17例；年齡39～77歲，平均（56.12±4.67）歲；病程5 個(gè)月～11 年，平均（6.43±1.67）年。研究組男19 例，女16 例；年齡39～73 歲，平均（55.77±4.77）歲；病程5個(gè)月～11年，平均（6.23±1.67）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①HBV-DNA≥1 000 拷貝/mL；②未使用抗病毒或免疫調(diào)節(jié)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法積極配合研究；②既往有肝部疾病。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)保肝對(duì)癥治療，保肝護(hù)肝和營(yíng)養(yǎng)支持治療，藥物包括原型谷胱甘肽、甘草酸二銨、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等。研究組在此基礎(chǔ)上實(shí)施恩替卡韋（四川海思科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130031）口服，每天1次，每次0.5 mg。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄兩組患者24、48 周HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率、病毒變異發(fā)生情況[4]。②記錄治療前后患者肝功能，包括總膽紅素（TBiL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、直接膽紅素（DBIL）[5]。③觀察兩組患者肝纖維化：使用放射免疫法測(cè)定血清層粘連蛋白（LN）、血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、病毒變異發(fā)生情況比較 兩組患者病毒變異比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組24 周、48 周HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、病毒變異發(fā)生情況比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后肝功能比較 治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組AST、ALT、TBiL、DBIL 水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肝功能情況比較（±s）

表2 兩組治療前后肝功能情況比較（±s）

注：AST，谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBiL，總膽紅素；DBIL，直接膽紅素

組別對(duì)照組（n=35）研究組（n=35）t值P值A(chǔ)ST（U/L）治療前78.12±12.74 77.36±13.65 0.241 0.810治療后9.74±2.14 6.16±1.57 7.980 0.000治療后25.05±4.36 13.65±3.52 12.036 0.000 ALT（U/L）治療前90.14±8.85 90.05±8.65 0.043 0.966治療后26.47±6.47 11.58±3.05 12.315 0.000 TBiL（μmol/L）治療前61.47±9.14 61.36±9.05 0.051 0.960治療后27.15±4.21 15.36±3.07 13.387 0.000 DBIL（μmol/L）治療前14.46±3.10 14.85±3.09 0.527 0.600

2.3 兩組血清肝纖維化情況比較 治療前，兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組血清肝纖維化指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較（±s，μg/L）

表3 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較（±s，μg/L）

注：LN，血清層粘連蛋白；HA，血清透明質(zhì)酸；PCⅢ，Ⅲ型前膠原

組別對(duì)照組（n=35）研究組（n=35）t值P值LN HA PCⅢ治療后154.85±31.08 111.45±20.26 6.921 0.000治療前304.74±41.41 305.96±42.74 0.121 0.904治療后171.06±32.74 142.05±25.44 4.139 0.000治療前168.46±45.85 169.74±44.53 0.118 0.906治療后116.87±36.20 80.47±24.36 4.935 0.000治療前204.46±35.74 206.74±34.74 0.271 0.787

3 討論

乙型肝炎肝硬化主要發(fā)生在乙型肝炎失代償后，由于病毒持續(xù)感染，肝炎反復(fù)發(fā)作，增加患者治療難度，預(yù)后較差[7]。患者不積極及時(shí)治療，發(fā)展至后期會(huì)成為肝硬化，病毒在肝細(xì)胞中不斷發(fā)展使肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷，最終危害患者健康。而抗病毒藥物能降低HBV-DNA載量，避免肝細(xì)胞出現(xiàn)免疫損傷，能延緩疾病發(fā)展。恩替卡韋是近年來較為有效的治療手段，可有效抑制病毒發(fā)展，屬于近年來我國抗病毒較好的藥物，也獲得臨床認(rèn)可[8]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療前肝功能與血清肝纖維化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組肝功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，研究組血清肝纖維化指標(biāo)均低于對(duì)照組，研究組24 周、48 周HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組（P＜0.05）。既往臨床大多選擇拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療，短時(shí)間內(nèi)療效理想，但隨著時(shí)間延長(zhǎng)，變異病毒也逐漸增多，耐藥率升高，因此，患者預(yù)后較差[9]。恩替卡韋是HBV-DNA 聚合酶的有效抑制劑，耐藥率較低，初治患者4年耐藥率＜1%，能對(duì)病毒起到良好的抑制效果，改善患者炎癥和肝細(xì)胞學(xué)狀況[10]。本研究結(jié)果也證實(shí)恩替卡韋治療效果更加理想，對(duì)乙型肝炎肝硬化患者具有更快速且強(qiáng)效的抑制HBV 作用，早期抑制病毒能獲得更好的治療效果及更低的耐藥率。隨著HBV-DNA下降，患者肝功能出現(xiàn)不同程度好轉(zhuǎn)，通過抑制HBV 復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎性反應(yīng)，有效降低轉(zhuǎn)氨酶等各項(xiàng)生化指標(biāo)。治療期間，各項(xiàng)情況均出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，提示肝臟儲(chǔ)備能力也出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。本研究結(jié)果均證實(shí)通過恩替卡韋抗病毒治療，可減輕肝細(xì)胞炎性反應(yīng)，糾正失代償，延緩患者病程進(jìn)展。劉小瑩等[11]學(xué)者指出，ETV 單藥方案維持可有效提高病毒應(yīng)答效果，降低耐藥發(fā)生，可保護(hù)患者保護(hù)腎臟功能，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，恩替卡韋對(duì)于乙型肝炎肝硬化治療效果較為理想，可有效改善患者肝功能，并抑制患者體內(nèi)HBV 復(fù)制，延緩病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。