經皮冠脈介入治療（PCI）對冠心病患者血液流變學和血小板活化因子的影響

劉廣偉，張舒，楊陽

（沈陽維康醫院心內科，遼寧 沈陽 110021）

近年來，隨著醫學科技的飛速發展，經皮冠脈介入治療（PCI）冠心病（CHD）在臨床得到廣泛應用，且能夠有效改善患者預后[1]。但相關醫學研究表明[2]，PCI手術后可引起患者急性、亞急性血栓再閉塞、血管再狹窄的情況，甚至導致死亡。PAF是一種強效的血小板聚集誘導劑，已被證實與心腦血管受損和血栓形成密切相關。既往研究[3]指出，血流動力學改變亦為血栓形成的誘因。但目前關于PCI 手術對PAF及血流動力學變化的影響研究較少。基于此，本研究旨在分析了CHD 患者PCI 手術前后PAF 及血流動力學變化，以期為臨床改善CHD患者PCI術后預后提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年8月至2018年8月于本院心內科接受PCI 治療的60 例CHD 患者作為觀察組，其中男44例，女16 例；年齡43～62 歲，平均（53.5±9.7）歲；急性心肌梗死26 例，穩定型心絞痛8 例，不穩定型20 例，陳舊性心肌梗死6例。納入標準：①均接受PCI手術治療；②均符合WHO中關于冠心病的診斷標準[4]；③均經CT檢查等確診為CHD；④均已簽署知情同意書者。排除標準：①病歷資料不完整，或存在手術禁忌證者；②存在急性心肌梗死；③存在肝腎功能障礙者；④存在惡性腫瘤者。另選取同期本院健康體檢者作為對照組（n=58），其中男38 名，女20 名；年齡44～62 歲，平均（54.1±9.3）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察組患者口服氯吡格雷75 mg，每天1 次，口服阿司匹林100 mg，每天1 次。其中，57 例采用藥物洗脫支架（DES），3 例采用金屬裸支架。治療后進行CT 血管全程造影，血管狹窄低于30%，并于術后進行抗凝治療，藥物為低分子肝素（4 000 U），每12 小時1 次，共3 d；口服氯吡格雷75 mg，每天1次，共12個月；長期口服阿司匹林100 mg，每天1次。

1.3 觀察指標 ①血小板相關指標：術后，采用流式細胞儀（美國BD 公司，FACSCalibur 型）檢測兩組血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）、血小板數量（PLT）、血小板聚集試驗（PagT）、血小板粘附試驗（PadT）等血小板指標。②血液流變學指標：術前術后采用微量熱沉法檢測纖維原蛋白（Fib）、全血黏度（ηb）及血漿黏度（ηp）。③PAF：提取兩組患者的一抗凝血漿5 μL，將10 μL CD61-PerCP、10 μL CD62P-PE、10 μL PAC-1-FITC加入。另在10 μL MS IgG1-PE、10 μL MSIgM-FITC 中加入5 μL抗凝血漿，將其設定為同型對照，室溫下進行20 min避光孵育。之后加入1 mL預冷1%多聚甲醛液，混勻后在冰箱中放置，進行30 min左右的避光固定。2 h內上機檢測，采用CellQuest 軟件對信號進行檢測，為對數放大，CD61-Per-CP/SSC 雙參數設門情況下對可溶性P-選擇素（CD62P）、纖維蛋白原受體（PAC-1）陽性血小板比率進行測定，其中觀察組患者的測定時間分別為術前、術后即刻、術后4、8、12、24 h。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后血小板相關指標比較 觀察組患者PCT、PLT均顯著低于對照組（P＜0.01）；PDW、MPV、PagT、PadT 均顯著高于對照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組血小板相關指標比較（±s）

表1 兩組血小板相關指標比較（±s）

注：PCT，血小板壓積；PDW，血小板分布寬度；MPV，平均血小板體積；PLT，血小板數量；PagT，血小板聚集試驗；PadT，血小板粘附試驗

組別觀察組（n=60）對照組（n=58）t值P值PCT（%）0.15±0.05 0.24±0.06 8.864＜0.001 PDW（%）17.1±3.4 12.1±2.7 8.827＜0.001 MPV（fL）11.4±2.2 9.7±1.0 5.372＜0.001 PLT（×109/L）187.5±23.6 224.4±46.3 5.481＜0.001 PadT（%）47.3±7.2 40.7±7.1 5.012＜0.001 PagT（%）66.3±14.2 57.4±13.9 3.439＜0.001

2.2 兩組術前術后血液流變學變化比較 觀察組術前術后的Fib、ηb、ηp水平均顯著高于對照組（P＜0.01）；觀察組術后的Fib、ηb、ηp水平均顯著低于術前（P＜0.05），見表2。

表2 兩組術前術后血液流變學變化比較（±s）

表2 兩組術前術后血液流變學變化比較（±s）

注：Fib，纖維原蛋白；ηb，全血黏度；ηp，血漿黏度。與術前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=60）對照組（n=58）t值P值Fib（g/L）術前4.14±1.32 2.78±0.54 7.279＜0.001術后3.09±1.03a 2.78±0.54 2.037 0.044 ηb（mp·s）術前7.23±1.47 5.21±1.83 6.621＜0.001術后6.17±0.89a 5.21±1.83 3.643＜0.001 ηp（mp·s）術前2.19±0.73 1.34±0.42 7.718＜0.001術后1.76±0.58a 1.34±0.42 4.492＜0.001

2.3 兩組術前術后CD62P、PAC-1變化比較 觀察組術前、術后即刻、術后4、8、12 h 的CD62P、PAC-1 水平均高于對照組（P＜0.05）；且觀察組術后即刻的CD62P、PAC-1水平均較術前、術后4、8、12、24 h有明顯升高（P＜0.05）；術后4、8、12、24 h 的CD62P、PAC-1 水平均較術前有明顯降低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組術前術后CD62P、PAC-1變化比較

3 討論

凝血與纖溶系統異常變化極易引發冠狀動脈內血栓形成，而在血栓形成的因素中，血小板具有關鍵性地位，在冠心病的發生發展中也發揮著重要的作用。近年來，臨床采用經皮冠脈支架置入手術治療冠心病，療效理想，可有效改善患者預后，但未充分重視血小板相關指標異常現象的影響。本研究結果表明，觀察組患者的PCT、PLT 均顯著低于對照組（P＜0.05），PDW、MPV、PagT、PadT 均顯著高于對照組（P＜0.05），說明冠心病患者機體內具有異常的血小板相關指標，分析其原因可能為冠心病患者已有大量血小板聚集、粘附發生，高度活化，極大程度上降低了循環血液中的血小板含量，使骨髓巨核細胞將大體積的血小板自發反應性地產生，為血栓形成提供良好的前提條件[5]。同時，大量大體積血小板形成會均一性降低循環血中的血小板，從而增大血小板體積，提升大小異質性的指標PDW 及MPV。相關醫學研究也表明[6]，血小板活化指標水平改變，在血栓產生行程中具有重要作用。

血液流變學可反映機體的凝血功能，ηb、ηp 增加后，紅細胞的聚集能力增強，血液黏度也隨之增加。Fib 是一種常見的凝血因子，可參與凝血過程，此外，Fib升高可引起ηp升高，導致血液處于高凝狀態，與血栓形成密切相關[7]。本研究結果顯示，觀察組術前的Fib、ηb、ηp水平均顯著高于對照組，而觀察組術后的Fib、ηb、ηp 水平均較術前有明顯改善。提示，PCI術前CHD患者的血液黏度度增高，血液已處于高凝狀態，即使術后各指標有所改善，仍無法達到健康者水平，預示著PCI術后CHD患者仍存在形成血栓的風險。

PAC-1 屬于一種纖維蛋白原相關受體，暴露時間為GPⅡb/Ⅲa 活化后，在血小板聚集過程中發揮重要作用[8]。而CD62P屬于一種特異性指標，能反映血小板活化，通常情況下于釋放反應后在血小板表面表達，而在CHD、急性腦梗死等疾病中均存在高表達水平[9]。本研究結果表明，觀察組患者術前及術后各時點的CD62P、PAC-1 水平均顯著高于對照組，且術后即刻的CD62P、PAC-1 水平達到最高，之后呈術后4 h＜術后8 h＜術后12 h 的趨勢。說明PCI 手術治療CHD 過程中，術后即刻PAC-1、CD62P 水平即達到峰值，之后逐漸降低。分析其原因可能為，手術后即刻大量激活了患者外周循環血中的血小板，極大程度上提升了GD62P 水平，1 d 內又逐漸降低。同時，冠脈支架置入手術治療冠心病患者后仍需要降低患者的血小板活化水平，從而有效預防血栓形成。

綜上所述，冠心病患者介入治療能有效改善血小板活化標志物水平，但仍需要有效預防血栓形成。