血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價(jià)值

張 艷，姚 敏（通訊作者）

（江蘇省揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 江蘇 揚(yáng)州 225200）

肺癌是臨床常見原發(fā)性惡性腫瘤疾病，其病死率和致殘率常年來居高不下[1]。近年來隨著我國因環(huán)境污染、外界刺激、遺傳因素、疾病影響等導(dǎo)致的肺癌發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，嚴(yán)重威脅著居民的生命安全健康[2]。目前，臨床在診療肺癌疾病時(shí)尚無明確措施，再加之肺癌早期癥狀不明，待檢出疾病時(shí)患者大多已經(jīng)錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期，導(dǎo)致病情不斷加重，錯(cuò)失治療時(shí)期。腫瘤標(biāo)志物具有安全、無創(chuàng)等優(yōu)勢，在肺癌疾病診斷中具有一定的指導(dǎo)意義[3]。本文就血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價(jià)值進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—12 月于本院行肺癌診斷的111 例患者作為觀察組，另選取同期111 例其他肺部疾病患者作為對(duì)照組。對(duì)照組中男68 例，女43 例，年齡20 ～89 歲，平均年齡（56.44±5.32）歲，病癥類型：49 例慢性阻塞性肺疾病（COPD），32 例支氣管炎，30 例肺部感染；觀察組男67 例，女44 例，年齡20 ～89 歲，平均年齡（56.33±5.31）歲，腫瘤類型：51 例鱗癌，35 例腺癌，25 例小細(xì)胞癌。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組對(duì)象均經(jīng)臨床影像學(xué)及病理學(xué)確診為肺部腫瘤；②對(duì)象具完整的臨床資料；③無其他慢性及嚴(yán)重器官疾病者。研究前負(fù)責(zé)醫(yī)師均就涉及研究過程、預(yù)期結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)詮釋之后簽署了知情同意書。

1.2 方法

抽取患者5 mL 清晨空腹靜脈血液，將離心參數(shù)設(shè)置為3 000 r/min，處理時(shí)間為10 min，分離血清后，依次進(jìn)行CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、和SCCAg 腫瘤標(biāo)志物水平檢測。采用羅氏cobas 8000模塊化分析系統(tǒng)（cobas e602）進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物檢測工作，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法，使用的試劑為羅氏診斷原裝試劑。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并統(tǒng)計(jì)兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平、陽性檢出率診斷情況，以病理診斷結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測時(shí)高于臨界值即可判定為陽性，聯(lián)合檢測時(shí)任何1 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物高于臨界值即為陽性。正常值參考數(shù)據(jù)：CEA 為0 ～6.5 ng/mL、CA125 為0 ～35 U/mL、CYFRA21-1 為0 ～3.3 ng/mL、NSE 為0 ～17 ng/mL、SCCAg 為0 ～1.5 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平情況

觀察組患者血清各項(xiàng)血清內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物含量均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（ ± s）

表1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（ ± s）

組別 例數(shù) NSE/（ng?mL-1） CEA/（ng?mL-1） SCCAg/（ng?mL-1）觀察組 111 19.18±4.87 6.45±2.67 6.38±2.72對(duì)照組 111 12.23±4.76 3.25±1.23 1.35±0.25 t 10.752 8.315 19.401 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表1（續(xù)）

2.2 觀察組不同類型肺癌患者各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率情況

觀察組不同類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率不同，小細(xì)胞肺癌的NSE 陽性檢出率要高于鱗癌和腺癌患者；腺癌患者的CEA 陽性率均高于鱗癌及小細(xì)胞肺癌；鱗癌患者SCCAg、CA125、CYFRA21-1 陽性檢出率均高于小細(xì)胞癌患者和腺癌患者；5 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測各類腫瘤檢出率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均大幅度高于各單項(xiàng)指標(biāo)檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同類型肺癌患者各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率對(duì)比[n（%）]

3.討論

肺癌是臨床常見肺部惡性腫瘤，其病死率和致殘率均處惡性腫瘤疾病的首位[4]。重視肺癌疾病早期的診療工作，及時(shí)掌握和判斷患者病情進(jìn)展情況極為重要。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤、腫瘤組織以及患者機(jī)體等相互作用形成的，能通過檢查患者血液、腫瘤組織和組織液等方式查出，在一定程度上能反應(yīng)患者機(jī)體內(nèi)的腫瘤生長情況[5]。據(jù)悉，腫瘤形成過程既漫長又復(fù)雜，單一腫瘤標(biāo)志物檢測肺癌時(shí)的誤差較高，不同腫瘤標(biāo)志物能夠反應(yīng)的腫瘤疾病類型也不相同，因此可選用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的方式提升肺癌診斷率。NSE 屬于烯醇化酶的同工酶，產(chǎn)生于周圍神經(jīng)組織、神經(jīng)外胚層和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的惡性腫瘤中。研究證實(shí)，NSE 在診斷小細(xì)胞肺癌中具有一定的指導(dǎo)意義，對(duì)小細(xì)胞癌檢測的靈敏度和特異度較高。CEA 產(chǎn)生于人體胚胎組織，屬于非器官特異性腫瘤抗原，能在一定程度上促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。當(dāng)健康人體患有肺癌疾病時(shí)，腫瘤細(xì)胞可分泌大量CEA 轉(zhuǎn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致人體內(nèi)的CEA 水平顯著提高。因此，在診斷腺癌時(shí)，檢測CEA 水平具有一定的臨床指導(dǎo)意義。CA125 屬于糖蛋白復(fù)合物，在健康人體內(nèi)因細(xì)胞連接和細(xì)胞基膜影響無法進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)中。而當(dāng)人體受腫瘤細(xì)胞影響，出現(xiàn)浸潤性腫瘤或腫瘤惡性病變嚴(yán)重時(shí)，細(xì)胞組織被破壞，CA125 會(huì)侵入到人體血液循環(huán)中，血清中的CA125 水平會(huì)顯著提高。CYFRA21-1 屬于細(xì)胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原，通常分布于單層上皮細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)人體腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)壞死或溶解時(shí)，蛋白酶被刺激、激活，進(jìn)而導(dǎo)致角蛋白降解，CYFRA21-1 會(huì)進(jìn)入到人體血液循環(huán)系統(tǒng)中。經(jīng)檢測，可見CYFRA21-1 的水平顯著提升[6]。而SCCA 作為絲氨酸蛋白酶抑制劑，屬典型的鱗癌相關(guān)蛋白。該蛋白可在正常鱗狀上皮、假復(fù)層柱狀上皮及多復(fù)層鱗狀上皮來源的惡性腫瘤組織中呈現(xiàn)表達(dá)。故該蛋白就各類鱗癌均具有一定的臨床診斷意義。依據(jù)本文結(jié)果顯示，觀察組血清各項(xiàng)血清內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物含量均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；結(jié)果提示相較于普通肺部疾病患者，肺癌患者體內(nèi)的血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著提升。而結(jié)果表2 可知，觀察組不同類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率不同，但5 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測檢出率均大幅度高于各單項(xiàng)指標(biāo)檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步肯定了采用血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的方式其診斷準(zhǔn)確率更高。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物在診斷肺癌疾病時(shí)具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，但單一腫瘤標(biāo)志物檢測方式的效果有限，血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測有助于提高檢測準(zhǔn)確度，減少漏診、誤診現(xiàn)象。