阿奇霉素聯(lián)合琥乙紅霉素序貫治療小兒支原體肺炎的效果觀察

孫花娟，文建麗（通訊作者）

（洋縣人民醫(yī)院兒科 陜西 漢中 723300）

小兒肺炎屬于四季均可發(fā)生但冬夏季發(fā)病率較高的呼吸道常見病，支原體感染所導致的的小兒肺炎是最為常見的，在所有小兒肺炎中約占20%，由于其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，患兒又多因年齡較小、表達能力較差而難以及時表述自身的感染，故臨床很難實現(xiàn)對小兒支原體肺炎的早期診斷和治療，而該病同時還具有病情發(fā)展快且嚴重、易發(fā)生較多肺外并發(fā)癥的特點，故其會給患兒健康帶來非常大的危害。近年來，受多種因素的影響，小兒支原體肺炎的發(fā)病率不斷上升，面對這種情況，單一的抗菌藥物已經(jīng)難以取得理想療效，臨床需要更科學地聯(lián)合使用抗菌藥物來提高對小兒支原體肺炎的治療效果。本文選擇2019 年1 月—12 月收治的100 例小兒支原體肺炎患者，觀察阿奇霉素聯(lián)合琥乙紅霉素序貫治療對小兒支原體肺炎的安全性和有效性，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月—12 月我院收治的100 例小兒支原體肺炎患者，隨機分為對照組和研究組，各50 例。研究組男31 例，女19 例，年齡2 ～12 歲，平均年齡（7.78±1.19）歲，病程3 ～7 d，平均（5.99±1.97）d；對照組男30 例，女20 例，年齡3 ～11 歲，平均年齡（7.73±1.25）歲，病程2 ～8 d，平均（5.92±1.99）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①患兒年齡＜18 歲；②符合《諸福棠兒科學》中小兒肺炎的診斷標準（有發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀表現(xiàn)，肺部可聞及干濕啰音，X 線胸片中可見小面積的片狀陰影或大面積的浸潤現(xiàn)象），且經(jīng)實驗室檢驗確診為由支原體感染引起的肺炎[1]；③非過敏性體質(zhì)；④近期未接受過其他治療；⑤患兒家長了解研究內(nèi)容，簽署知情同意書，且本研究得到醫(yī)學倫理委員會的批準。排除標準：①因真菌感染、細菌感染、病毒感染等其他原因?qū)е碌姆窝祝虎谛摹⒛X、肝、腎功能不全；③因依從性差等原因無法配合完成研究的患兒。

1.2 方法

兩組患兒就診后先接受常規(guī)治療，如吸氧、鎮(zhèn)靜、補液、抗感染等。在此基礎上，對照組單用阿奇霉素，用法用量為：取10 mg/kg 阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)單位：批準文號：國藥準字H20063830；規(guī)格：100 mg），口服，1 次/d，連續(xù)3 d 后停用4 d，以上為1 個療程，進行2 個療程。研究組則行阿奇霉素聯(lián)合琥乙紅霉素序貫治療，用法用量為：先按照對照組的方法使用阿奇霉素1 個療程，再按照口服，3 ～4 次/d，每次7.5 ～12.5 mg/kg 的標準序貫使用琥乙紅霉素片（生產(chǎn)單位：悅康藥業(yè)集團安徽天然制藥有限公司；批準文號：國藥準字H34023373；規(guī)格：100 mg：10 萬U）1 個療程，總療程為2 個療程。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：①顯效：發(fā)熱、咳嗽、肺啰音等癥狀顯著改善，體溫、X 線胸片、血常規(guī)等檢查結(jié)果均恢復正常；②有效：發(fā)熱、咳嗽、肺啰音等癥狀稍有減輕，體溫、X 線胸片、血常規(guī)等檢查結(jié)果趨于正常；③無效：發(fā)熱、咳嗽、肺啰音等癥狀均無改善，體溫、X 線胸片、血常規(guī)等檢查結(jié)果仍然異常。（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率[2]。（2）癥狀消退時間：發(fā)熱、咳嗽、肺啰音。（3）不良反應（嗜睡、惡心嘔吐、皮疹）發(fā)生率。（4）治療后C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α 水平：其中C 反應蛋白以免疫比濁法測定，腫瘤壞死因子-α 以酶聯(lián)免疫吸附法測定，檢測時，為每位患兒均采集外周靜脈血約3 mL，置于全自動分析儀中進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率94.00%高于對照組的74.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比（例）

2.2 炎癥因子水平和癥狀消退時間

研究組肺啰音等癥狀消退時間均短于對照組，治療后C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平和癥狀消退時間的對比（ ± s）

表2 兩組患者炎癥因子水平和癥狀消退時間的對比（ ± s）

發(fā)熱消退時間/d研究組 50 4.44±1.25 3.10±1.43 1.93±0.55對照組 50 7.22±0.69 5.47±2.09 3.61±1.45 t 13.768 6.618 7.660 P 0.000 0.000 0.000分組 例數(shù) 肺啰音消退時間/d咳嗽消退時間/d分組 例數(shù) C 反應蛋白/（mg?L-1） 腫瘤壞死因子-α/（pg?mL-1）研究組 50 4.87±0.67 7.78±1.98對照組 50 9.43±1.34 10.46±3.38 t 21.522 4.838 P 0.000 0.000

2.3 不良反應發(fā)生率

研究組的不良反應發(fā)生率10.00%與對照組12.00%比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率的對比（例）

3.討論

支原體感染是引發(fā)小兒肺炎的主要原因之一，臨床多以抗菌藥物來治療小兒支原體肺炎，但青霉素類藥物與頭孢菌素敏感性較低，故臨床多為患者使用敏感性更高的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等。本文中對照組為患者單用阿奇霉素，這是一種抗菌譜非常廣的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜遠遠優(yōu)于常規(guī)紅霉素，作為第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，阿奇霉素可以阻斷病原體轉(zhuǎn)肽酶過程，抑制病原體蛋白質(zhì)的合成[3]。但從結(jié)果可知，單用阿奇霉素的治療效果較為一般，患兒癥狀消退時間較長，對此本文中研究組選擇阿奇霉素+琥乙紅霉素的序貫治療，這一方案中涉及的琥乙紅霉素是紅霉素的琥珀酸乙酯，作為一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其可以穿透細菌細胞膜，與細菌核糖體結(jié)合，阻斷核糖核酸的轉(zhuǎn)運，妨礙細菌蛋白質(zhì)的合成，在較高的濃度下可以強效殺滅多種病原體。值得注意的是，在胃酸中，琥乙紅霉素的穩(wěn)定性要優(yōu)于紅霉素，因此患者使用琥乙紅霉素可以獲得較高的血藥濃度，從而達到強效殺滅病原體、改善患者炎癥反應的目的；此外，紅霉素雖然可以抑制支原體，但體內(nèi)攜帶效果較差，患者容易出現(xiàn)較為明顯的胃腸道反應，同時也會給肝功能帶來損害，而琥乙紅霉素與之相比則安全性更高[4]。研究組聯(lián)用二者，自然可以協(xié)同發(fā)揮出更強的治療效果。結(jié)果顯示，研究組總有效率94.00%高于對照組的74.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組不良反應發(fā)生率10.00%與對照組12.00%相近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組肺啰音等癥狀消退時間均短于對照組，治療后C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），正可以體現(xiàn)阿奇霉素+琥乙紅霉素序貫治療對小兒支原體肺炎的顯著安全性和有效性，對患兒炎癥反應和臨床癥狀的顯著改善作用。與謝圣全[5]研究結(jié)果一致。

綜上所述，阿奇霉素單用于小兒支原體肺炎的治療難以取得理想效果，臨床可使用阿奇霉素、琥乙紅霉素進行序貫治療，不僅可以進一步提高療效，還可以加快咳嗽、發(fā)熱、肺啰音等癥狀的消退速度，減輕患兒的炎癥反應程度，同時不必擔心出現(xiàn)更多不良反應，故臨床應為小兒支原體肺炎患者積極開展阿奇霉素聯(lián)合琥乙紅霉素序貫治療。