異鼠李素藥理作用研究進展

馬徐民

摘要：異鼠李素是一種植物類黃酮，是沙棘果實和銀杏葉中最重要的活性成分之一，具有廣泛的藥理活性。目前對異鼠李素的研究較多，具有心血管保護、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、器官保護、預防肥胖等作用[1]。相關機制包括調控蛋白激酶B（protein?kinase?B，AKT）、核因子κB、絲裂原活化蛋白激酶等信號通路以及相關細胞因子和激酶的表達。異鼠李素它具有心血管保護、抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗菌等作用[2]。然而，對其作用機制的研究有限，本文綜述了異鼠李素的藥理作用及其相關作用機制。

關鍵詞：異鼠李素、信號通路、作用機制、研究進展

研究表明異鼠李素對心血管疾病[3]和多種腫瘤具有廣泛的藥理作用，并具有預防阿爾茨海默病等神經退行性疾病的能力。異鼠李素的藥理作用與其調控NF-κB、PI3K/?AKT、MAPK等信號通路及其下游因子有關。

1.心腦血管和神經保護

心腦血管疾病死亡率高，并且發病率呈上升趨勢。報道稱異鼠李素還可改善神經功能，增強認知記憶。異鼠李素可通過影響PI3K/AKT和NF-κB信號通路，保護心血管細胞免受炎癥、氧化損傷和凋亡。

1.1?抗動脈粥樣硬化

血紅素加氧酶（heme?oxygenase，HO）是一種內源性的細胞保護酶對動脈粥樣硬化等疾病具有保護作用。據報道HO的表達與核因子（Nuclearfactor?erythroidderived?2-like?2，Nrf2）的激活有關，它可增加下游抗氧化酶基因表達來產生抗氧化的作用。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）可以調節細胞的分化、增殖、凋亡和葡萄糖轉運等多種功能。AKT又稱蛋白激酶B?（protein?kinase?B，PKB），PI3K/AKT通路不僅與nrf2核轉錄相關，還可以磷酸化許多下游因子從而調控細胞的功能。報道稱異鼠李素可激活P13 K?/?AKT通路，導致活性氧水平降低從而抑制小鼠動脈粥樣硬化斑塊的形成。而且研究顯示，使用異鼠李素可抑制PI3K/AKT信號通路，減少心臟后負荷引起的心肌肥大和纖維化。此外血管平滑肌的表型轉化、增殖和膠原合成是動脈粥樣硬化的基本病理特征，異鼠李素可以抑制血管平滑肌細胞（vascular?smooth?muscle?cells，VSMC）增殖等作用。

1.2?內皮保護

異鼠李素具有抗炎癥、抗氧化、抗凋亡等作用。異鼠李素可抑制3磷酸肌醇（inositol?triphosphate，IP3）敏感鈣池中鈣的釋放，保護人臍靜脈內皮細胞免受過氧化物引起的損傷。半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）作為最重要的末端切割酶，在細胞凋亡過程中起著不可替代的作用。NO是血管內皮細胞釋放的重要物質，參與了內皮功能調節和細胞凋亡。有報道稱異鼠李素對ox-LDL誘導的內皮細胞凋亡的保護作用與抑制OX-LDL受體1和caspase-3?mRNA的上調及降低NO釋放有關。

2?抗腫瘤作用

ERK是細胞表面受體向細胞核傳遞信號的關鍵，參與細胞增殖、分化、凋亡等多種生物反應。已經表明，異鼠李素可以誘導細胞周期阻滯在G1期，減少細胞增殖通路蛋白激酶的磷酸化ERK和增殖核抗原Ki67的表達，減少bcl?-?2表達，促進細胞凋亡蛋白酶3的剪切作用誘導細胞凋亡。異鼠李素通過調控Akt和MEK信號轉導通路在乳腺癌中發揮抗腫瘤作用。研究發現異鼠李素可降低Ras/?MAPK通路中MEK和ERK的磷酸化，調控晚期胰腺癌細胞增殖、分化和凋亡。有報道稱在體外發現異鼠李素能阻斷細胞G0-G1期，阻止細胞進入DNA合成的S期，最終抑制肝癌細胞HepG-2細胞的增殖。異鼠李素還可通過降低Akt473的磷酸化水平來抑制耐藥人肺癌細胞株（PC9-IR）的生長。

3.抗炎

異鼠李素對許多疾病都有抗炎作用，如骨關節炎和牙周炎都有一定療效。此外，異鼠李素的抗炎活性還在抗急性肺損傷、抗結核和腎臟保護等方面發揮作用。其機制與調節炎癥介質、細胞因子和ROS的產生有關。有研究表明異鼠李素對急性肺損傷（acutelunginjury，ALI）模型有較好的保護作用。研究發現異鼠李素通過影響MAPK和NF-κB信號通路，抑制體內ERK、JNK和NF-κB?磷酸化，減輕ALI模型中中性粒細胞浸潤和水腫。異鼠李素可以通過抑制COX-2的表達來保護小鼠免受脂多糖誘導的ALI，通過激活Nrf2信號通路來抑制脂多糖誘導的人牙齦成纖維細胞炎癥。

4.結論和觀點

異鼠李素具有廣泛的藥理作用，其中包括抗炎、抗氧化和調節細胞凋亡。異鼠李素通過PI3K/AKT、NF-κB等信號通路和細胞因子發揮多種作用，在治療疾病中發揮重要作用，具有很高的藥用價值。但目前，異鼠李素體內研究相對較少，這對闡明其確切作用機制具有重要意義。

參考文獻：

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[2]TENG?D，LUAN?X.Research?progress?of?isorhamnetin?in?pharmacodynamics?Clin[J].Journal?of?Traditional?Chinese?Medicine，2016，28（04）：593-596.

[3]ZHAO?Z，LIU?Y.Cardiovascular?protective?effect?of?isorhamnetin?Med[J].Recapitulate，15?（2008），2321-2323