依那普利聯(lián)合氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓的療效及對患者血壓變異性的影響

嚴明波，譚志偉，梁可建

（新興縣人民醫(yī)院 內(nèi)科，廣東 新興 527400）

0 引言

原發(fā)病高血壓屬于心內(nèi)科常見病，好發(fā)于中老年人群，其病因不明且早期癥狀不顯，大多起病隱匿，病程遷延。近幾年，隨著我國老齡人口的增加，高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，現(xiàn)已成為威脅居民安全的主要基礎性疾病之一[1]。降壓是臨床治療原發(fā)性高血壓的主要原則，包括藥物降壓和非藥物降壓。現(xiàn)階段，臨床已知降壓藥物包括鈣通道阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑以及利尿劑等，氨氯地平和依那普利是臨床應用較廣的降壓藥，二者對于控制及穩(wěn)定患者血壓有重要幫助。而近期有報道發(fā)現(xiàn)[2]，單藥治療效果存在局限性，采用聯(lián)合方案則能夠更好地達到血壓控制目的。鑒于此，本次研究聯(lián)合依那普利和氨氯地平用于老年原發(fā)性高血壓中，并對聯(lián)合用藥效用展開分析，以此為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018 年2 月至2020 年7 月為調(diào)查時段，將128 例老年原發(fā)性高血壓患者隨機分為對照組和觀察組，每組各64 例。對照組男37 例，女27 例，年齡63～87 歲，平均（75.61±3.73）歲，病程4～17 年，平均（10.53±1.07）年；觀察組男40 例，女24 例，年齡61～86 歲，平均（75.43±3.67）歲，病程5～18 年，平均（10.97±1.15）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①符合臨床關于老年原發(fā)高血壓相關診斷標準[3]；②精神意識狀態(tài)良好；③對研究知情同意；④年齡≥60 歲；⑤資料完整且無藥物過敏史。排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②過敏體質；③合并腦卒中或腦出血等嚴重腦血管疾病；④合并精神異常或交流障礙；⑤合并惡性腫瘤及凝血功能障礙者。

1.2 方法

對照組方法：口服苯磺酸氨氯地平片（國藥準字H10950224，規(guī) 格5mg×7 片）5mg/ 次，1 次/d，此后根據(jù)患者血壓控制情況適當增減劑量，以個體適應為準。觀察組：在以上基礎上同時口服馬來酸依那普利片（國藥準字H44024933，規(guī)格10mg×16 片）10mg/次，1 次/d，此后維持劑量保持在10mg/d，兩組均以4 周為一療程并持續(xù)用藥2 個療程。

1.3 觀察指標

①取便攜式血壓監(jiān)測儀捆縛于患者左上臂，分別于白晝、夜間間隔30min 自動測量血壓，根據(jù)血壓監(jiān)測情況計算各時間節(jié)點舒張壓均值、收縮壓均值，然后根據(jù)計算情況統(tǒng)計24h 平均舒張壓變異性（24h-DBPV）和24h 平均收縮壓變異性（24h-SBPV）；②療效評價：根據(jù)血壓水平變化評價兩組療效，將療程結束后患者收縮壓、舒張壓恢復至正常水平表示顯效，將治療后收縮壓下降≥30mmHg 或舒張壓降低下降≥10mmHg 表示有效，將治療后血壓無顯著變化或持續(xù)升高表示無效；③血管內(nèi)皮功能評價。指標包含內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、反應性充血后血管內(nèi)徑的變化率（FMD）。血清制備：在患者清晨空腹狀態(tài)下抽取肘靜脈血樣5m，在低于4℃的環(huán)境下使用低速離心機，以3000r/min 的轉速離心1min，獲取上層血清待檢。ET 使用放射免疫試劑盒（北京福瑞潤澤生物技術有限公司）檢測；NO 使用硝酸還原酶試劑盒（北京百奧萊博公司）檢測；eNOS 通過酶聯(lián)免疫試劑盒（康肽生物科技北京有限公司）檢測；IMT通過超聲診斷儀（飛利浦，型號：iE33）檢測，同時檢測不同時期肱動脈內(nèi)徑，后運用公式計算FMD。

1.4 統(tǒng)計學分析

以SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗；等級資料用非參數(shù)檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血壓變異性分析

治療前兩組24h-DBPV、24h-SBPV 水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后比較兩組24h-DBPV、24h-SBPV 水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組治療后24h-DBPV、24h-SBPV 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組血壓變異性比較（）

表1 兩組血壓變異性比較（）

2.2 療效分析

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.3 血管內(nèi)皮功能評價

治療前兩組血管內(nèi)皮功能指標ET、NO、eNOS、IMT、FMD 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后比較血管內(nèi)皮功能指標NO、eNOS、FMD 水平較治療前明顯升高，而ET 與IMT 水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組治療后血管內(nèi)皮功能指標NO、eNOS、FMD 水平高于對照組，而ET 與IMT 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 血管內(nèi)皮功能評價（）

表3 血管內(nèi)皮功能評價（）

注：組內(nèi)比較，aP<0.05；組間比較，bP<0.05。

3 討論

高血壓是一種常見病和多發(fā)病，原發(fā)性高血壓是高血壓中最為常見的類型，目前臨床尚未完全明確其病因。據(jù)美國高血壓學會研究發(fā)現(xiàn)[4]，原發(fā)性高血壓的發(fā)生和遺傳、環(huán)境等因素相關，是一組以持續(xù)血壓升高為表現(xiàn)的多因素心血管綜合征。而流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)[5]，高血壓也是目前導致各類心腦血管疾病發(fā)生的主要危險因素。為此，加強早期高血壓防治可有效降低多種心腦血管病發(fā)生率，進而減少死亡和病殘危險率。

藥物降壓是現(xiàn)階段臨床治療原發(fā)性高血壓的主要手段，但近幾年隨著醫(yī)學技術發(fā)展，藥物種類不斷增加，各藥物治療效果存在一定差異。而如何選擇安全有效地治療方案成為臨床面臨的主要問題。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后24h-DBPV、24h-SBPV 水平低于對照組且治療有效率高于對照組。提示聯(lián)合氨氯地平和依那普利治療可以有效地減輕機體血壓變異性，提高治療效果。進一步分析發(fā)現(xiàn)觀察組治療后血管內(nèi)皮功能指標NO、eNOS、FMD 水平高于對照組，而ET 與IMT 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），證實依那普利與氨氯地平聯(lián)合用藥可顯著改善老年患者血管內(nèi)皮功能。分析其原因可知，血壓變異性是衡量機體血壓短時變化的主要指標。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，一般人24h 血壓節(jié)律呈現(xiàn)規(guī)律雙峰雙谷，而高血壓患者血壓呈現(xiàn)不規(guī)律升高跡象，而這種變異性的發(fā)生標志者正常血壓節(jié)律消失，不僅會影響機體自我調(diào)節(jié)功能，嚴重時還會出現(xiàn)臟器損傷。相關研究發(fā)現(xiàn)[6]，交感神經(jīng)興奮異常和腎素-血管緊張素異常和原發(fā)性高血壓的發(fā)生有重要關系，患者發(fā)病后其血壓出現(xiàn)變異性，進而增加機體氧化應激反應和動脈粥樣斑塊形成，最終持續(xù)加重病情。氨氯地平是鈣離子拮抗劑的一種，主要作用為抑制鈣離子進入心肌和血管平滑肌，通過降低外周血管阻力，擴張血管平滑肌達到降低血壓目的。藥代動力學發(fā)現(xiàn)[7]，一定劑量的氨氯地平可引起血管舒張導致站立或仰臥血壓下降，長期用藥血壓下降最為明顯。依那普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑的一種，其作用機制類似卡托普利，即通過抑制血管緊張素Ⅰ轉換達到降壓目的。此外，還能夠減少醛固酮分泌，促進排鈉或特異性腎血管擴張，加強排鈉。流行病學發(fā)現(xiàn)[8]，依那普利具有更為持久的作用時間且對血管緊張素轉換酶的抑制作用更強。既往趙淑靜等[9]人在研究中發(fā)現(xiàn)，通過聯(lián)合用藥方案（氨氯地平+依那普利）治療老年高血壓可以改善患者癥狀并提高其生活質量。而譚中元[10]也同樣發(fā)現(xiàn)，依那普利聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓具有良好效果且安全性較高。上述學者調(diào)查結果和本次研究結果基本一致，進一步證實聯(lián)合用藥方案在老年原發(fā)性高血壓治療中具有極高應用價值。

綜上所述，依那普利聯(lián)合氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓可減少血壓變異性，改善患者血管內(nèi)皮功能，值得推廣。