二甲雙胍聯合優思悅對超重或肥胖型PCOS患者雄激素、胰島素水平的影響

賴虹

（廣東省佛山市南海區婦幼保健院 婦產科，廣東 佛山 528000）

0 引言

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是多系統、復雜且持續影響女性健康的疾病，在臨床上比較常見，其臨床表現為多毛、痤瘡、肥胖、不孕等，會導致女性生殖功能障礙[1]。相關調查結果顯示，超過50%的PCOS 患者出現超重或肥胖，增加機體胰島素抵抗及脂肪生成，進而加重肥胖[2]。循環往復以加重PCOS 患者的病情。目前，臨床尚無治療超重或肥胖型PCOS 的特效方案，患者需接受長期藥物治療以抑制病情進行性發展[3]。因此，本研究探討二甲雙胍聯合優思悅對超重或肥胖型PCOS 患者雄激素、胰島素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間：2019年4月至2020年6月，研究對象：研究時間內于廣東省佛山市南海區婦幼保健院婦產科就這的70 例超重或肥胖型PCOS 患者。將患者隨機分為研究組與對照組，各組35 例。研究組：年齡20-37 歲，平均（30.17±4.27）歲，BMI 指數24～31kg/m2，（27.14±1.49）kg/m2。對照組：年齡22～40歲，平均（30.62±3.78）歲，BMI指數24～30kg/m2，（27.36±1.33）kg/m2。兩組一般資料比較，具有均衡性（P>0.05）。本研究獲得醫學倫理委員會批準，符合《赫爾辛基宣言》要求。納入標準：①符合2018 年中華醫學會制定的《PCOS 中國診療指南》[4]中PCOS 的診斷標準；②符合《中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南》[5]中超重或肥胖的評判標準；③患者自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴子宮內膜異位癥、子宮肌腺癥者；②伴惡性整腫瘤者；③伴肝腎功能衰竭者；④伴精神疾病者；⑤近期有免疫抑制劑治療史或輸血史者；⑥伴糖尿病者；⑦對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

研究組予以二甲雙胍聯合優思悅治療，具體為：鹽酸二甲雙胍片（生產企業：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20 023371；藥品規格：0.85g×20 片）口服，0.85g/次，3 次/d，1 個月為1個療程，服用3 個療程；優思悅（通用名稱：屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）；生產企業：Bayer Weimar GmbH und Co.KG；批準文號：國藥準字H20 140972；藥品規格：3mg:0.02mg×28 片）口服，3mg/次，1 次/d，1 個月為1 個療程，服用3 個療程。

對照組予以優思悅治療，具體治療方法及療程同研究組一致。

1.3 觀察指標

①樣本采集：于2 組患者入組月經周期第2～5d時及治療3 個療程后撤退性出現的第2～5d，采集晨起空腹靜脈血5mL，經3000r/min 離心機旋轉處理后分離血清冷藏待檢；②生化指標：采用已糖激酶法檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平，采用放射免疫法檢測空腹胰島素（Fasting serum lisulin，FINS）水平，胰島素抵抗指數=FPG×FINS/22.5，采用電化學法檢測總睪酮（total testosterone，TT）、游離睪酮（Free Testoterone，FT）、性激素結合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（HDL-C）、高密度脂蛋白（LDL-C）水平，儀器為深圳邁瑞生物醫療電子有限公司生產的BS-800M 型全自動生化分析儀，使用配套試劑，室內質控在控。

1.4 統計學分析

采用SPSS 25.0 版軟件處理數據，（）表示計量資料，組間行LSD-t 檢驗，組內行單樣本t檢驗，n（%）表示計數資料，用χ2檢驗；P<0.05 表示數據差異。

2 結果

2.1 兩組雄激素水平比較

治療3 個月后，兩組患者的血清TT、FT 水平較治療前明顯降低，血清SHBG 水平較治療前明顯升高，且研究組患者的降低或升高幅度明顯大于對照組（P<0.05），見表1。

表1 2組雄激素水平比較（）

表1 2組雄激素水平比較（）

注：α表示組內比較，P<0.05；β表示組間比較，P<0.05。

2.2 兩組胰島素水平比較

治療3 個月后，兩組患者的HOMA-IR 指數、FINS 水平較治療前明顯降低，且研究組患者的降低幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 2組胰島素水平比較（）

表2 2組胰島素水平比較（）

注：α表示組內比較，P<0.05；β表示組間比較，P<0.05。

2.3 2組血脂水平比較

治療3 個月后，兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平較治療前明顯降低，HDL-C 水平較治療前明顯升高，且研究組患者的降低或升高幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組血脂水平比較（）

表3 兩組血脂水平比較（）

注：α表示組內比較，P<0.05；β表示組間比較，P<0.05。

3 討論

30%～70%的PCOS 患者存在肥胖，肥胖是PCOS的主要危險因素，肥胖與PCOS 之間存在多種潛在機制。超重或肥胖型PCOS 患者的下丘腦一垂體一卵巢軸功能紊亂，導致促性腺激素比例失調，卵泡聚集量增加，從而誘發高雄激素血癥。目前，臨床上常通過口服避孕藥以降低PCOS 患者的雄激素濃度，如優思悅具有較強孕激素活性，具有最接近孕酮的孕激素-屈螺酮，具有抗鹽皮質激素及抗雄激素活性。但優思悅不能減少腹部脂肪堆積，會導致PCOS 患者糖耐量異常，增加心血管疾病發生風險。二甲雙胍是降糖類藥物，作為胰島素增敏劑，可抑制肝糖原分解，增強胰島素與外周組織胰島素受體的親和力，有利于促進脂肪攝取葡萄糖，抑制肝糖異生，糾正高雄激素狀態，進而改善胰島素抵抗，就這患者的糖耐量異常[6]。張春霞的研究發現，二甲雙胍與優思悅聯合用藥能夠明顯改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素及性激素功能[7]。

雄激素升高是超重或肥胖型PCOS 患者的重要臨床特征。多項研究發現，與健康女性相比，PCOS 患者患者的雄激素水平明顯更高[8]。本研究結果中，治療3 個月后，研究組患者的血清TT、FT、HOMA-IR指數、FINS 水平低于對照組，血清SHBG 水平高于對照組（P<0.05）；與上述學者的研究結果相似。結果提示，二甲雙胍與優思悅具有協同效應，一方面優思悅可反饋下性抑制垂體促性腺激素的合成及分泌，從而降低體內雄激素作用，可抑制P450c17，減少雄激素合成及分泌，抑制5a-R 活性，阻止雄激素受體與其結合，使得雄激素在機體內的作用減弱，改善高雄激素血癥，另一方面二甲雙胍能夠減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，增強胰島素的作用，加速葡萄糖的利用，且對卵泡細胞具有抑制作用，可減少雄激素合成，促進患者排卵，恢復患者的正常月經周期，對優思悅引起的PCOS 患者糖耐量異常及體質量增加具有彌補作用[9]。本研究結果發現，兩組患者治療3 個月后的TC、TG、LDL 水平較治療前明顯降低，HDL-C 水平較治療前明顯升高，且研究組患者的降低或升高幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結果提示，二甲雙胍與優思悅聯合治療可通過延緩胃排空，控制患者的食欲，從而發揮降低血脂的作用，能夠有效改善患者的異常脂代謝狀態，降低患者的血脂水平，有利于降低患者的體質量，改善中心性肥胖，在治療超重或肥胖型PCOS 方面更具優勢[10]。

綜上所述，二甲雙胍聯合優思悅治療可減輕超重或肥胖型PCOS 患者的胰島素抵抗情況，提高胰島敏感性，增強胰島素作用，改善糖脂代謝異常狀態，降低患者的血糖及血脂水平，并可降低體內雄激素作用，改善高雄激素血癥。