名老中醫趙繼福教授自擬參術止咳湯治療咳嗽變異性哮喘（肺陰虧虛型）的臨床研究

王麗娜

（長春市中醫院 平陽部肺病科，吉林 長春 130022）

0 引言

咳嗽變異性哮喘的唯一臨床主要表現就是咳嗽，與典型哮喘相比，患者沒有明顯的喘息、氣促等癥狀。一項調查結果顯示，導致老年人、非老年人慢性咳嗽的原因中，咳嗽變異性哮喘分別占34.6%和41.5%[1]。咳嗽變異性哮喘不會危及生命，但作為一種特殊類型的哮喘，咳嗽變異性哮喘若不及時給予有效的干預，會有可能轉變為典型的哮喘，降低生活質量[2]?？人宰儺愋韵委熀蟮膹桶l率較高，臨床治療應注意改善臨床癥狀和防止復發。西醫治療咳嗽變異性哮喘常選用糖皮質激素和支氣管擴張劑，但臨床療效不太像理想，且具有副作用?？人宰儺愋韵瓕儆谥嗅t“咳嗽”的范疇，肺陰虧虛型常見。筆者長期跟師名老中醫趙繼福教授，因此在本研究中根據趙繼福教授的臨床經驗，以自擬參術止咳湯治療咳嗽變異性哮喘（肺陰虧虛型）。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2020 年3 月至2021 年6 月，從長春市中醫院及吉林大學第二醫院呼吸門診就診患者中篩選72 例患者參與本研究。納入標準：①符合西醫咳嗽變異性哮喘診斷標準；②符合中醫咳嗽肺陰虧虛型的辨證標準；③年齡范圍處于18～60 歲；④未同時參加其他臨床試驗；⑤本研究開始前一周內未使用過糖皮質激素及支氣管擴張劑；⑥簽署知情同意書。排除標準：①慢性呼吸道疾病史；②上氣道咳嗽綜合征、胃食管反流性咳嗽、嗜酸粒細胞性支氣管炎等；③嚴重全身感染或心、腦、肝、腎疾??；④妊娠期、哺乳期或備孕期；⑤本研究開始前1 個月服用血管緊張素轉換酶抑制劑；⑥過敏體質或對本研究中藥物過敏。根據就診順序將72 例患者分別編為1～72 號，根據奇、偶數的不同，將患者分為治療組（36 例）和對照組（36 例）。對照組中男19 例，女17 例，年齡范圍21～58 歲，平均（41.23±3.66）歲，病程范圍6 個月至30 個月，平均（13.12±1.65）個月；身體質量指數（BMI）跨度20～26kg/m2，平均（22.70±1.10）kg/m2；其中小學學歷2 例，初中學歷9 例，高中學歷15 例，大學及以上學歷10 例。觀察組男18 例，女18 例，年齡范圍20～59 歲，平均（41.35±3.35）歲，病程范圍6 個月至30個月，平均（13.25±1.71）個月；BMI 跨度20～26kg/m2，平均計算（22.68±1.03）kg/m2；其中小學學歷2 例，初中學歷7 例，高中學歷16 例，大學及以上學歷11 例。兩組對比無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

囑咐兩組在治療期間戒煙、戒酒，不食用辛辣、油膩、生冷的食物，少接觸冷空氣、有毒及有害的氣體或顆粒，避免接觸花粉、粉塵、蟲螨等變應原，同時堅持進行適量的運動，注重休息，保持心情愉悅。對照組規律吸入布地奈德福莫特羅吸入劑治療，每次1 吸，每天2 次，于早、晚餐后半小時使用。連續吸入4 周。治療組在應用布地奈德福莫特羅吸入劑的同時給予自擬參術止咳湯口服。自擬參術止咳湯為顆粒劑。配方為南沙參、人參、炒白術、山藥、麥冬、知母、川貝、瓜蔞。每次1 包，每天2 次。于早、晚餐后使用，以溫水送服。共治療4 周。

1.3 觀察指標

①中醫癥候積分改善程度。采用尼莫地平癥狀積分法評價治療前后主要及次要癥狀的積分。評分根據為2002 年頒發的《中藥新藥臨床研究指導原則》。改善程度由好到差分為臨床控制、顯效、有效、無效。除無效外，均納入總有效范圍；②氣道炎癥水平改善程度。根據呼出一氧化氮的變化判定為正常、降低、無效。除無效外，均納入總有效范圍；③外周血中嗜酸性粒細胞計數的改善程度。根據外周血中嗜酸性粒細胞計數的變化判定為正常、降低、無效。除無效外，均納入總有效范圍；④復發率；⑤肺功能指標和炎癥指標。其中肺功能指標包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力肺活量（FEV1），用肺功能儀檢測。其中炎癥指標包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、細胞間黏附相關因子（ICAM-1），用酶聯免疫吸附法檢測，檢測對象為患者的空腹外周血血清。

1.4 統計學分析

用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示、行t檢驗，計數資料以百分數表示、以卡方檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫癥候積分改善程度

中醫癥候積分改善的總有效率對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 中醫癥候積分改善程度[n（%）]

2.2 氣道炎癥水平改善程度

氣道炎癥水平改善的總有效率對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 氣道炎癥水平改善程度[n（%）]

2.3 外周血中嗜酸性粒細胞計數的改善程度

外周血中嗜酸性粒細胞計數改善的總有效率對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 外周血中嗜酸性粒細胞計數的改善程度[n（%）]

2.4 復發率對比

治療后隨訪3 個月，對照組復發者7 例，復發率21.88%；治療組復發者2 例，復發率5.56%。復發率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.5 肺功能指標和炎癥指標對比

治療前FEV1、FVC、TNF-α、ICAM-1 對比，兩組P>0.05。治療前和治療后組內FEV1、FVC、TNF-α、ICAM-1 對比，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后FEV1、FVC、TNF-α、ICAM-1 對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 肺功能指標和炎癥指標對比（）

表4 肺功能指標和炎癥指標對比（）

注：#組內對比，P<0.05；*組間對比，P<0.05。

3 討論

在咳嗽變異性哮喘的發病機制方面，臨床尚未能得以完全清楚，目前推測與典型哮喘相似，都是因為嗜酸性粒細胞浸潤而發生的變應性氣道慢性炎癥和氣道高反應性，且伴有較輕的氣道重塑[3]。與典型哮喘相比，咳嗽變異性哮喘的氣道炎癥標記物沒有明顯的差異。至于為什么咳嗽變異性哮喘患者只出現咳嗽而沒有喘息的癥狀，則可能是因為喘息的閾值較典型哮喘高。由于咳嗽變異性哮喘的臨床特點缺乏特殊性，沒有較高的辨識度，因此很容易與其他呼吸系統疾病混淆，造成因誤診而誤治[4]。誤治會導致咳嗽變異性哮喘病情加重、反復和病程延長，降低患者對藥物的敏感性。目前臨床對咳嗽變異性哮喘的治療已經有了一定的成效，使用的藥物包括糖皮質激素、支氣管擴張劑等，給藥方法也包括口服、吸入、注射等多種方式。吸入糖皮質激素能減輕氣道炎癥，減輕嗜酸性粒細胞浸潤，降低氣道高反應性。支氣管擴張劑能很快緩解咳嗽的癥狀，改善氣道高反應性[5]。本研究中的布地奈德福莫特羅吸入劑中包括布地奈德和富馬酸福莫特羅。布地奈德是一種有高效局部抗炎作用的糖皮質激素。富馬酸福莫特羅是一種長效支氣管擴張劑。以布地奈德福莫特羅吸入劑治療咳嗽變異性哮喘可以獲得一定的療效，但部分患者在停藥后會病情復發。大量的文獻顯示，中醫藥對咳嗽變異性哮喘的治療有著確切的療效，因此我們應該充分發揮中醫在治療咳嗽變異性哮喘方面的優勢。

中醫傳統理論中無咳嗽變異性哮喘的名詞，但通過對患者臨床癥狀的分析，可以認為咳嗽變異性哮喘與中醫傳統理論中的“咳嗽”相似?？人宰儺愋韵牟∫虿C目前包括邪郁干肺、正氣虧虛、虛實夾雜三種說法[6]。對咳嗽變異性哮喘的治療方法也是百家爭鳴，如，祛除邪氣、扶正固本、祛邪扶正。趙繼福教授認為，咳嗽變異性哮喘的發病機制是邪氣戀肺、肺失宣降，燥熱傷陰。從五臟的關系來看，脾為肺之母，主運化水濕。脾氣虛，則痰飲內生，土不生金，故而咳嗽綿延不止。因此在治療咳嗽變異性哮喘時應補肺健脾、潤肺止咳。根據以上病機和治則，趙繼福教授自擬治療咳嗽變異性哮喘的參術止咳湯。自擬參術止咳湯方中共包括八味中藥。其中南沙參既能養肺胃之陰，又清肺胃虛熱，兼以潤肺化痰；人參益氣生津；二者共為君藥。方中山藥、炒白術可補益脾胃，益胃生津，患者的胃津充足，則能上滋于肺。方中麥冬、知母滋陰潤燥。方中川貝、瓜蔞化痰止咳。全方潤燥相宜，滋而不膩，燥不傷津液，可起到補肺健脾、潤肺止咳的作用。

本研究中給予治療組布地奈德福莫特羅吸入劑基礎上口服自擬參術止咳湯，結果在中醫癥候積分、氣道炎癥水平、外周血中嗜酸性粒細胞計數方面均得到明顯的改善，并且病情的復發率也較低?？梢?，參術止咳湯治療咳嗽變異性哮喘（肺陰虧虛型）的療效確切，可顯著改善癥狀，抑制炎癥，避免復發，臨床應用價值顯著。需要注意的是，臨床在使用藥物治療咳嗽變異性哮喘（肺陰虧虛型）時還應注意改變患者的生活方式和生活環境。煙、酒、有刺激性的食物都會加重咳嗽變異性哮喘（肺陰虧虛型）的病情，因此應禁止患者接觸。而冷空氣、有毒及有害的氣體或顆粒、花粉、粉塵、蟲螨等是可能引起咳嗽變異性哮喘（肺陰虧虛型）的危險因素，因此也應避免接觸。此外，適量的運動和休息是提高患者身體素質的重要措施，可對疾病的復發起到預防效果。