糖尿病患者視網(wǎng)膜血管直徑的變化與突發(fā)性耳聾的相關(guān)性*

楊杭，金芬芬，余陳翱

浙江省江山市人民醫(yī)院 浙江江山 324100

突發(fā)性耳聾具體的發(fā)病原因尚不明確，目前就其發(fā)病原因有幾種假說，如病毒感染學(xué)說、免疫學(xué)說、內(nèi)耳微循環(huán)障礙學(xué)說等，大多數(shù)學(xué)者比較認(rèn)同內(nèi)耳微循環(huán)障礙學(xué)說。有研究表明[1]患有糖尿病的突發(fā)性耳聾患者，由于微循環(huán)的受損，此類患者聽力損失普遍較非糖尿病患者嚴(yán)重，且恢復(fù)更差。微循環(huán)障礙是糖尿病的常見并發(fā)癥，而血脂升高會(huì)導(dǎo)致血管狹窄甚至堵塞。有文獻(xiàn)表明，糖尿病對視網(wǎng)膜動(dòng)脈與靜脈具有一定的影響，表現(xiàn)為動(dòng)脈值縮小[2]。由于內(nèi)耳微循環(huán)目前尚無檢測方法，而視網(wǎng)膜血管是目前人體唯一能夠被直接觀察的微血管，故本文對2型糖尿病伴發(fā)突發(fā)性耳聾患者的視網(wǎng)膜動(dòng)脈直徑，動(dòng)靜脈直徑的比值進(jìn)行了研究，以明確視網(wǎng)膜動(dòng)脈，動(dòng)靜脈比值在預(yù)測糖尿病患者突發(fā)性耳聾發(fā)生是否具有預(yù)測價(jià)值。

資料與方法

1 一般資料

入選對象共60例，均確診為2型糖尿病。觀察組為2型糖尿病合并突發(fā)性耳聾患者，男15例，女15例；年齡（61.53±11.07）歲。對照組為2型糖尿病患者，男14例，女 16例；年齡（55.80±13.39）歲。

2 方法

2.1 一般資料 問卷調(diào)查患者一般資料，記錄患者性別、年齡、收縮壓 （systolic blood pressure，SBP）及舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI ）、既往史（高血壓、吸煙史等）、糖尿病病程、有無主觀耳科癥狀。

2.2 內(nèi)分泌相關(guān)檢查 總膽固醇（total cholesterol，TC ）、甘油三酯（triglyceride，TG），空腹血糖（glucose，GLU），高密度脂蛋白膽固醇 （high density lipoproteincholesterol，HDL-C ）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C ）。

2.3 純音測聽 采用診斷型純音聽力計(jì)（丹麥國際聽力公司，AD229b型號）在隔音室采用降10升5法測試兩耳純音聽闕。測試雙耳氣導(dǎo)（250～8000Hz）和骨導(dǎo)（250～4000 Hz）闕值。根據(jù)2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)突發(fā)性耳聾指南，將72 h內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降≥20dBHL的定義為突發(fā)性耳聾。

2.4 聲導(dǎo)抗測聽 采用聲阻抗儀（丹麥B&K公司，AF235型號）分析中耳內(nèi)情況。聲導(dǎo)抗測聽測試音為226 Hz 探測音，分別測試患者的鼓室導(dǎo)抗圖，鐙骨肌聲反射，所有患者為A型圖，除外中耳病變。

2.5 眼科檢查 視網(wǎng)膜血管直徑的測量：將有青光眼病史、家族史或者眼壓測出有青光眼的患者剔除研究范圍。檢查前視網(wǎng)膜血管直徑前，予復(fù)方托吡卡胺眼藥水?dāng)U瞳，當(dāng)瞳孔直徑大于6mm則進(jìn)行眼底鏡檢查及眼底照相。患者普遍選右眼評估，但如果右眼屈光間質(zhì)混濁影響測量的則選擇左眼。以視盤中心為中心，自視盤邊緣起，并距離視盤邊緣1/2和1個(gè)視盤直徑分別作2個(gè)同心圓。在上述2個(gè)同心圓的范圍內(nèi)選取視網(wǎng)膜血管進(jìn)行直徑的測量。使用Parr Hubbard公式計(jì)算CRAE和CAVE），以此分別代表視網(wǎng)膜動(dòng)脈和視網(wǎng)膜靜脈的平均直徑[3]，視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈直徑比值正常值為2/3。為避免偏倚和個(gè)人差異，所有患者眼底檢測均由同一眼科醫(yī)生完成。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，連續(xù)型變量采用（）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)，兩獨(dú)立樣本中符合正態(tài)性及方差齊使用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，否則用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。2組間單因素比較采用ANOVA。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組臨床資料研究

2組患者CARE、AVR、GLU比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。年齡、性別、糖尿病病程、高血壓病史、吸煙史、TG、TC、BMI、SBP、DBP、HDL、LDL 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 2組臨床資料比較

2 聽力損失影響因素回歸分析

以聽力是否受損為因變量，年齡、糖尿病病程、CRAE、AVR為自變量，采用二元Logistic回歸分析結(jié) 果 顯 示：AVR（OR=1.292，95%CI：1.081-1.545，P=0.005）對聽力受損有影響，見表2。

表2 聽力受損影響因子Logistic回歸分析

討 論

突發(fā)性耳聾是指72h內(nèi)突然發(fā)生的，原因不明確的，至少2個(gè)連續(xù)的頻率聽力下降超過20 dB HL[4]。最新研究表明，全球約有5000萬人患不同程度的聽力損失，并且呈逐年上升趨勢，特別是南亞、非洲及亞太地區(qū)高發(fā)[5]。聽力損失給日常生活帶來較重的負(fù)面影響，造成溝通障礙，甚至甚至加重患者抑郁、摔倒、死亡的風(fēng)險(xiǎn)[6]。而其具體的發(fā)病原因尚不明確，目前被大多數(shù)學(xué)者所接受的發(fā)病原因包括內(nèi)耳血供障礙、遺傳、病毒感染、膜迷路破裂、過敏反應(yīng)等，近年來支持內(nèi)耳血供障礙的研究越來越多[7-8]。內(nèi)耳的血供來自迷路動(dòng)脈，迷路動(dòng)脈由椎基底動(dòng)脈分出，獲由其下分支小腦下前動(dòng)脈或小腦下后動(dòng)脈分出，迷路動(dòng)脈雖與頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈吻合相通，但這些吻合支極細(xì)，基本可以忽略，所以內(nèi)耳的血供基本可以說是僅由迷路動(dòng)脈供應(yīng)[9]。一旦該血管發(fā)生痙攣，狹窄，血液黏稠度增加等，內(nèi)耳毛細(xì)胞由于缺血缺氧造成損傷，聽覺末梢感受器受損，發(fā)生耳聾。但由于內(nèi)耳血管無法檢測，故這一推測目前也僅僅是假說，無法證實(shí)，而視網(wǎng)膜動(dòng)脈是人體唯一可以觀察到、測量到的動(dòng)脈，且高血壓、糖尿病等全身性疾病也必定會(huì)影響視網(wǎng)膜血管。通過觀察視網(wǎng)膜血管的變化可能對突發(fā)性耳聾的發(fā)生及預(yù)后有一定的預(yù)測價(jià)值。

所以，本文關(guān)于視網(wǎng)膜血管直徑的變化對糖尿病患者發(fā)生突發(fā)性耳聾的風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測進(jìn)行了研究。而血糖的升高，F(xiàn)ukui等認(rèn)為血管內(nèi)膜糖蛋白的沉積和管腔的狹窄是引起微小血管血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的主要原因之一[10]。本文2組患者數(shù)據(jù)表明，糖尿病患者視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈直徑等效值和比值越小的患者，聽力損失風(fēng)險(xiǎn)較大，且呈負(fù)相關(guān)，故糖尿病患者常規(guī)檢查眼底動(dòng)靜脈血管直徑對突發(fā)性耳聾的發(fā)生和預(yù)后有一定提示作用。我們認(rèn)為動(dòng)靜脈的血管直徑可以間接反映局部微循環(huán)的能力，動(dòng)靜脈比值的大小可以反映周圍微小血管的活性，比值約小，代表動(dòng)脈直徑約細(xì)，也就可能代表耳蝸動(dòng)脈直徑的不足，更加容易形成血栓，提示突發(fā)性耳聾預(yù)后不佳。但本研究納入的樣本量比較少，且調(diào)查時(shí)間比較短，可能存在研究偏倚，將在后續(xù)研究中深入分析。

綜上，視網(wǎng)膜動(dòng)脈直徑及動(dòng)靜脈直徑的比值對糖尿病患者突發(fā)性耳聾具有一定的預(yù)測作用，但是由于本實(shí)驗(yàn)樣本量較小，并有許多其他危險(xiǎn)因素會(huì)影響視網(wǎng)膜血管直徑，因此仍需進(jìn)一步研究，使用時(shí)也應(yīng)注意其他因素的影響。