孟魯司特鈉聯(lián)合寒喘祖帕顆粒及呼吸操治療成人咳嗽變異性哮喘風(fēng)寒襲肺證的臨床觀察

任元吉

(許昌市立醫(yī)院，河南許昌 461000)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)作為一種慢性疾病，在國(guó)內(nèi)成人慢性咳嗽患者中約占32.6 %[1]，因其表現(xiàn)不典型極易被漏診、誤診，致使病情進(jìn)一步發(fā)展最終成典型哮喘，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。目前臨床治療CVA以藥物治療為主，常用的有孟魯司特鈉，其可以明顯緩解患者肺功能[3]，但該藥抑制炎癥作用單一，不能有效控制頑固性咳嗽，患者預(yù)后不理想。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為CVA屬于“哮咳”病范圍，病因病機(jī)為風(fēng)邪襲肺、肺氣失宣[4]。寒喘祖帕顆粒是一種中成藥，研究表明其對(duì)CVA治療效果顯著[5]。六字呼吸操是中醫(yī)的一種呼吸訓(xùn)練方法，可對(duì)于肺功能進(jìn)行鍛煉。既往中西醫(yī)聯(lián)合治療CVA的研究較多[6]，但尚未見(jiàn)將以上三者聯(lián)合應(yīng)用于CVA風(fēng)寒襲肺證治療。為此，本研究旨在分析寒喘祖帕顆粒+呼吸操+孟魯司特鈉對(duì)CVA風(fēng)寒襲肺證患者的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選擇本院2018年3月至2020年1月診治的84例CVA風(fēng)寒襲肺證患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，中醫(yī)辨證為風(fēng)寒襲肺證者；(2)存在刺激性干咳；(3)配合度良好；(4)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前1個(gè)月服用過(guò)影響本研究結(jié)果的藥物；(2)存在肺癌、肺結(jié)核等肺部疾?。?3)因支氣管異物、支氣管炎等其他病因?qū)е碌穆钥人哉撸?4)合并精神異常者；(5)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。本研究已經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照信封法隨機(jī)將CVA風(fēng)寒襲肺證患者分為42例聯(lián)合組與42例對(duì)照組。其中，聯(lián)合組男、女分別為24例、18例；年齡(41.78±5.11)歲；慢性咳嗽病程(5.35±1.13)個(gè)月。對(duì)照組男、女分別為25例、17例；年齡(42.05±5.23)歲；病程(5.57±1.24)個(gè)月。兩組患者年齡、性別等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[7]中的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)：以慢性咳嗽為主要癥狀，且清晨及夜間更顯著，支氣管擴(kuò)張及激發(fā)試驗(yàn)均呈陽(yáng)性，運(yùn)用支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素具有顯著療效。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《咳嗽中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2011版)》[8]中的風(fēng)寒襲肺證CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)：頻繁咳嗽，惡寒顯著，夜間尤甚，眠差，脈弦滑，咽部瘙癢，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，有少許白色泡沫痰咳出。

1.3治療方法 對(duì)照組接受孟魯司特鈉(四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370)用藥：睡前口服，1次/d，一次10 mg。聯(lián)合組則給予寒喘祖帕顆粒+呼吸操+孟魯司特鈉治療。孟魯司特鈉用藥同上。呼吸操操作方法如下：患者采取站立位，放松全身肌肉，處于預(yù)備式狀態(tài)，呼吸方式為鼻吸氣口呼氣或腹式呼吸，然后患者將腹部肌肉放松，使膈肌處于收縮狀態(tài)、腹壁得以隆起，再進(jìn)行2～3 s的屏氣后將唇形變成吹口哨狀，然后依次發(fā)出“噓”、“呵”音各6遍，“呼”、“呬”、“吹”音各12遍，最后再發(fā)出6遍“嘻”音，發(fā)音完畢后患者又重新進(jìn)入預(yù)備式狀態(tài)調(diào)息[9]。該呼吸操3次/d，一次20 min。寒喘祖帕顆粒(新奇康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053932)用藥：口服，2次/d，12 g/次。兩組均治療2個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) (1)臨床療效：①痊愈：癥狀及體征全部消失；②顯效：癥狀及體征顯著緩解，咳嗽頻率降低超過(guò)2/3；③有效：癥狀及體征緩解，咳嗽頻率降低在1/3-2/3之間；④無(wú)效：癥狀及體征無(wú)改變甚至加劇[10]?？傆行?[(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)]×100 %。(2)中醫(yī)證候積分比較：以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]為依據(jù)對(duì)患者治療前、后的咳嗽、憋悶狀況進(jìn)行評(píng)估，證候積分中3分為重度、2分為中度、1分為輕度、0分為無(wú)癥狀。(3)血清炎癥指標(biāo)：患者治療前、后清晨空腹采血3 mL，對(duì)血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、白介素-6(IL-6)水平運(yùn)用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由深圳晶美公司提供。(4)肺功能：治療前、后運(yùn)用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的SN204339肺功能儀測(cè)定患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、峰值呼氣流速(PEF)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者療效對(duì)比 聯(lián)合組治療總有效率為88.10 %高于對(duì)照組的69.05 %(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比[n(%)]

2.2兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組咳嗽、憋悶積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后咳嗽、憋悶積分均降低(P<0.05)；聯(lián)合組治療后咳嗽、憋悶積分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比分)

2.3兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清TNF-α、MIP-1α、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后血清TNF-α、MIP-1α、IL-6水平均下降(P<0.05)；聯(lián)合組治療后各指標(biāo)均比對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥指標(biāo)對(duì)比

2.4兩組患者肺功能比較 治療前，兩組患者FVC、FEV1、PEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后FVC、FEV1、PEF均上升(P<0.05)；聯(lián)合組治療后各指標(biāo)均比對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組肺功能對(duì)比

3 討論

近些年，隨著環(huán)境逐漸惡化，CVA的患病率呈逐年升高趨勢(shì)。CVA是哮喘的一種特殊類(lèi)型，其病因不明，發(fā)病多與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，患者常表現(xiàn)為頑固性咳嗽，嚴(yán)重影響患者身心健康。藥物是目前臨床治療CVA的重要方法，但治療后仍有一定復(fù)發(fā)率。因此，積極尋找有效的藥物治療方案顯得尤為重要。

孟魯司特鈉屬于新型抗炎藥，其主要是通過(guò)拮抗白三烯受體，抑制氣道中白三烯活性來(lái)發(fā)揮抗炎作用，從而改善哮喘癥狀[12]。但部分CVA患者單一服用該藥后病情容易復(fù)發(fā)，故聯(lián)合用藥有助于提高對(duì)CVA療效，降低復(fù)發(fā)率。中醫(yī)將CVA歸于“風(fēng)咳”等范圍，外感風(fēng)邪，首先犯肺，肺失宣降，肺氣上逆則見(jiàn)咳嗽，風(fēng)寒襲肺證為其證型之一，而風(fēng)藥可疏風(fēng)祛邪，故應(yīng)以祛寒散風(fēng)、止咳解痙為原則進(jìn)行治療[13]。寒喘祖帕顆粒作為一種中成藥，具有祛寒止喘、止咳溫肺的作用[14]。該藥由9種藥材組成，其中小茴香味辛性溫，具有祛寒理氣的作用；芹菜子可以通經(jīng)祛寒、補(bǔ)氣利尿；神香草味辛性凉，具有化痰止咳的功效；玫瑰花能夠行氣止咳、平喘散瘀；蕓香草味辛性溫，具有止喘、解表、止咳的作用；胡蘆巴和蕁麻子祛寒；鐵線(xiàn)蕨具有清熱解毒、行氣活血的功效；甘草調(diào)和諸藥。以上藥物配伍使用，直達(dá)病所，共同發(fā)揮解表祛寒、溫肺止咳的作用。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究報(bào)道，寒喘祖帕顆粒具有多種藥理作用，可以抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)、止咳平喘等[15]。六字呼吸操是祖國(guó)醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)的呼吸訓(xùn)練方式，主要是通過(guò)宣導(dǎo)氣機(jī)、調(diào)節(jié)臟腑來(lái)達(dá)到改善肺部功能的目的，為中醫(yī)整體觀調(diào)整機(jī)體全身機(jī)能的重要體現(xiàn)，重點(diǎn)在于呼吸肌有機(jī)結(jié)合四肢肌運(yùn)動(dòng)，屬于氣功發(fā)音呼吸法的典型代表。陳小波等[9]研究發(fā)現(xiàn)六字呼吸操可以緩解哮喘患者臨床癥狀，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率較對(duì)照組顯著高，提示與單用西藥治療相比，聯(lián)合呼吸操、孟魯司特鈉、寒喘祖帕顆粒治療效果更好。分析原因可能是二藥合用具有協(xié)同作用，再輔以呼吸操訓(xùn)練，共同發(fā)揮緩解患者咳嗽癥狀，改善肺功能的作用。本研究聯(lián)合組治療后咳嗽、憋悶積分低于對(duì)照組證實(shí)這一點(diǎn)。

據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，CVA病理主要是氣道慢性炎癥[16]，故監(jiān)測(cè)患者炎癥變化情況有助于判斷病情。TNF-α是一種炎性因子，由單核巨噬細(xì)胞分泌，可以促使許多炎性因子產(chǎn)生，加重機(jī)體炎性癥狀。MIP-1α屬于β趨化因子，由單核巨噬細(xì)胞等分泌，可以促使多種炎癥細(xì)胞朝氣道平滑肌進(jìn)行趨化運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而引發(fā)氣道炎癥，同時(shí)該因子還能夠趨化多種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以參加氣道炎癥反應(yīng)過(guò)程[17]。IL-6作為炎癥因子之一，主要由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等分泌，其參與機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究中，聯(lián)合組治療后血清TNF-α、MIP-1α、IL-6水平均比對(duì)照組低，提示聯(lián)合治療可以更加降低CVA患者炎癥反應(yīng)。這可能與單用西藥患者可能出現(xiàn)耐藥性，致使機(jī)體一些炎癥反應(yīng)被掩蓋，而聯(lián)合治療通過(guò)多種途徑抑制炎癥，減輕患者氣道高反應(yīng)，改善肺功能有關(guān)。本研究聯(lián)合組治療后肺功能比對(duì)照組高證實(shí)這一點(diǎn)。

綜上所述，對(duì)CVA風(fēng)寒襲肺證患者采用聯(lián)合呼吸操、孟魯司特鈉、寒喘祖帕顆粒治療的療效較好，能有效改善患者咳嗽癥狀及炎癥反應(yīng)，提高肺功能。