長柄扁桃正丁醇提取物降血脂作用的量效關系研究*

白迎春，白萬富，周紅兵，常 虹，劉 慶，王 飛，石松利，2

(1.包頭醫學院藥學院，內蒙古包頭 014060；2.包頭醫學院蒙中藥活性物質與功能研究所)

高脂血癥(hyperlipoidemia,HPL)是一種脂質代謝異常的疾病，又被稱為脂質異常血癥[1]，具體表現為TC、TG和(或)LDL偏高和(或)HDL偏低[2]。長柄扁桃屬于薔薇科桃屬扁桃亞屬，其種仁含有多糖、黃酮、苦杏仁苷、不飽和脂肪酸及各種氨基酸種類齊全，種仁還富含鈣、鎂、磷、鉀等維持身體健康的礦物質元素[3]。課題組前期研究表明，長柄扁桃藥材種仁水煎液對高脂飲食大鼠具有降血脂及保護肝臟作用[4-5]，已明確其降血脂有效部位為正丁醇提取物[7]，本實驗在此研究基礎上，進一步探索其正丁醇提取物降血脂作用量效關系，并確定其有效劑量范圍，為明確該藥材降血脂藥理作用及挖掘新型輔助降血脂藥物或保健食品提供理論依據。

1 對象與方法

1.1對象 長柄扁桃采自包頭市固陽縣。

1.2方法

1.2.1樣品制備 樣品制備方法按文獻[6]中正丁醇提取物的制作方法。

1.2.2建立高脂模型及分組給藥 取Wistar大鼠70只，分為正常對照組(10只)和高脂模型組(60只)、5周后將成模大鼠隨機分為模型對照組、血脂康陽性藥組(0.11 g/kg)、長柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg、1.50 g/kg、3.00 g/kg和4.00 g/kg劑量組，每組10只。從第6周開始長柄扁桃正丁醇提取物不同劑量組根據大鼠體質量分別給藥(0.6 mL/100 g)，同時喂高脂飼料。實驗期間正常對照組以普通飼料喂養，其余各組喂高脂飼料(基礎飼料77.30 %、膽固醇2.00 %、牛膽鹽0.50 %、脫氧膽酸鈉0.10 %、丙基硫氧嘧啶0.10 %、蛋黃粉10.00 %、豬油10.00 %)，實驗室溫度20～30 ℃，相對濕度為45 %～55 % ，持續給藥5周。

1.2.3指標測定 末次灌胃給藥后采血，制備血清，稱量肝臟，并將肝臟和血清保存置-80 ℃冰箱。測定血脂指標、血清MDA、SOD含量以及ALT和AST的活性，并計算肝臟系數、動脈硬化指數(AI)、HDL-C/TC和SOD/MDA。

1.2.4數據處理與分析 實驗結果以表示，應用SPSS 19.0軟件進行One-way ANOVA檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1對大鼠血清血脂水平的影響 與正常對照組相比，模型組大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量升高(P<0.05)，造模成功。與模型對照組相比，長柄扁桃正丁醇提取物1.50 g/kg、3.00 g/kg劑量和血脂康組可降低高脂血癥大鼠的血清TC、TG和LDL-C含量(P<0.05)。其中，TC的降幅分別為18.34 %、17.95 %和17.95 %，TG的降幅分別為88.86 %、88.55 %和87.35 %，LDL-C的降幅分別為13.90 %、14.97 %和18.72 %。可見，1.50 g/kg、3.00 g/kg劑量長柄扁桃正丁醇提取物降血脂效果與降血脂藥物血脂康效果相當。0.75 g/kg和4.00 g/kg兩個劑量長柄扁桃正丁醇提取物高脂血癥大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量均有降低趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 對大鼠血清血脂水平的影響

2.2對大鼠血清抗氧化指標SOD和MDA的影響 與正常對照組相比，高脂血癥大鼠血清中MDA含量升高(P<0.05)。與模型對照組相比，長柄扁桃正丁醇提取物1.50 g/kg、3.00 g/kg劑量組和血脂康組的MDA水平降低(P<0.05)，SOD水平和SOD/MDA值不同程度升高(P<0.05)。其中，MDA的降幅分別為20.55 %、21.94 %和37.80 %，SOD的增幅分別為9.93 %、11.65 %和13.49 %，SOD/MDA值的增幅分別為38.25 %、46.84 %和89.30 %。長柄扁桃正丁醇提取物能提高大鼠的抗氧化能力。見表2。

表2 對血清抗氧化指標SOD和MDA的影響

2.3對大鼠血清ALT、AST和肝臟系數的影響 與模型對照組相比，1.50 g/kg、3.00 g/kg劑量長柄扁桃正丁醇提取物和血脂康可降低高脂血癥大鼠的血清ALT、AST和肝臟系數(P<0.05)。其中，ALT的降幅分別為8.71 %、35.02 %和18.27 %，AST的降幅分別為13.09 %、13.87 %和11.43 %，肝臟系數的降幅分別為8.24 %、6.88 %和7.56 %。可以看出長柄扁桃正丁醇提取物和血脂康能有效保護肝損傷，效果相當，其中3.00 g/kg劑量保護肝損傷作用更優于降血脂藥物血脂康。長柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg劑量可降低高脂血癥大鼠的血清ALT水平(P<0.05)。長柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg和4.00 g/kg兩個劑量組血清中的AST和肝臟系數均有降低趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 對血清ALT 、AST和肝臟系數的影響

2.4對高脂血癥大鼠血清AI和HDL-C/TC值的影響 與模型對照組比較，長柄扁桃正丁醇提取物1.50 g/kg、3.00 g/kg兩個劑量組和血脂康組血清中的HDL-C/TC值升高(P<0.05)，AI指數降低(P<0.05)，其中HDL-C/TC值的增幅分別為13.64 %、18.18 %和22.73 %，AI指數的降幅為23.87 %、27.32 %和27.32 %。見表4。

表4 對血清AI和HDL-C/TC值的影響

3 討論

合適的用藥劑量是保證藥物安全有效的關鍵問題，選擇藥物的最佳劑量，這是臨床用藥的關鍵問題[7-8]。本實驗設置長柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg、1.50 g/kg、3.00 g/kg和4.00 g/kg(生藥量)劑量組，研究其降血脂作用的有效劑量范圍。結果顯示，長柄扁桃藥材對高脂血癥大鼠血脂水平的影響隨著其正丁醇提取物劑量的改變，呈現出先上升后降低的現象，并且在1.50 g/kg劑量下降血脂作用最好，當達4.0 g/kg劑量時，其降脂作用又有所降低。因此，長柄扁桃正丁醇提取物降血脂作用的有效劑量范圍為1.50～3.00 g/kg，且1.50 g/kg劑量為最佳劑量。