苯扎貝特聯合降壓治療高血壓伴高甘油三酯血癥的臨床療效

柴建岳,崔紅凱（.河南省滑縣白道口中心衛生院,河南 安陽 45646;.河南省新鄉醫學院第一附屬醫院,河南 新鄉 453003）

高血壓是常見的疾病，并且多數患者還常伴高甘油三酯，合并疾病的患者血管內皮功能及胰島素功能常出現異常。有研究表明，胰島素抵抗、血壓可引起高血壓合并高甘油三酯血癥的發展，所以改善患者胰島素抵抗及降低血壓對疾病的控制有重要意義[1]。苯扎貝特屬于一種貝特類降脂藥，通過該藥物聯合常規降壓藥治療對改善患者癥狀具有良好的輔助作用。本次研究中納入了2020年1月-2021年2月收治的70例高血壓伴高甘油三酯患者，探討應用苯扎貝特聯合常規降壓藥對患者胰島素抵抗、血壓水平的影響，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年1月-2021年2月收治的70例高血壓合并高甘油三酯血癥患者為研究對象。納入標準：①均符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[2]中關于高血壓的診斷標準，并且經檢測患者血甘油三酯（triglycerides，TG）≥2.26mmol/L。②臨床資料完整，入院就診前1個月未使用任何影響降壓與降脂效果藥物的患者。③研究征得患者本人同意，掌握基本的研究目的，知情同意并且主動配合。排除標準：①嚴重肝腎功能不全、嚴重心臟疾病及藥物過敏反應者。②無法耐受本次研究藥物治療的患者。③精神疾病或者中途退出研究的患者。以隨機分組方式，對納入研究對象分成兩組，各組患者基線資料如下：觀察組35例，男22例，女13例；年齡35-72歲，平均（53.12±2.16）歲。對照組35例，男20例，女15例；年齡34-74歲，平均（53.06±2.14）歲。

1.2 方法 對照組給予常規調脂飲食及降壓藥治療，降壓藥選擇上主要使用硝苯地平片，經口服給藥，首次給藥為低劑量，具體是給予10mg，三餐后30min用藥，后續可根據降壓效果及耐受情況增加藥量，但最大劑量不宜超過120mg/d，調藥間隔不少于7d。觀察組則是在對照組的基礎上，加用苯扎貝特片治療，0.2g/次，3次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組治療前后胰島素抵抗及血壓情況。胰島素抵抗的評價主要使用胰島素敏感指數（ISI）表示，計算公式為ISI=1/（空腹胰島素濃度×空腹血糖濃度）。血壓的評價方式是使用24h動態血壓監測儀，自常溫下連續測量3次，取2次均值為最終的結果。②進行治療前后血脂指標水平的測定，測定的方式主要是應用全自動生化分析儀，指標內容具體如下：總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。③各組均是治療前后進行靜脈血液采集，經3500r/min的速度持續離心分離血清，采取全自動生化分析儀及配套試劑檢測一氧化氮（NO）、血栓烷B2（TXB2）與內皮素（endothelin，ET）水平，評價血管內皮功能。

1.4 統計學分析 使用SPSS21.0軟件做統計學結果分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，使用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胰島素抵抗、血壓 治療后兩組患者收縮壓與舒張壓均降低，但收縮壓組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），舒張壓觀察組低于對照組（P＜0.05），治療后ISI兩組均提高，但觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后胰島素抵抗與血壓指標變化比較（±s）

表1 兩組治療前后胰島素抵抗與血壓指標變化比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別（n=35） ISI 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.25±0.43 1.62±0.58* 152.26±14.51 134.45±11.85* 96.25±8.25 82.14±7.38*對照組 1.24±0.41 1.43±0.52* 151.89±14.48 133.96±11.84* 96.14±8.21 85.23±7.42*t 0.144 2.162 0.151 0.245 0.079 2.477 P 0.886 0.034 0.880 0.807 0.937 0.016

2.2 血脂水平 治療前的血腫水平組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后的各項指標均較治療前改善，但觀察組指標改善幅度要比對照組顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=35） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.56±0.81 4.92±0.71* 3.11±0.61 2.12±0.52* 2.62±0.61 2.12±0.51* 1.02±0.35 1.36±0.41*對照組 5.51±0.79 5.44±0.78 3.12±0.62 2.98±0.58 2.61±0.63 2.56±0.58 1.04±0.36 1.01±0.37 t 0.374 3.944 0.095 8.772 0.094 4.488 0.329 5.596 P 0.709 ＜0.001 0.924 ＜0.001 0.926 ＜0.001 0.743 ＜0.001

2.3 血管內皮功能 治療前各組NO、TXB2、ET比較差異無統計學意義（P＞0.05），而治療后NO均提高，而觀察組高于對照組（P＜0.05），TXB2、ET均降低，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血管內皮功能指標比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血管內皮功能指標比較（±s）

組別（n=35） NO（μmol/L） TXB2（ng/L） ET（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20.12±5.23 29.01±6.23 188.25±23.35 77.42±14.25 92.12±20.13 75.12±17.12對照組 20.15±5.21 24.11±5.68 188.14±23.14 102.23±18.12 91.88±20.12 82.12±18.41 t 0.034 5.103 0.028 8.100 0.070 2.249 P 0.972 ＜0.001 0.977 ＜0.001 0.943 0.027

3 討論

對高血壓合并高甘油三酯血癥，進行合理的降壓與調整對于病情的改善有重要幫助[3]。常規的調脂飲食對于血脂水平的控制雖然有一定的效果，但是往往很難控制到理想值的范圍。本次研究結果顯示，在治療后的血壓水平上兩組均降低，在ISI水平上兩組均提高，收縮壓指標水平未見各組治療前后的水平差異改變，而治療后的ISI水平上觀察組則明顯高于對照組，治療后的舒張壓水平上觀察組顯著低于對照組。這一結果表明苯扎貝特具有明顯的調脂效果，并且還對于舒張壓的緩解有一定作用。分析原因主要是苯扎貝特屬于一種人工合成的過氧化體增值物激活型受體α（PPARα）激活物，該藥物通過激活PPARα，如此對脂類代謝會造成影響，影響蛋白基因轉錄，促進脂肪分解，讓降脂效果滿意。同時PPARα被激活也可以顯著增強載脂代表的活性，增加脂肪中甘油三酯分解[4-5]。本次研究顯示使用苯扎貝特的觀察組在舒張壓水平上降低更顯著，表明苯扎貝特具有一定的輔助降低舒張壓的作用，分析主要原因是應用藥物能通過對血脂進行一定調節，使得血管內皮功能有所改善，這對于血壓水平的控制也具有積極的作用，此外苯扎貝特也能增強尿鈉排泄以及發揮利尿作用，這樣也使得舒張壓降低[6]。本次研究結果還顯示，觀察組經治療后各血脂指標均較治療前改善，而對照組治療前后血脂指標水平無顯著差異，表明苯扎貝特輔助治療也有良好的降脂作用，分析其降脂機制主要包括兩種：一是通過降低LDL-C的分泌來降低血脂，二是通過提高肝酯酶及脂蛋白酶活性促進LDL-C的分解，從而降低血脂。高血壓患者，病變后血流動力學指標發生改變，使得血細胞與血管壁、細胞同細胞間碰撞力明顯增加，這樣極易引起血管內皮功能的損傷。高血壓患者NO水平明顯降低，TXB2、ET水平明顯升高，使得心腦血管并發癥的發生率增加。本研究結果顯示，治療后各組NO水平均提高，TXB2、ET水平降低，表明采取苯扎貝特聯合降壓治療可以明顯改善高血壓合并高甘油三酯血癥患者的血管內皮功能，促進疾病的改善及早日康復。

總之，臨床中應用苯扎貝特聯合降壓治療高血壓合并高甘油三酯血癥，對胰島素抵抗情況的改善效果滿意，并且對舒張壓的降低及血脂指標改善也有一定作用，值得在臨床中推廣。