丙戊酸鈉對癲癇嬰幼兒認知功能的影響

黃慧珠,陳日金,于利（廣東省惠州市第二婦幼保健院,廣東 惠州 516001）

癲癇是臨床中一種常見的神經性疾病，多見于嬰幼兒時間，其發病率大約為5%左右，臨床癥狀表現為記憶、學習以及行為等出現認知功能障礙，嚴重影響了患兒生長發育。同時癲癇還具有較高的致殘率，其致殘率可高達25%左右[1]。癲癇的發作、神經病理改變、抗癲癇藥物以及手術治療等都可能會在一定程度上影響患兒的認知功能，其中嬰幼兒癲癇患兒常見病因有圍生期腦損傷、過往中樞神經系統感染以及腦發育異常等。嬰幼兒癲癇是一種特發性癲癇綜合征，這種疾病的臨床表現、病因以及抗癲癇藥物應用與成年癲癇患者有一定程度的不同[2]。臨床治療嬰幼兒癲癇的抗癲癇藥物對嬰幼兒認知功能具有一定影響，大約有75%的癲癇患者需要使用抗癲癇藥物抑制癲癇發作，而嬰幼兒又是智力發展的一個關鍵時期，因此選用安全有效的抗癲癇藥物顯得十分重要，本文分析了丙戊酸鈉對癲癇嬰幼兒認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2020年6月我院收治的106例癲癇患兒進行研究，按隨機數字表法分為對照組（n=53）和研究組（n=53）。研究組男27例，女26例，年齡0.3-2.5歲，平均年齡（1.4±0.5）歲。對照組男28例，女25例，年齡0.4-2.4歲，平均年齡（1.5±0.4）歲。患兒家屬均同意本次研究，兩組患兒的一般資料比較無差異性（P＞0.05），且經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予托吡酯治療，溫水口服，初始劑量為25mg/次，1次/d，后期每周遞增劑量25mg，若患兒癥狀改善明顯則停止遞增劑量，維持其劑量，若患兒癥狀未改善，則繼續遞增，且每天劑量不超過200mg，連續治療20周。

研究組給予丙戊酸鈉治療，溫水口服，初始劑量為600mg/d，3次/d，若患兒無發作，則維持此劑量，若癥狀未改善，則每天增加200mg劑量，直至病情穩定，且每天最大劑量不得超過1600mg/d，連續治療20周。

1.3 觀察指標 觀察分析兩組患兒簡明精神狀態檢查量表（MMSE），應用該量表評估其認知功能，滿分為30分，27-30分為正常，分數低于27分表示認知障礙。

觀察分析兩組發育商數，根據Gesell發育診斷量表判定，由患兒家屬進行測試，包括適應行為、大運動行為、精細運動行為及語言行為4個維度，分數越高表示其發育商數越好。

1.4 統計學方法 數據應用SPSS18.0進行分析，其中計數資料（%）進行χ2檢驗，計量資料（±s）進行t檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結果

2.1 兩組治療前MMSE評分比較差異不顯著（P＞0.05），治療之后研究組MMSE評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組MMSE評分對比(±s,分)

表1 兩組MMSE評分對比(±s,分)

組別 例數 治療前 治療后10周 治療后20周對照組 53 22.9±2.4 24.4±3.6 26.1±2.9研究組 53 22.7±2.8 26.9±4.1 30.9±3.3 t/1.326 20.754 22.161 P/＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療之后研究組發育商數明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組發育商數對比（±s）

表2 兩組發育商數對比（±s）

組別 例數 適應行為 大運動行為 精細運動行為 語言行為治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 53 94.3±4.3 95.7±4.1 91.4±6.3 92.3±7.2 92.9±6.1 95.4±5.6 92.6±6.3 93.6±5.1研究組 53 94.4±4.5 97.2±6.3 91.6±8.3 95.3±7.3 92.7±7.7 98.5±5.5 92.4±5.1 95.9±5.4 t 1.356 15.125 1.978 12.023 1.315 13.947 1.963 13.924 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

臨床上按照發病特點將癲癇分為原發性、繼發性以及隱源性三大類，其中原發性癲癇是病因明確的一種癲癇，其嬰幼兒原發性癲癇常見發病因素有圍生期腦損傷、中樞神經感染以及腦發育異常等，而圍產期腦損傷是嬰幼兒原發性癲癇的主要發病因素[3]。其中癲癇患兒的認知功能容易受到多種因素的影響，而癲癇發作因素和長期應用抗癲癇藥物對認知功能的影響備受醫學界的廣泛關注。

臨床研究顯示，未成熟的大腦功能受到的損傷與成熟大腦相比，損傷更為嚴重。在抗癲癇藥物治療嬰幼兒癲癇的研究過程中，很難確定藥物對嬰幼兒在生長發育期的認知功能及其智力產生何種影響，而嬰幼兒時期是大腦發育和智力發育的一個關鍵時期[4]。臨床研究表明，丙戊酸鈉可以有效改善嬰幼兒癲癇的認知功能[5]。丙戊酸鈉是一種傳統的廣譜抗癲癇藥，其治療范圍比較廣，這種藥物幾乎可以治療各種類型的癲癇發作，且效果比較理想。丙戊酸鈉作為結構全新抗癲癇藥物，能夠單獨治療癲癇，尤其是對于一些難治性的癲癇患者。有研究發現，丙戊酸鈉具有以下幾方面的作用，①丙戊酸鈉可以增加非苯二氮類γ原氨基丁酸α受體亞型介導的氯離子內流[6]。②丙戊酸鈉可以阻斷電壓門控鈉離子通道，有效避免L型高電壓門控鈣離子通道，避免神經元持續去極化引起的反復發作性放電情況。將其應用在嬰幼兒癲癇中對其認知功能的影響比較小。本研究的結果顯示，研究組MMSE評分明顯高于對照組（P＜0.05）。表示丙戊酸鈉治療癲癇患兒可以有效改善認知功能。分析原因可能是丙戊酸鈉造成的機體氧化損傷比較小，而且還可以顯著改善患兒的認知功能。

臨床抗癲癇藥物抑制癲癇發作的主要作用機制分為兩個方面，具體如下：①抗癲癇藥物通過影響患兒的中樞神經元，避免產生病理性過度放電情況。②抗癲癇藥物可以顯著提高患兒的正常腦組織的興奮值，降低病灶興奮擴散，避免癲癇的復發。臨床研究顯示，丙戊酸鈉可以有效增加γ氨基丁酸合成，還可以減少γ氨基丁酸降解，進而顯著上升抑制性神經遞質γ氨基丁酸濃度，減輕神經細胞興奮性，抑制癲癇的發作[6]。此外，丙戊酸鈉還可以抑制γ氨基丁酸和Na+通道，從而直接作用在對鉀傳導相關的膜活動，有效減少鈣通道電流閾值。也有研究顯示，將丙戊酸鈉治療濃度控制在50-100mcg/ml的范圍不會對患兒的認知功能產生影響[7-8]。本研究的結果顯示，研究組發育商數明顯高于對照組（P＜0.05）。表示丙戊酸鈉對癲癇患兒可以有效促進其認知發育。

綜上所述，丙戊酸鈉可以有效改善癲癇嬰幼兒的認知功能，有利于促進認知發育，值得臨床大力推廣。