藥品技術轉移中的物料質量標準轉移與建立

李行友 李光英 陳小非

重慶海默尼制藥有限公司 重慶 400700

原國家食品藥品監督管理總局在2009年發布518號文[1]，是國內最早專門針對藥品技術轉讓的法規文件，詳細說明了申報的流程和需要準備的資料。在2013年發布38號文[2]，是當針對時藥企兼并、重組的一個通知；同年發布的101號文[3]，是對38號文進行了補充說明和提出了具體要求。2019年8月26日全國人大第二次修訂的最新《藥品管理法》[4]，正式將藥品上市許可持有人（MAH）制度寫入《藥品管理法》[4]。

隨著中國藥品上市許可持有人（MAH）制度的正式推行，藥品技術轉移工作將變得更加活躍。這其中涉及的原料藥、藥用輔料等物料質量標準的轉移和建立，是藥品技術轉移工作中的重要一環。

由于各方面原因，藥品技術轉移工作的質量標準轉移和建立，并不是想象中原版復制轉出方的質量標準就可以，需要按最新法規要求，對所涉及的物料質量標準需要進行標準比對研究等工作。但這方面工作現無具體的指導原則或實施細則，下面結合已完成的藥品技術轉移工作，談一談其中的質量標準轉移與建立工作，總結出本項工作應進行的重點關注和研究的內容。

1 中成藥制藥中藥材的質量標準

中藥材（中藥飲片）標準現有《中國藥典》一部標準，還有原衛生部頒布的WS標準等。在藥品技術轉移中，還需要特別注意中藥材的產地、基原，以及注意補充檢驗方法和檢驗項目。

以大黃為例，不同產地的大黃，含量和指紋圖譜有明顯差異；大黃有三種基原：掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃，在技術轉移過程也應明確和進行必要的研究。

以監督檢驗為目的中藥材的補充檢驗方法和檢驗項目，已逐步收入了新升級和剛生效的《中國藥典》中，但仍有部分還是沒有正式收入，在技術轉移過程也應明確和進行必要的研究。以紅花為例：除執行《中國藥典》外，還涉及兩個藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準件（批準件編號：2013007、2014016）：需要進行酸性紅73、金橙Ⅱ、檸檬黃、胭脂紅，以及偶氮玉紅、日落黃等檢驗項目的測試與研究，并制定入質量標準中。

2 化藥制劑原料藥的質量標準

化藥制劑原料藥在制劑也起到決定性的作用，固體制劑中的原料藥的晶型、粒度必須一致，在技術轉移過程中物料供應商最好不要發生變更。同時還需要關注注冊標準、或進口注冊標準與當前版本的《中國藥典》、《歐洲藥典》（EP）、《英國藥典》（BP）、《美國藥典》（USP）、《日本藥典》（JP）等的相同與差異。進行必要的對比檢測研究，最終綜合考慮，制定出企業內控質量標準，并形成申報資料的企業質量標準。

以碳酸鈣原料藥為例：質量對比及檢測結果如表1，見下頁。對比研究結果表明，參考《中國藥典》2015年版、進口注冊標準JX20120085，EP9.0版，BP(2013)，USP41版與JP(17)的碳酸鈣質量標準，使用的原料藥碳酸鈣質量符合各項標準，質量可控。

3 藥用輔料的質量標準

藥用輔料在制劑也起到至關重要的作用，固體制劑中的輔料粒度等也需要一致，還需要關注注冊標準、或進口注冊標準與當前版本的《中國藥典》的相同與差異。補充檢測有差異的檢驗方法和檢驗項目，也需要最終綜合制定出企業內控質量標準，并形成申報資料的企業質量標準。

以聚維酮K 3 0 輔料為例，我們比較了進口注冊標準（JX20030277）、當時的《中國藥典》2015版、以及新發布生效的《中國藥典》2020版，發現進口藥品注冊標準（JX20030277）與當時的《中國藥典》2015版存在有多個檢驗項目上的差異；但與新發布生效的《中國藥典》2020版檢驗項目完全相同，但“檢查-含氮量”檢驗項目上仍存在檢驗指標的差異：《中國藥典》2020版含氮量應為11.5%-12.8%；進口注冊標準（JX20030277）含氮量應為12.0%-12.8%，我們按最嚴格的標準含氮量應為12.0%-12.8%制定入企業標準中。

4 討論

藥品技術轉移中的物料質量標準轉移與建立，需要一個企業質量部門與技術部門、或研發部門共同完成的工作，目標是轉入方既要與轉出方保持一致，但又要消除現在可能存在的風險，這實際上是一個提高物料質量標準的過程。所以需要查閱所涉及物料的各種質量標準，對所涉及的物料質量標準進行一次當前情況的全面認識，保證公眾的用藥安全，這是一個不斷進步的過程。本文提供的思路，能基本滿足當前藥品評審對藥品技術轉移中的物料質量標準轉移與建立要求。同時，也需要結合所轉移的藥品背景情況進行相應的擴充，保證制劑產品、最終藥品的質量可控。保證公眾用藥安全、有效和質量可控。