238例水痘患者肺部影像學分析

丁一，黃汝剛

水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella zostervirus，VZV)引起的急性傳染病，水痘帶狀皰疹病毒的初次感染會導致水痘，而潛在的重新激活會導致帶狀皰疹[1]。水痘多表現為發熱和皮疹，結合快速實驗室病毒蛋白質或DNA檢測，確診較容易且預后通常較好[2]。原發性水痘肺炎(primary varicella pneumonia，PVP)是水痘的最常見并發癥[3]，發病較隱匿，尤其是兒童患者，嚴重者可以導致死亡。本文通過回顧性分析本院診治的238例水痘患者的胸部影像學表現，探討原發性水痘肺炎的典型影像學表現以及發病特點，提高對該疾病的認識。

材料與方法

1.一般資料

回顧性分析本院自2017年3月-2019年8月共計238例水痘患者的胸部影像學(X線平片或CT)及臨床資料。剔除其中7例合并其他疾病患者(成人合并慢性淋巴細胞白血病2例、血小板減少癥2例、慢性腎炎2例、兒童合并再生障礙性貧血1例)，對剩余231例水痘患者進行分析。按年齡分為兒童組(30天～14歲)131例，平均年齡5.1歲；成人組(15～59歲)100例，平均年齡29.0歲。兒童與成人比例為1.3：1，所有患者均出現典型的皮疹及不同程度的發熱表現，體溫37～40℃，就診時間均在出現癥狀后的2～6天內。

2.實驗室檢查

白細胞計數(1.24～12.52)×109/L；中性粒細胞百分比32%～75%；淋巴細胞百分比30%～63%；患者均通過病毒蛋白質或DNA檢測確診。

3.轉歸

給予干擾素及噴昔洛韋抗病毒治療，噴昔洛韋按每公斤體重5 mg，一日2次，隔12 h滴注一次，每次滴注時間持續1 h以上，5～7日為一個療程。皮膚感染則給予阿昔洛韋乳膏/尤靜安外用治療。患者住院時間為5～10天，平均7天，病情康復，皮疹全部結痂，部分或全部脫落后出院，未出現死亡病例。

4.影像檢查方法

胸部DR采用Carestream DRX Evolution X線機，投照條件：成人110 kV，10 mA，PA位；兒童70 kV，10 mA，PA/仰臥AP位。胸部CT采用Philips Brilliance 64排CT機，成人掃描條件：120 kV，30 mA，層厚5 mm，層間距5 mm；兒童掃描條件：80 kV，30 mA，層厚5 mm，層間距5 mm。

5.統計學分析

采用SPSS 23.0進行數據處理，計數資料采用構成比表示，組間比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

兒童組131例，成人組100例，PVP影像學表現(圖1～9)及臨床特點見表1，發病率差異見表2。兒童組粟粒型X線平片正常占比為10/23，紋理增多占比為13/23。成人組粟粒型X線平片正常占比為13/34，紋理增多占比為20/34。結節及斑片型肺部病變X線平片/CT檢出率相同。水痘引起的肺部病變發生率為95.2%(220/231)，兩組肺部發病率男性均高于女性(P<0.05)。兒童及成人組肺部病變發病率分別為93%、98%，成人略高于兒童，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

圖1 男，23歲，a)胸片正常；b)CT提示散在粟粒。 圖2 男，32歲。a)胸片肺紋理增多；b)CT提示散在粟粒。圖3 女，18歲。a)胸片右上肺結節影；b)CT提示右肺上葉結節，邊緣磨玻璃影。 圖4 男，24歲，胸部CT提示雙肺結節。 圖5 女，35歲，胸部CT提示雙肺結節。 圖6 女，2歲。a)胸片示雙肺斑片；b)CT提示雙肺彌漫斑片，邊緣磨玻璃影。 圖7 女，11歲，雙肺上葉多發斑片。 圖8 女，30天，右肺斑片融合成大片高密度影。

表2 原發性水痘肺炎發病率差異

所有影像資料均由放射科2名主治醫師協同閱片，確診水痘原發性胸部X線平片表現分為3類：即正常型(圖1a)/雙肺紋理增多型(圖2a)、結節型(圖3a)、斑片型(圖6a)。對應的CT表現分別為粟粒型(圖1b、2b)、結節型(圖3b)、斑片型(圖6b)，部分患者伴有縱膈及腋窩淋巴結增多/增大(圖9)。部分兒童患者頭部MRI或CT可見額顳葉水腫(圖10、11)。

圖9 男，23歲。a、b)右肺斑片并雙側腋窩多發小淋巴結。 圖10 男，13歲，水痘合并腦炎。a)MR T2WI像顯示額頂顳島葉水腫；b)CT示雙肺間質樣改變并多發小結節。 圖11 男，11歲，水痘合并腦炎。a)頭部CT顯示雙側額顳頂枕多發水腫；b)雙肺間質樣改變并多發小結節。

討 論

VZV是一種致病性人類皰疹病毒，感染人體后主要表現為水痘發病，也可以潛伏在周圍神經節中。數十年后，該病毒可能自發或在觸發因素下重新被激活，導致帶狀皰疹發病，人體可以通過接種疫苗來預防兒童的水痘和老年人的帶狀皰疹[4]。有研究表明，大約一半的中國4～6歲兒童有很高的VZV感染風險[5]。水痘好發于冬、春兩季，以典型的皮疹伴發熱為主要臨床表現。病毒經呼吸道進入人體后首先定殖于鼻咽部，繁殖后侵入血，產生毒血癥和全身病變。病毒主要侵及皮膚，在軀干、四肢先后分批出現典型皮疹，可以累及肺、腦、肝，腎等器官[6]。PVP已經成為水痘最主要的并發癥，絕大部分患者白細胞及中性粒細胞均不升高，少數患者淋巴細胞比例升高，且多出現于發病早期(2～6天)[7]。文獻報道發病率約4%，但是筆者在日常工作中總結發現，其發病是相當常見的，在筆者所收集的病例中，雖然重癥肺炎發病比例較低(成人組1%，兒童組0.7%)，但肺部病變(輕癥肺炎)發生率高達95.2%(220/231)，因此熟悉該疾病的影像學表現非常重要。近幾年來國內少有關于PVP的影像學文獻報道。既往文獻中所收集的病例大多依靠胸部X平片作為診斷依據，且病例數較少。相對而言，筆者所收集的樣本量相對較大，且有CT證實。既往文獻報道與水痘患者密切接觸的易感人群中顯性感染高達96%，兒童為主要的易感人群，而近年來成人水痘患者呈現明顯的增多趨勢[8]。

依據肺部病變的影像學表現可以將PVP分為三型：DR表現肺紋理正常/增多型(兩肺野中內帶紋理增多或外帶出現肺紋理，邊界清楚或模糊)、結節、斑片型，對應的CT表現粟粒型、結節、斑片型，斑片可以相互融合，最終發展為肺實變。

粟粒型PVP，雖然胸片表現不同，但CT均表現表現為雙肺間質樣改變，其間散在粟粒樣高密度影(直徑<3 mm)，邊緣較清晰(圖1、2)，既往文獻稱其為雙肺間質肺炎改變型。筆者考慮當PVP處于炎癥早期時，僅僅以輕度的肺間質病變為主，胸部平片表現肺紋理正常或者增多。兒童組粟粒型肺炎X線平片正常占比10/23，紋理增多占比13/23。成人組粟粒型肺炎X線平片正常占比13/34，紋理增多占比20/34。既往文獻報道PVP發生率較低，可能與僅靠平片診斷有關。該型成人多見，占比34/57，患者臨床癥狀多較輕，且胸部X線平片檢查多表現為假陰性，所以筆者認為對胸片陰性的水痘患者并不能除外肺部病變，必要時應完善胸部CT檢查。該型患者通常僅有輕度咳嗽發熱及皮疹表現。

結節型PVP，對于臨床癥狀典型的患者，結合胸部X線平片通常可以明確診斷，CT表現為雙肺間質改變基礎之上的肺實質結節影(3 mm<直徑<10 mm)，是PVP最具特征性的表現，為粟粒樣結節進展而來。既往文獻報道稱該型為間質性肺炎并彌漫結節型，筆者所收集的病例經胸部CT證實病變可見發生于雙肺的任何一葉，并沒有像既往文獻中報道的存在明顯的趨向性，以胸膜下區為高發區域(圖3b、4、5)。該型兒童及成人均較常見，患者通常臨床癥狀明顯，有咳嗽、發熱、皮疹、胸痛等癥狀，但僅有少數患者白細胞升高，中性粒細胞多不升高。但對于圖3a所示右肺上野外帶單發結節來說，僅僅依靠平片定性困難，胸部CT可見右肺上葉胸膜下區典型結節樣病變(圖3b)。

斑片型PVP，該型胸部X線平片表現典型，為雙肺多發斑片樣高密度影，可以由二型病變進展而來(圖7、8)。該型多見于兒童，患者通常起病急、臨床癥狀重，且多發于學齡前兒童，可有部分患者白細胞及中性粒細胞數升高。CT表現為邊界不清的斑片狀高密度影(直徑>1 cm)，多呈磨玻璃樣改變，也可以表現為結節邊緣暈樣改變，斑片樣病變可以相互融合，進展為實變型病變，出現含氣支氣管表現。兒童組中有1例患者發生了實變型肺炎，患兒出生30天，考慮與其免疫力較低有關。此型患者臨床表現除有明顯的皮疹及咳嗽表現外，可有高熱出現，白細胞總數升高。肺內病變的轉歸皮疹表現一致，該型患者癥狀重，住院時間相應延長(14～21天)。

部分PVP的患者會出現縱膈及雙側腋窩淋巴結增生，為VZV侵入人體后引發的急性炎性反應刺激淋巴細胞增生所致(圖9b)。

腦炎為水痘嚴重并發癥之一，該型患者在就診之初既可有頭暈頭痛的表現，但肺部病變通常表現并不嚴重，極易被臨床當作輕癥水痘處理，該型患者病情兇險且進展迅速，病變累及呼吸中樞可引發呼吸衰竭，頭部CT/MR檢查有助于明確診斷。本組病例中被證實的腦炎患者共3例，肺部病變表現較輕，均出現了呼吸衰竭表現，給與氣管插管及抗炎治療后病情好轉(圖10、11)所示。本研究不足之處為病例數較少，有待進一步總結歸納。

水痘肺炎的粟粒、結節、斑片樣病變需要與血源播散型肺結核相鑒別，因粟粒、結節樣病變密度、大小不等，分布不均，而且肺尖清晰，可以與血行播散性肺結核鑒別。斑片樣病變邊界不清，呈磨玻璃樣表現，可以與結核引起的邊界清晰的肺結節相鑒別。還要與肺部轉移性瘤鑒別，轉移瘤病灶結節大小不等，但邊界清晰，而且追蹤病史通常能夠找到原發病灶。實變型肺炎需要與繼發性肺炎鑒別。繼發性肺炎患者白細胞總數及中性粒細胞多數升高，結合相關的實驗室檢查不難鑒別。