腦膠質瘤術后患者使用貝伐珠單抗聯合調強放療的臨床療效

劉品一，馬顯軍，武 云

(1.包頭市中心醫院腫瘤科，內蒙古 包頭 014040；包頭醫學院第二附屬醫院呼吸科)

腦膠質瘤屬于一種惡性腫瘤，發病位置在顱內，具有浸潤性生長及惡性程度較高等特點，在臨床治療中倡導使用手術切除的治療方法。由于腦膠質瘤呈現浸潤生長的特點，腫瘤病灶部位邊界不清晰，手術無法將病灶全部有效切除，從而增加患者腫瘤復發風險[1]。術后對患者進行放射治療，將殘留膠質瘤細胞殺傷，對膠質瘤復發具有預防作用。調強放射治療定位精確，病灶局部放療劑量集中，增強放療對腦膠質瘤的殺傷性作用，最大限度降低周圍正常組織的輻射劑量[2]。然而腦膠質瘤對放射治療的敏感性不高。近年來，有專家提出，腫瘤浸潤性生長特點與血管內皮生長因子的高表達有直接關系，在治療中通過使用貝伐珠單抗可特異性的拮抗血管內皮生長因子的生物學功能[3]。手術后采用貝伐珠單抗聯合調強放療方法，對預防膠質瘤復發有較高的應用價值。現階段在腦膠質瘤治療中，倡導使用貝伐珠單抗聯合調強放射治療方法。本文選取2019年1月至2020年12月進行腦膠質瘤治療的30例患者作為研究對象，對貝伐珠單抗注射液聯合調強放射治療方法的效果進行臨床觀察。

1 對象與方法

1.1對象 選取2019年1月至2020年12月期間進行腦膠質瘤治療的30例患者為研究對象，隨機分對照組和觀察者，每組各15例。對照組中男7例、女8例，年齡22～68歲，平均年齡(45.7±2.4)歲。觀察組中男6例、女9例，年齡23～69歲，平均年齡(45.9±2.6)歲。兩組患者的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)經組織病理學診斷確診為腦膠質瘤者；(2)經MRI診斷，患者顱內存在腫瘤復發情況，有可測量病灶；(3)首次復發者；(4)接受本次治療前未使用貝伐珠單抗治療者。排除標準：(1)合并有肝功能、腎功能異常者；(2)合并心肌梗死及高血液疾病者；(3)合并凝血功能障礙者；(4)存在血栓栓塞病史者。

1.2方法 對照組患者進行調強放射治療法，調強放射治療時間為術后2～4周，使用核磁共振進行檢查，直觀了解殘留病灶位置，勾畫出腫瘤靶區、計劃靶區、臨床靶區，CTV1為GTV外放1.0～1.5 cm，CTV2為GTV外放2.5～3.0 cm，PTV1和PTV2分別指CTV1和CTV2外放2.5～3.0cm，PTV1和PTV2分別為CTV1和CTV2外放0.3 cm。CTV放療劑量≥64 Gy，PTV1放療劑量≥60 Gy，PTV2放療劑量≥50 Gy。觀察組患者進行貝伐珠單抗聯合調強放射治療法，在對照組治療方法基礎上，使用5～10 mg/kg貝伐珠單抗注射液(國藥準字S20190040，齊魯制藥有限公司)，將其溶入500 mL生理鹽水(國藥準字H20066533，石家莊四藥有限公司)中，靜脈滴注，每2～3周重復治療1次，連續治療3個月。

1.3觀察指標 觀察兩組患者的血清中腫瘤標志物含量，包括IL-6(白細胞介素-6)、IL-2(白細胞介素-2)、EGFR(表皮生長因子)、VEGF(血管內皮生長因子)。觀察兩組患者的不良反應(乏力、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、高血壓、白細胞減少、出血、發熱)發生率。觀察兩組患者的臨床治療效果：顯效為經臨床檢查，患者顱內可測量及不可測量強化病灶完全消失，在未來4周無新病灶出現，患者臨床體征平穩，或出現明顯減輕情況；有效為經臨床檢查，患者顱內可測量及不可測量強化病灶體積減少度≥50 %，在未來4周未強化病灶沒有出現明顯進展，臨床體征趨于平穩；無效為經臨床檢查，患者顱內可測量及不可測量強化病灶體積減少度<50 %，臨床體征不平穩[4]。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1血清中腫瘤標志物含量對比 觀察組患者的血清腫瘤標志物含量低于對照組(P<0.05)。

表1 血清中腫瘤標志物的含量對比

2.2不良反應發生率對比 觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。

表2 不良反應發生率對比[n(%)]

2.3臨床治療效果對比 臨床治療有效率觀察組高于對照組(P<0.05)。

表3 臨床治療效果對比[n(%)]

3 討論

腦膠質瘤作為顱腦腫瘤，發病率較高，在顱腦腫瘤中高達60 %，具有病死率高、復發率高等特點，經手術將腫瘤完全切除后，進行輔助化療及同步化療治療，可取得良好的近期控制效果，改善患者生活質量，但不能避免疾病復發[5]。腦膠質瘤呈浸潤性生長，在肉眼觀察狀態下，雖然能夠將腫瘤完整切除，但仍有微小病灶存在于周圍正常組織中，腫瘤復發需要再次進行手術，疾病預后治療效果不佳[6]。

現階段，腦膠質瘤術后治療中，倡導使用貝伐珠單抗聯合調強放射治療方法。貝伐珠單抗屬于一種人源性血管內皮生長因子受體單克隆抗體，可與血管內皮生長因子結合，對人體血管內皮細胞預期結合具有阻止作用，可有效阻止腫瘤新生血管生成[3]。使用貝伐珠單抗治療方法，對新生血管具有抑制作用，提高腫瘤組織血管通透性，患者臨床癥狀得到明顯緩解。調強放射治療可在復發病灶內集中放射線，將膠質瘤細胞有效殺傷。但由于腦膠質瘤疾病對放療敏感性不強，在疾病治療中若是單獨使用調強放療方法，難以將腦膠質瘤殘留病灶有效清除，腦膠質瘤術后患者極易出現復發[7]。貝伐珠單抗聯合調強放射治療方法在腦膠質瘤疾病術后治療中使用，臨床治療效果較好，是一種安全性較高的治療方法，可減少患者不良反應發生。

本文研究結果顯示，觀察組血清中腫瘤標志物含量低于對照組，并發癥發生率低于對照組，臨床治療有效率高于對照組。說明在腦膠質瘤治療中使用貝伐珠單抗聯合調強放射治療方法具有可行性。兩種治療方法聯合使用，貝伐珠單抗可以抑制血管內皮生長，調強放療將局部腫瘤活性有效殺滅，對腫瘤細胞氧供及血供具有抑制作用，使腫瘤負荷降低，加快腫瘤細胞凋亡速度，臨床治療效果較好[8]。貝伐珠單抗注射液聯合調強放射治療方法在腦膠質瘤疾病治療中應用，能夠將膠質瘤細胞有效殺傷，血清中增值活力相關分子的含量降低，在調強放射治療基礎上，增加貝伐珠單抗治療方法，使腦膠質瘤細胞殺傷效果增強，患者疾病生存率提升。

既往研究顯示，2019年提出貝伐珠單抗聯合調強放射治療方法，患者的IL-2、IL-6、VEGF、EGF指標均低于單獨使用調強放射治療方法[3]。王飛等[4]發現貝伐珠單抗聯合調強放射治療方法的RR(臨床緩解率)、DCR(臨床控制率)均高于單獨使用調強放射治療方法。以上研究表明，腦膠質瘤疾病治療中使用貝伐珠單抗注射液聯合調強放射治療效果較為理想，與本次研究結論基本一致。

綜上所述，腦膠質瘤治療中使用貝伐珠單抗注射液聯合調強放射治療，有助于降低患者血清中腫瘤標志物含量及并發癥發生率，疾病臨床治療效果較好。