基于CiteSpace的我國非小細胞肺癌中醫相關研究的可視化分析

金夢潔，錢麗君，呂欣妮，尹佳鈺，張振生，方志軍，2

（1.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院，江蘇 南京 210028；2.江蘇省中醫藥研究院，江蘇 南京 210028）

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病率與死亡率均居我國惡性腫瘤首位[1]，且仍在繼續升高,非小細胞肺癌占所有肺癌病例的80%[2],在臨床上治療比較棘手。非小細胞肺癌常用的治療方式有手術、化療、放療、靶向治療、免疫治療和中藥治療等，除中藥治療外，其余方式均有其特定的適應人群且易給患者帶來不同程度的不良反應，降低了患者治療期間的生存質量[3]。

臨床上從正虛毒結對非小細胞肺癌進行辨證論治取得了一定的療效，但仍缺乏對該領域的系統研究。本研究通過CiteSpace軟件對非小細胞肺癌相關中醫文獻進行整理與可視化分析，以知識圖譜的形式顯示近10年來該領域的研究現狀、研究熱點及發展趨勢，以期為進一步的研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源 以中國知網（CNKI）為檢索數據庫，檢索時間為2010年1月1日至2020年7月1日，檢索方式：以“非小細胞肺癌”“中醫”為檢索詞，進行精確檢索，共檢索出非小細胞肺癌中醫相關文獻1 057篇，經人工排除重復文獻、廣告、報紙、會議及明顯不相關的文獻，最終得到878篇有效文獻。

1.2 數據轉化 將最終納入研究的文獻以Refworks的格式導出，保存文件名稱格式為download_**.txt格式，并將文獻導入CiteSpace 5.5.R2進行數據轉換。導出記錄應包含期刊名稱、文章題目、作者、發文機構、摘要、關鍵詞、發表年份等信息。

1.3 軟件設置 參數設置：時間跨度選擇2010—2020年，時間切片為1年，演算時閾值（Top N per slice）選擇為50，即抽取每個時間片段出現頻數較高的50項數據，節點類型：分別選取作者、機構、關鍵詞分3次繪制可視化知識圖譜。節點類型為作者及機構時，圖譜裁剪（Pruning）：無；節點類型為關鍵詞時，圖譜裁剪（Pruning）選用Pathfinder。其余設置為默認。

2 結 果

2.1 年發文量分析 文獻發文量的變化能夠反映一個領域的發展狀況及未來的研究趨勢[4]。圖1顯示了近10年發文情況（2020年文獻未收錄完畢，故不作年度分析）：2010—2019年共發表846篇非小細胞肺癌中醫相關文獻，年均發文量為84.6篇，除2018年發文量有明顯回落外，總體上呈現一個緩慢增長的趨勢。2014—2017年發文量趨于平穩，但最高發文量也僅有111篇，說明該領域尚未引起廣大研究者的重視。

圖1 非小細胞肺癌相關中醫文獻發文量變化趨勢圖

2.2 作者可視化分析 將文獻信息轉碼后導入CiteSpace軟件，進行作者的合著網絡分析，形成節點153個，連線219條，圖2中的每個節點代表1個作者，節點越大表示發文量越多；連線則代表作者之間的合作次數，圖中有名字的為發文量達3篇及以上的作者。由圖2可以看出劉苓霜及李和根在此研究領域比較活躍，有一定的影響力，形成了2個小型的合著團體，但是Density=0.018 8，說明密度較小，合作較為分散。其中劉苓霜的發文量最高，為15篇，由此可計算該研究領域的核心作者人數。核心作者最低發文量N=0.749×nmax1/2（nmax即最高產作者的發文量）[5]，nmax=15，可得N=3。核心作者共36人，發文量178篇，占所有發文量的20.27%（178/878），這與普賴斯定律中的50%相比有一定差距，說明非小細胞肺癌中醫相關的核心作者團隊尚未形成。

圖2 作者合作關系共現網絡圖

2.3 機構可視化分析 科研機構是科學研究的主要陣地，通過對科研機構的共現分析，可以了解某一領域研究力量的分布[6]。本研究對非小細胞肺癌相關中醫文獻的發文機構進行可視化分析，對屬于同一院系或同一機構的不同名稱進行了統一整理，如上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤三科與上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤六科統一為上海中醫藥大學附屬龍華醫院。參與非小細胞肺癌中醫相關研究機構共45家，圖3、表1顯示的是發文量超過5篇的機構，圖中的圓環大小代表發文量的多少，連線粗細則顯示了各機構合作程度的大小。發文機構主要集中在高校及其附屬醫院，其中上海中醫藥大學附屬龍華醫院、中國中醫科學院廣安門醫院發文量較多，但其中心性均＜0.1，由此可見各個機構之間合作較少，形成了學術壁壘，限制了此領域的進一步發展。

圖3 研究機構共現視圖

表1 非小細胞肺癌中醫相關研究機構列表

2.4 關鍵詞可視化分析

2.4.1 關鍵詞共現分析 關鍵詞可表達文獻主題內容，頻數高的關鍵詞可反映研究領域的熱點問題。對文獻提取的關鍵詞用CiteSpace進行共現分析，可以了解某一個科研領域的主要研究內容、方向、發展趨勢、研究熱點及前沿[7]。非小細胞肺癌中醫相關文獻的關鍵詞共現網絡圖譜中，共出現了187個節點，450條連線，圖4顯示了出現頻數≥10的關鍵詞。將非小細胞肺癌中醫相關文獻的高頻關鍵詞進行統計（見表2），對相同意義的關鍵詞進行合并，“生存質量”合并為“生活質量”，“中醫藥療法”合并為“中醫藥治療”。排除“非小細胞肺癌”和“中醫”等一般關鍵詞后，排名前10的關鍵詞主要與臨床治療有關，如“化療”“中西醫結合”“臨床研究”“臨床觀察”；研究對象主要涉及晚期非小細胞肺癌；同時注重患者的生活質量及免疫功能的改善；而在中醫對于非小細胞肺癌的研究中亦注重“中醫證型”及“中醫證候”。

圖4 關鍵詞共現視圖

表2 非小細胞肺癌中醫相關研究主要關鍵詞列表

2.4.2 關鍵詞聚類分析 在關鍵詞共現知識圖譜的基礎上進行聚類分析，可以得到非小細胞肺癌相關中醫文獻的9個研究方向，分別是GP方案、五行、吉非替尼、減毒增效、綜述、中醫治療、培元抑瘤湯、生活質量、Cox多因素分析模型。輪廓值是衡量整個聚類成員同質性的指標，各聚類中，輪廓值均比較高，說明研究主題比較集中[8]。由圖5及表3可知，非小細胞肺癌相關中醫研究的聚類效果好，網絡結構顯著，可信度高（Q=0.452 1＞0.3；M=0.650 4＞0.5）。

圖5 關鍵詞聚類分析圖

表3 非小細胞肺癌中醫相關研究關鍵詞聚類明細

2.4.3 關鍵詞突現分析 突現詞即突現主題詞，表示該研究主題在某段時期內突然受到了極大關注，展現出此研究方向的研究潛力及價值，探索主題詞的演變路徑，可了解某個研究領域的發展趨勢[9]。圖6可顯示非小細胞肺癌中醫相關研究的熱點轉移情況，在2014年以前，非小細胞肺癌中醫相關研究主要注重中醫治療，2015年臨床療效引起了廣大研究者的短暫關注，2016年開始中醫辨證、不良反應成為研究熱點并且延續至今。

圖6 關鍵詞突現分析圖

2.4.4 關鍵詞時間線視圖分析 關鍵詞時間線視圖有助于進一步探討研究熱點與時間的演變趨勢，完整地分析非小細胞肺癌中醫相關領域各研究主題隨時間跨度的變化規律。圖7顯示，從2010年開始，研究熱點隨時間變化分為4個階段。第一階段（2010—2012年）：老年晚期非小細胞肺癌的中西醫結合治療；第二階段（2013—2015年）：非小細胞肺癌方證相關研究；第三階段（2016—2018年）：非小細胞肺癌并發癥與放化療后不良反應的研究；第四階段（2019—2020年）：針灸及靶向治療等新型治療方法的應用。

圖7 關鍵詞時間線視圖

3 討 論

本研究圍繞非小細胞肺癌中醫相關文獻繪制可視化知識圖譜，對2010—2020年該領域的作者、發文機構、關鍵詞進行了可視化分析并且對發文量進行了統計。通過圖譜的方式直觀展現了近10年來非小細胞肺癌中醫相關研究的整體情況。

近10年來非小細胞肺癌中醫相關研究的發文量總體上呈緩慢增長趨勢，但年發文量不多，說明該領域的關注度不高，發展還不夠成熟。結合關鍵詞的可視化分析，我們可以初步了解在非小細胞肺癌中醫相關領域，主要研究方向為臨床研究、中醫藥治療。該領域相關的科研工作尚未引起重視，實驗研究尚有所欠缺。大多數文獻作者通過分享醫師臨床治療經驗發表相關論文，但臨床療效的觀察又有一定的局限性，因而發文量不高。

納入圖譜的153位作者中發文量＞3篇的作者有36人，發文178篇，占20.27%（178/878），核心團隊尚未形成。僅有的幾個小型合著團體也僅限于內部合著，不同團體間鮮有合著。機構合作視圖表明，該領域的主要研究機構為高校及其附屬醫院，涉及面較窄，說明研究者對此領域的關注度不足。上海中醫藥大學附屬龍華醫院為該領域發文量最高的機構，該醫院依托“國醫大師”劉嘉湘教授在國內首倡扶正法治療惡性腫瘤的獨特優勢[10]在非小細胞肺癌中醫方面的研究較多，但其中心性為0，在學術領域缺乏一定的影響力，研究實力有待加強。以上現象啟示今后該領域要加強跨學科及跨機構的合作。

非小細胞肺癌中醫相關的研究中，研究對象主要為晚期非小細胞肺癌，化療為出現頻數最高的關鍵詞，經軟件分析發現，研究內容主要為化療聯合中醫藥治療非小細胞肺癌，以及中醫藥對化療毒副作用的研究。這是因為非小細胞肺癌起病隱匿，且該病的患病群體大多為老年人，發現時大多患者已處于晚期，失去了手術治療的最佳時期，化療可以有效延長患者的生存周期，但化療毒副作用大，且老年人群機體耐受能力差，免疫力低下，預后不佳。化療配合中醫藥治療可以起到顯著的減毒增效作用，并能提高患者的生活質量[11]。王瑤[12]研究表明，六君子湯合導痰湯治療晚期非小細胞肺癌化療后患者效果顯著，可改善患者癥狀，緩解癌因性疲乏及化療毒副作用，提高生活質量。

中醫關于非小細胞肺癌的研究注重中醫藥療法，而中醫治療注重中醫辨證。由關鍵詞共現視圖及聚類明細可知，氣陰兩虛是非小細胞肺癌最常見的證型，涉及的方劑主要有培元抑瘤湯、沙參麥冬湯、扶正祛邪方等。吸煙是肺癌最常見的誘因，長期吸煙，煙毒內蘊稽留肺竅，損耗肺之陰津。另外，肺癌患者大多屢經手術、放療、化療，此外手術中失血、化療中劇烈嘔吐、利尿均可致津血虧乏加重陰傷，而放射治療更是大熱峻劑，耗傷人體陰液，中醫治療中過用破瘀苦寒之劑，亦是加重氣陰兩虛的常見原因[13]。楊小純等[14]研究表明，扶正祛邪湯聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌能有效提高近期療效，減少并發癥發生率，提高患者的機體免疫力。綜合關鍵詞聚類明細表及時間線視圖可以看出，目前針刺療法在該領域應用廣泛，有研究表明，針灸可以通過調節IL-6、IL-2、TNF等相關免疫細胞因子，T細胞亞群及TH1/TH2的免疫平衡來改善患者的免疫功能，提高生存率及生活質量[15]。

熱點預測方面，中醫辨證及不良反應分別從2016年、2018年開始突顯并延續至今，未來可能作為研究熱點持續。中醫辨證這一關鍵詞揭示了整個中醫領域的研究熱點，即辨證論治。辨證論治是中醫認識疾病和治療疾病的基本原則，辨證是決定治療的前提和依據[16]，同時通過論治的效果可以檢驗辨證正確與否。另外，研究發現，中醫藥可以緩解非小細胞肺癌化療及靶向治療等各種治療方法所產生的不良反應，如皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、肝毒性等[17]。葛小紅[18]通過臨床試驗發現采用和胃扶正三聯療法聯合托烷司瓊治療非小細胞肺癌化療相關惡心嘔吐，可改善患者前白蛋白水平、生活質量。

本研究存在的不足：首先，本文僅對中國知網（CNKI）中收錄的非小細胞肺癌中醫相關文獻進行了分析，文獻量有限；其次，在排除無效文件的過程中，帶有一定的主觀性，可能存在誤差；另外，本文僅對近10年來的相關文獻進行了分析，通過突現詞來進行研究趨勢的預測，時間跨度可能不夠，期待以后的研究者可以長期追蹤此領域的熱點。