補腎填精方治療老年耳聾耳鳴腎精虧損證的臨 床 研 究*

黃少霆，蓋建青，覃 亮

（1.首都醫科大學附屬北京中醫醫院，北京 100010；2.河北大學附屬醫院，河北 保定 071000）

耳聾耳鳴為臨床常見病和多發病，耳聾指機體感音功能、聽覺系統傳音異常等造成的聽力減退或者聽覺障礙。耳鳴則是機體的主觀感受，在無外界刺激下，患者自覺耳內有異常聲響，聲響有高低且音調多樣[1]。輕微短暫的耳鳴易被忽略，但是長期嚴重耳鳴嚴重影響患者的心理健康、生活質量、自主神經系統及認知功能[2]。耳聾與耳鳴在臨床中往往伴隨或者先后出現，目前對于耳聾耳鳴的發病機制尚未完全明確，因而治療難度較大。耳鳴發病機制復雜，有研究指出[3]，氧化應激反應是造成耳鳴的一個重要因素，且耳鳴患者的氧化應激和抗氧化酶失衡程度明顯高于健康對照組。中醫學對于耳聾耳鳴的病因病機及辨證論治原則基本相同，其病因病機包括外感風邪、痰火郁結、肝膽火氣、脾胃虛弱、腎精虧損、氣虛血瘀等，其中以腎精虧損多見，其治療以滋陰潛陽、補腎填精為基本原則[4]。本研究分析了補腎填精方治療老年耳聾耳鳴腎精虧損證的臨床療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準（1）西醫診斷標準[5-6]：病程6個月以上（持續性），自覺耳內或者顱內有聲音的一種主觀感覺（主觀性），伴或者不伴感音聽力下降（原發性），排除因全身性疾病或者局部器質性疾病造成的耳鳴。（2）中醫診斷標準[7]：辨證為腎精虧損證，耳鳴聲細、耳如蟬鳴，晝夜不息，夜臥尤甚，聽力下降，頭目昏眩，腰膝酸軟，手足心熱，失眠健忘，舌紅，少苔，脈細數。

1.2 納入標準（1）符合中西醫診斷標準；（2）年齡在60歲以上；（3）無認知功能、語言功能或者精神障礙者；（4）對本研究知情同意。

1.3 排除標準（1）突發性耳聾導致的聽力下降及耳鳴；（2）中耳疾病或者其他器質性疾病造成的耳鳴；（3）伴有嚴重心腦血管、肝臟、腎臟或者血液系統疾病者；（4）因精神障礙或其他原因無法進行正常交流溝通者；（5）正在參與其他研究者。

1.4 研究對象 本研究經首都醫科大學附屬北京中醫醫院倫理委員會批準（批號：2019·15號）。選取2018年10月至2019年12月首都醫科大學附屬北京中醫醫院門診收治的120例老年耳聾耳鳴患者作為研究對象，按照隨機數字表法將120例患者分為對照組和治療組，每組60例。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 予鹽酸氟桂利嗪膠囊（遂成藥業股份有限公司）口服，2次/d，10 mg/次；予銀杏達莫注射液（通化谷紅制藥有限公司）靜脈滴注，20 mL銀杏達莫注射液靜脈滴注，1次/d。連續治療4周。

1.5.2 治療組 在對照組治療基礎上給予自擬補腎填精方治療，方藥組成：炒當歸10 g，首烏藤15 g，丹參10 g，鹽杜仲10 g，槲寄生10 g，生地黃10 g，補骨脂10 g，煅牡蠣30 g（先煎），焦山楂10 g，酸棗仁15 g，茯神10 g，山藥10 g，麩炒白術10 g，柴胡10 g，川芎10 g，熟地黃10 g。水煎服，1劑/d，分早晚2次服用。連續治療4周。

1.6 觀察指標（1）耳鳴嚴重程度：參照耳鳴評價量表[8]評價患者治療前后耳鳴嚴重程度，該量表總分21分，根據得分共分為5級，其中1～6分為Ⅰ級，7～10分為Ⅱ級，11～14分為Ⅲ級，15～18分為Ⅳ級，19～21分為Ⅴ級，級別越高表示患者耳鳴程度越嚴重。（2）氧化應激指標水平：分別于治療前及治療后抽取患者靜脈血5 mL，采用比色法測定患者血清總抗氧化能力（total antioxidation，T-AOC）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px），采用硫代巴比妥酸法測定患者血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，采用黃嘌呤氧化法測定患者血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，所需試劑盒均購自中山醫科大學科技開發公司，嚴格按照試劑盒操作說明進行檢測。（3）生活質量：記錄兩組患者治療前后SF-36量表[9]評分，SF-36包括精神健康、情感職能、生命活力、社會功能、總體健康、生理職能、軀體疼痛、生理功能8個維度，各維度滿分為100分，得分越高表示生活質量越高。（4）不良反應：評估兩組患者不良反應發生情況。

1.7 統計學方法 通過SPSS 22.0軟件進行數據處理，計量資料以“均數±標準差”（±s）表示，符合正態分布且方差齊的計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 基線資料 兩組患者基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。（見表1）

表1 兩組患者基線資料比較

2.2兩組患者治療前后耳鳴嚴重程度比較 兩組患者治療后耳鳴嚴重程度均較治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后比較，治療組患者耳鳴嚴重程度顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（見表2）

表2 兩組患者治療前后耳鳴嚴重程度比較（例）

2.3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較 兩組患者治療后血清T-AOC、GSH-Px、SOD水平顯著高于治療前（P＜0.05），血清MDA水平顯著低于治療前（P＜0.05）；治療后比較，治療組患者血清T-AOC、GSH-Px、SOD水平顯著高于對照組，血清MDA水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（見表3）

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較（±s）

T-AOC（U/mL） GSH-Px（U/L） SOD（U/mL） MDA（μmol/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組60 5.48±1.35 7.34±1.58 6.933 0.000 103.26±15.49 138.45±17.63 11.615 0.000 75.32±8.27 92.35±11.69 9.212 0.000 7.93±1.19 5.74±1.03 10.778 0.000對照組60 5.56±1.29 6.67±1.42 4.482 0.000 105.37±16.24 119.68±15.79 4.894 0.000 74.83±9.15 86.52±10.79 6.401 0.000 7.89±1.26 6.72±1.09 5.440 0.000 t -0.332 2.443 -0.728 6.143 0.308 2.839 0.179 -5.062 P 0.740 0.016 0.468 0.000 0.759 0.005 0.858 0.000組別 例數

2.4 兩組患者治療前后生活質量比較 兩組患者治療后精神健康、生命活力、社會功能、總體健康、生理職能、生理功能評分均顯著高于治療前（P＜0.05），且治療組患者治療后精神健康、生命活力、總體健康、生理職能、生理功能評分顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療前后情感職能、軀體疼痛評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（見表4）

表4 兩組患者治療前后生活質量比較（±s，分）

表4 兩組患者治療前后生活質量比較（±s，分）

精神健康 情感職能 生命活力 社會功能治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后t P治療組60 67.58±10.27 80.12±9.93 6.799 0.000 69.52±10.46 73.14±11.52 1.802 0.074 58.74±10.45 76.68±9.39 9.891 0.000 70.87±10.52 82.25±11.29 5.712 0.000對照組60 66.53±8.39 73.65±9.85 4.262 0.000 68.79±11.23 70.78±12.04 0.936 0.351 59.13±9.36 70.59±11.28 6.056 0.000 71.48±10.54 79.43±11.62 3.925 0.000 t 0.613 3.583 0.368 1.097 -0.215 3.214 -0.317 1.348 P 0.541 0.000 0.713 0.275 0.830 0.002 0.751 0.180總體健康 生理職能 軀體疼痛 生理功能治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組60 61.18±10.32 81.46±9.97 10.947 0.000 64.26±9.13 79.83±10.39 8.720 0.000 76.32±8.35 78.64±11.22 1.285 0.201 62.27±9.58 77.23±8.43 9.081 0.000對照組60 62.43±11.78 73.68±12.25 5.128 0.000 62.79±9.34 71.86±10.19 5.083 0.000 75.49±9.56 77.69±10.13 1.223 0.224 63.37±9.25 72.06±7.47 5.661 0.000 t -0.618 3.815 0.872 4.242 0.506 0.487 -0.640 3.555 P 0.538 0.000 0.385 0.000 0.613 0.627 0.523 0.000組別 例數組別 例數

2.5 不良反應 兩組患者均未出現休克、腹痛、心悸等嚴重不良反應。對照組出現輕度惡心2例，頭暈1例，不良反應發生率為5.00%（3/60）；治療組出現頭暈1例，輕度惡心3例，不良反應發生率為6.67%（4/60）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.152，P=0.697）。對于不良反應患者均未給予特殊處理，停藥后癥狀均消失。

3 討 論

臨床中，耳鳴多與耳聾同時或者先后出現。現代醫學認為，老年人群多伴有糖尿病、高脂血癥及高血壓等慢性疾病，免疫力降低，同時血管彈性減弱及血液黏稠均增加了耳聾耳鳴的發生風險[10]。耳聾耳鳴病因比較復雜，臨床干預方法較多，但并無特效治療方法，多以綜合治療為主，包括藥物治療、聲治療及經顱磁刺激等。中醫學中，五臟六腑可以通過經絡與五官九竅相連，五臟病變亦可體現在五官九竅上，故耳鳴耳聾與臟腑功能關系密切。腎為水臟，陰陽之根本，生髓匯腦，濡養耳竅[11]。《靈樞·決氣》中提到：“精脫者，耳聾……液脫者……耳數鳴”。腎精充足可以使耳竅得到濡養，如果腎之精血虧耗過多，則可引起耳聾耳鳴。張景岳認為腎虛精虧，耳竅失養，可致耳聾耳鳴等癥。有研究指出，老年人群體質減弱，多見耳鳴如蟬鳴或風雨，此乃腎虧使然[12]。

補腎填精方中生地黃具有清熱生津、滋陰養血之功效；熟地黃具有補血補精、養腎益髓之功效；煅牡蠣具有潛陽補陰、重鎮安神之功效；首烏藤、茯神、酸棗仁具有寧心安神、養陰生水、滋補心陰之功效；柴胡具有疏肝解郁、升陽舉陷之功效；丹參、川芎、當歸具有活血化瘀、養血行氣之功效；山藥、炒白術具有健脾化濕、補中益氣、滋補益腎之功效；鹽杜仲、槲寄生、補骨脂具有補腎壯陽之功效；焦山楂具有行氣散瘀、消食健胃之功效。諸藥合用，共奏益精填髓、補腎溫陽之功[13-15]。本研究中，治療組患者治療后耳鳴嚴重程度顯著低于對照組。研究結果提示，在常規治療基礎上給予補腎填精方治療，可以顯著提高老年耳聾耳鳴腎精虧損證患者治療效果，減輕耳鳴嚴重程度。同時治療組患者精神健康、生命活力、總體健康、生理職能、生理功能評分均顯著高于對照組，表明補腎填精方治療可以進一步提高老年耳聾耳鳴腎精虧損證患者的生活質量。

研究[16-17]指出，機體內氧自由基具有多種生物學作用，如調節多種信號傳導通路、清除內毒素及維持能量代謝等，但是氧自由基過多會對機體造成一定損害，此時需機體抗氧化系統維持平衡，以減輕機體受到的損害。研究[18-19]顯示，在氧自由基聚集后會作用于機體的脂質、蛋白質及核酸，造成過氧化反應，進而損害細胞膜的結構并對DNA造成破壞，降低生物酶的活性，損害細胞功能及結構，而且清除自由基的酶及其代謝產物的消耗，還會誘導耳內毛細胞凋亡，促使耳聾耳鳴發生及發展。本研究結果顯示，治療組患者治療后血清T-AOC、GSH-Px、SOD水平顯著高于對照組，血清MDA水平顯著低于對照組。研究結果提示，補腎填精方治療可以減輕老年耳聾耳鳴腎精虧損證患者的氧化應激反應。馬濤等[20]研究指出，補腎填精法可以抑制AD小鼠的氧化應激反應。現代藥理研究表明，當歸、丹參、山藥、煅牡蠣、槲寄生對氧自由基具有較好的清除作用，槲寄生、茯神、首烏藤、補骨脂具有增強免疫的作用。因此，補腎填精方可減輕氧化應激損傷造成的耳聾耳鳴。同時兩組患者均無嚴重不良反應發生，表明補腎填精方安全性較高。

綜上所述，在常規治療基礎上給予補腎填精方治療，可以顯著減輕老年耳聾耳鳴腎精虧損證患者耳鳴嚴重程度和氧化應激反應，改善生活質量，值得臨床重視。不過本研究樣本量少，且未進行長期隨訪，有待于進一步研究。