超分子水楊酸聯合點陣激光治療雄激素性脫發療效研究

馮慧婷，吳雪菁子，趙夢潔，謝君

（武漢大學中南醫院皮膚科，湖北武漢，430000）

雄激素源性脫發（Androgenic Alopecia,AGA），是一種具有遺傳傾向的疾病，是引起脫發最常見的原因之一。在我國，男性患病率約為21.3%，女性患病率約為6.0%[1]。AGA 具體表現為進行性頭發密度減少，嚴重影響患者的生活質量和心理健康，如能在疾病早期有效識別及時診療，可以有效延緩脫發進程，改善患者生活質量。目前AGA 的治療方法包括系統用藥、局部用藥、毛發移植術、中胚層療法和低能量激光治療等，為了達到最佳療效，通常推薦聯合治療[2]。為了探討更多安全有效的療法，本研究觀察了超分子水楊酸聯合2940nm 非剝脫點陣鉺玻璃激光治療激素源性脫發的生發效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月-2020年12月我院皮膚科脫發專病門診就診的雄激素源性脫發患者75例。納入標準：符合雄激素源性脫發診斷標準；18-50歲，既往無藥物治療史；知情同意并愿意配合治療者。排除標準：目前正在采用其他療法治療脫發者；合并有甲亢、甲減、糖尿病等內分泌代謝異常者；合并其他頭皮疾病者；合并有溝通、精神障礙疾病，無法配合治療者；對治療藥物過敏者。

75例受試者隨機分為水楊酸聯合點陣激光組、水楊酸組、酮康唑聯合點陣激光組、酮康唑組、點陣激光組，各15例。其中水楊酸激光聯合組15例，年齡23-38歲，平均年齡（29.75±6.50）歲，平均病程（1.51±0.67）年；水楊酸組15例，年齡29-48歲，平均年齡（35.21±4.95）歲，平均病程（1.54±0.69）年；酮康唑聯合激光組15例，年齡27-50歲，平均年齡（35.50±6.92）歲，平均病程（2.13±0.94）年；酮康唑組15例，年齡25-49歲，平均年齡（31.62±7.21）歲，平均病程（1.89±0.84）年；激光組15例，年齡27-48歲，平均年齡（33.27±5.42）歲，平均病程（1.69±0.84）年。五組受試者在年齡、病程、疾病嚴重程度比較無顯著差異（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方 法

水楊酸組：博任達生化科技（上海）有限公司，滬妝20160119，超分子活性鋅水楊酸去屑洗發露，每個受試者額頂部禿發區涂抹均勻，兩小時后洗凈，每日一次。

酮康唑組：南京白敬宇制藥有限責任公司，國藥準字H20000700，2%康王酮康唑洗劑，每個受試者額頂部禿發區涂抹揉搓，10分鐘后洗凈，每日一次。

點陣激光組：使用2940nm 非剝脫點陣鉺玻璃激光（GSD 公司，中國深圳）。每個受試者脫發區接受2940nm 非剝脫點陣鉺玻璃激光治療，每周一次，每次15分鐘，直至觀察結束，共12次。治療參數為：能量1000mJ/P，能量密度300點/cm2，靜態模式。

水楊酸聯合點陣激光組：每日應用水楊酸洗發露的同時，每周接受一次點陣激光治療，共12周。

酮康唑聯合點陣激光組：每日應用酮康唑洗發露的同時，每周接受一次點陣激光治療，共12周。

1.3 觀察指標及圖像采集

治療前后及療程中每周用照相機、毛發鏡對患者禿發處拍照，由科室3名醫生對宏觀照片進行觀察評估治療前后脫發改善程度。治療結束后問卷統計患者自身對治療前后脫發、瘙癢、油膩、鱗屑等指標改善的評分。毛發鏡圖片采用photoshop 分析工具分別統計粗發數量、細發數量、毳毛數量、粗細發毛干平均直徑。

1.3.1 觀察指標及評分

（1）脫發改善程度：無明顯改善、輕度、中度、明顯改善分別計6、4、2、0分；（2）瘙癢：重度瘙癢，搔抓無法控制，計6分；中度瘙癢，經常搔抓，計4分；輕度瘙癢，偶爾搔抓，計2分；幾乎無瘙癢，計0分。（3）油膩：頭發明顯油膩，需每天洗發，計6分；頭發中度油膩，隔日洗發，計4分；頭發輕度油膩，可隔兩日洗發，計2分；兩日及以上頭發仍無油膩感，計0分。（4）鱗屑：頭皮幾乎均被覆鱗屑，計6分；中度鱗屑，可見部分未被鱗屑覆蓋的正常頭皮,計4分；輕度鱗屑，少量頭皮被覆鱗屑，計2分；幾乎無鱗屑，計0分。

1.3.2 療效評定

由3名有經驗的皮膚科醫根據受試者治療前后額頂部宏觀照片對比進行療效評分，采用7級評分法，各分值分別表示：-3=顯著惡化，-2=中度惡化，-1=稍有惡化，0=無變化，+1=稍有改善，+2=中度改善，+3=顯著改善[3]。痊愈：療效評分≥2.5分；顯效：1.5分≤療效評分＜2.5分；有效：0.5≤療效評分＜1.5；無效：療效評分＜0.5分。總有效率（%）=（總數-無效例數）/總數×100%。

1.3.3 測量及分析

使用photoshop 人工計數毛發鏡圖片中粗細發毛干數量及毛干平均直徑、毳毛數量。其中粗發：毛干直徑＞55μm，細發：30毛干直徑≤55μm，毳毛：毛干直徑＜30μm，長度小于3mm[4]，粗發量=粗發數量×粗發毛干直徑，細發量=細發量×細發毛干直徑，總發量=粗發量+細發量，毳毛比例=毳毛數量/(粗發數量+細發數量+毳毛數量)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療前后患者自身評分變化

治療前五組受試者自身評價脫發、油膩、瘙癢、鱗屑比較無顯著差異（P＞0.05）,水楊酸激光聯合組治療前后脫發、油膩、瘙癢、鱗屑均有顯著性差異（P＜0.05）；水楊酸組治療前后比較油膩、瘙癢、鱗屑有顯著性差異（P＜0.05），脫發無顯著性差異（P＞0.05）；酮康唑激光聯合組、酮康唑組治療前后比較瘙癢、鱗屑有顯著性差異（P＜0.05）,比較脫發、油膩無顯著性差異（P＞0.05）；激光組治療前后受試者脫發、油膩、瘙癢、鱗屑比較均無顯著差異（P＞0.05）。治療后水楊酸激光組與其余四組組間比較P＜0.05，癥狀緩解程度水楊酸激光組＞酮康唑激光組＞水楊酸組＞酮康唑組＞激光組。五組受試者癥狀評分比較見表1。

表1 五組受試者癥狀評分比較（分）

2.2 宏觀照片人工評價療效比較

五組組內比較脫發療效，水楊酸聯合激光組治療后患者脫發均有明顯改善，并有顯著性差異（P＜0.05）；水楊酸組、酮康唑激光聯合組、酮康唑組、激光組治療后僅部分患者脫發改善，整體無顯著性差異（P＞0.05）。組間比較水楊酸激光聯合組療效優于酮康唑激光聯合組，優于水楊酸組，優于激光組。五組受試者治療前后宏觀照片見圖1，療效評價見表2。

表2 五組患者脫發療效比較

圖1 五組受試者治療過程中脫發改善對比

2.3 毛發鏡照片計數療效比較

五組組內比較粗發量、細發量、總發量、毳毛比例。水楊酸聯合激光組治療前后粗發量、細發量、總發量明顯增多，具有顯著性差異（P＜0.05），酮康唑聯合激光組、水楊酸組、酮康唑組、激光組治療前后粗發量、細發量、總發量無顯著性差異（P＞0.05）。水楊酸激光聯合組治療前后毳毛比例明顯下降，具有顯著性差異（P＜0.05）,酮康唑激光聯合組、水楊酸組、酮康唑組、激光組治療前后毳毛比例無顯著性差異（P＞0.05）。五組受試者治療前后毛發鏡照片見圖2。

圖2 五組受試者治療前后毛發鏡對比

2.4 不良反應

兩聯合組、酮康唑組、水楊酸組、激光組在治療中均未出現皮膚紅斑、丘疹、瘙癢、刺痛等不適。五組均未出現瘢痕或感染，血液、尿液常規及肝腎功能檢測均未出現異常。

3 討論

雄激素性脫發（AGA），又名脂溢性脫發，是一種最常見的脫發類型，是起始于青春期或青春后期的毛囊非瘢痕性漸進性微型化進程。其臨床脫發模式在患病男性與女性中明顯不同，是引起脫發最常見的原因之一。

雄激素性脫發治療方法多樣，傳統療法療效肯定，但仍有一定局限性，包括不良反應、療效不足等，部分患者難以長期維持。近年來，更多樣及有效的治療方式被陸續發現[5]。其中激光療法在脫發診療中備受矚目。準分子激光、He-Ne激光和PUVA等多種低能量激光療法都已被證實在緩解脫發進程中起到作用。同時，高能量激光也已被證實可被用于治療脫發。據報道，在使用強脈沖激光、二極管激光、1550nm 非剝脫點陣鉺玻璃激光進行激光治療后，毛發異常生長[6-8],這些證據表明激光照射具有治療脫發的潛力，與此次臨床觀察結果相符。本研究中使用的2940nm 非剝脫點陣鉺玻璃激光屬于高能量激光，其潛在機制包括光生物刺激以及熱損傷愈合。點陣激光能發射陣列樣排列微小光束，照射與病變皮膚產生多個微熱損傷區（MTZS），有效誘導病變周圍正常頭皮啟動創傷修復功能。傷口愈合時產生細胞因子如成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、角質形成細胞生長因子和血管內皮生長因子等促進毛發再生[9-10]。此外，點陣激光還可增強外用藥滲透，稱為激光輔助遞藥[11]，對于本實驗中超分子水楊酸外用起到良好的輔助吸收功效。

既往有研究顯示，使用有抗炎防脫成分的洗發露作用于頭皮可安全有效延緩AGA 患者脫發進程，同時有研究表明，外用水楊酸溶液治療女性型脫發安全且有效[12-13]。本實驗中使用的超分子水楊酸洗發露，其主要有效成分為水楊酸及吡硫鎓鋅。水楊酸作為一種脂溶性有機酸，具有抗炎、廣譜抗菌、雙向調理角質層、溶脂等作用，可以抑制花生四烯酸級聯反應，進而抑制炎癥，加速頭皮新陳代謝，產生收斂和止癢作用。超分子化學技術（分子與分子之間通過分子間的選擇和自組裝形成是有序聚合體）使脂溶性的水楊酸穩定溶于水中，并具備控釋能力，有效提高生物利用度，降低對皮膚的刺激性，患者耐受度較高[14]。吡硫鎓鋅有抑制表皮細胞增殖過速、角質促成、抗過度角化作用，并能抑制糠秕馬拉色菌等表皮真菌與細菌生長、調節皮脂分泌，改善頭皮毛囊環境。有研究顯示在動物模型中局部應用鋅化合物可出現增加毛發生長現象[15-16]。水楊酸與吡硫鎓鋅聯合作用，可有效改善頭皮毛囊炎癥環境，輔助抑制毛囊微小化進程。

本臨床研究結果顯示，超分子水楊酸活性鋅洗發露聯合2940nm 非剝脫點陣鉺玻璃激光對于雄激素患者的脫發改善明顯，同時也能有效緩解AGA患者頭皮油膩、瘙癢、鱗屑癥狀。本實驗中兩種輔助療法治療簡單且幾乎無副作用，對于接受傳統治療效果不佳的患者可作為聯合治療方式,有助于提高患者耐受度，增強最終療效，緩解患者脫發壓力。本實驗局限性在于缺乏安慰劑組，樣本量較小，干預時間短。盡管有這些不足之處，我們仍然認為這項臨床研究表明，外用水楊酸聯合點陣激光通過抑制脫發局部炎癥狀態以及啟動創傷修復來改善脫發安全有效，值得推廣應用。