點(diǎn)陣CO2激光輔助透皮技術(shù)聯(lián)合5%米諾地爾酊外用治療輕度斑禿的臨床療效分析

林冠廷，陳若璽，郭春燕

（福建省龍巖市第一醫(yī)院，福建 龍巖，364000）

斑禿主要是由T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，屬于一種自身免疫性非瘢痕性脫發(fā)，臨床起病突然，脫發(fā)處一般境界清楚，但頭皮表面光滑無(wú)明顯的紅斑和脫屑，有一定程度的復(fù)發(fā)性和自愈性，確切的發(fā)病機(jī)制及病因尚未完全清楚。斑禿可發(fā)于任何一年齡階段，其中以20～40歲為本病的高發(fā)期，其致病因素考慮和患者遺傳、情緒、內(nèi)分泌失調(diào)等有關(guān)[1]。目前，斑禿的治療方法很多，其中以糖皮質(zhì)激素治療為主要的一線治療，但因?yàn)椴〕桃话爿^長(zhǎng)且毛發(fā)生長(zhǎng)緩慢，往往需要長(zhǎng)期的治療，糖皮質(zhì)激素局部或系統(tǒng)的長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起局部皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、血糖及血壓升高、青光眼、庫(kù)欣征等一系列不良反應(yīng)，因此許多替代治療被研究使用來(lái)嘗試代替激素治療。米諾地爾（2,6-二氨基-4-哌啶嘧啶-1-氧化物，C9H15N5O）是哌啶嘧啶衍生物，可打開(kāi)外周動(dòng)脈平滑肌上的鉀離子通道。其作為一種強(qiáng)效的動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑，最初是作為口服降壓藥用于治療嚴(yán)重頑固性高血壓。后來(lái)發(fā)現(xiàn)，米諾地爾對(duì)于毛發(fā)再生同樣有效，這與毛囊中的酚類(lèi)磺基轉(zhuǎn)移酶將米諾地爾轉(zhuǎn)化為米諾地爾硫酸鹽促進(jìn)頭發(fā)的再生有關(guān)。米諾地爾酊是治療雄激素性脫發(fā)及斑禿的常用藥物，但該藥物單獨(dú)作用療效有限，需配合其他治療手段。點(diǎn)陣激光在光電技術(shù)發(fā)展下應(yīng)運(yùn)而生[2]，其能夠通過(guò)微創(chuàng)的透皮給藥途徑以促進(jìn)藥物的透皮吸收[3]。點(diǎn)陣激光是否能較好地輔助米諾地爾酊，以提升斑禿的治療效果，目前國(guó)內(nèi)外鮮有大型研究證實(shí)。鑒于此，對(duì)我院收治的38例斑禿患者應(yīng)用點(diǎn)陣CO2激光輔助透皮技術(shù)聯(lián)合5%米諾地爾酊治療后，對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，旨在評(píng)估兩種治療手段的協(xié)同效果。結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

在2020年3月～2020年12月期間，選取我院收治的斑禿（76例）為本研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合斑禿診斷標(biāo)準(zhǔn)：毛發(fā)鏡下可見(jiàn)感嘆號(hào)樣發(fā)、黑點(diǎn)征、斷發(fā)、錐形發(fā)、黃點(diǎn)征[4]；②臨床類(lèi)型為斑片型，脫發(fā)面積≤頭皮面積10%且不伴有全身體毛脫落及甲板受累SALT 評(píng)分為輕度的斑禿患者[4]；③年滿18周歲；④最近1個(gè)月未接受任何脫發(fā)治療；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①假性斑禿；②瘢痕性脫發(fā)；③頭廯；④梅毒；⑤麻風(fēng)；⑥合并嚴(yán)重心肝腎疾病；⑦合并其他自身性免疫疾病；⑧嚴(yán)重精神疾病；⑨先天性毛發(fā)稀少或無(wú)毛癥；⑩對(duì)米諾地爾過(guò)敏和對(duì)CO2激光治療有禁忌證者。入選患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組及對(duì)照組。聯(lián)合治療組患者38例，男20例，女18例；年齡19～45歲，平均（43.84±5.67）歲；病程2～11個(gè)月，平均病程（5.63±2.63）月；脫發(fā)面積8.0～14.6cm2，平均脫發(fā)面積（12.34±1.89）6cm2；對(duì)照組患者38例，男21例，女17例；年齡20～45歲，平均（43.71+5.51）歲；病程2～10個(gè)月，平均病程（5.54±2.51）月；脫發(fā)面積8.2～14.8cm2，平均脫發(fā)面積（12.45±1.93）6cm2。兩組性別、年齡、病程、脫發(fā)面積相較存在可比性，組間相較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)患者及家屬同意，并配合治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 方 法

對(duì)照組：給予本組患者5%米諾地爾酊（廈門(mén)美商醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103166）治療，每次外用1ml，1次/d，在皮損處按摩3min，持續(xù)治療12周。停止治療后再隨訪觀察3個(gè)月。

聯(lián)合組：本組患者先給予點(diǎn)陣CO2激光輔助透皮技術(shù)（成都國(guó)雄光電技術(shù)有限公司，型號(hào)JZ-2型）治療，常規(guī)對(duì)皮損區(qū)域進(jìn)行消毒，消毒皮膚及激光治療工具，依照皮損情況，微脈沖能量選取范圍8mJ，光斑直徑1mm，點(diǎn)陣覆蓋率為2.89%，激光治療完畢后，給予患者術(shù)后護(hù)理：①心理疏導(dǎo)：護(hù)士應(yīng)注重患者術(shù)后的心理狀態(tài)，為其講解術(shù)后注意事項(xiàng)及相關(guān)知識(shí)，同時(shí)讓患者保持積極樂(lè)觀的心理，緩解焦慮、緊張等不良情緒。告知患者積極心態(tài)對(duì)疾病康復(fù)的重要性，保持積極樂(lè)觀的心態(tài)，樹(shù)立患者術(shù)后康復(fù)的自信心；②日常護(hù)理：囑咐患者注意頭發(fā)衛(wèi)生，使用溫?zé)崴搭^，梳頭時(shí)要?jiǎng)幼鬏p柔，切勿使用堿性洗發(fā)水或肥皂，少用吹風(fēng)機(jī)或染發(fā)劑；③飲食干預(yù)：囑咐患者營(yíng)養(yǎng)均衡，糾正不良飲食習(xí)慣，少食辛辣、油膩等食物；④生活護(hù)理：注意勞逸結(jié)合，避免熬夜、勞累等不良習(xí)慣；⑤功能鍛煉：雙手指腹按摩頭皮，按摩需輕柔，加速血液循環(huán)，每次5～10min，2～3次/d。術(shù)后1d，給予患者涂抹5%米諾地爾酊，用法、療程與對(duì)照組相同。對(duì)紅腫、疼痛者實(shí)施冰敷，激光每2周治療1次，共治療6次。12周療程結(jié)束后再隨訪觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①康復(fù)時(shí)間：包括起效時(shí)間、最大生發(fā)面積用時(shí)，其中，起效時(shí)間為斑禿位置有新生毛發(fā)生長(zhǎng)的時(shí)間；最大生發(fā)面積為新生頭發(fā)生長(zhǎng)所涉及的范圍。

②不良反應(yīng)：包括疼痛、紅斑、脫屑、瘙癢。

③復(fù)發(fā)率：復(fù)發(fā)為療程結(jié)束后隨訪期間脫發(fā)面積＞新生毛發(fā)面積25%，復(fù)發(fā)率為反復(fù)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 療效判定

治療后，患者療效標(biāo)準(zhǔn)如下[5]：患者新發(fā)長(zhǎng)出率在90%以上，拉發(fā)試驗(yàn)提示為陰性，新發(fā)與正常頭發(fā)一致，顏色、粗細(xì)、發(fā)澤正常，為顯效；患者新發(fā)長(zhǎng)出率在50%～90%以上，拉發(fā)試驗(yàn)提示為陰性，新發(fā)與正常頭發(fā)基本一致，顏色、粗細(xì)、發(fā)澤基本正常，為有效；患者新發(fā)長(zhǎng)出率在50%以下，拉發(fā)試驗(yàn)提示為陽(yáng)性，頭發(fā)生長(zhǎng)緩慢，為無(wú)效；總有效率是顯效和有效例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究所得數(shù)據(jù)均采取SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。其中，連續(xù)變量符合正態(tài)分布的用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述，正態(tài)分布的連續(xù)變量的組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，分類(lèi)變量采用χ2檢驗(yàn)；有效率采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者的總有效率分別為聯(lián)合組89.47%、對(duì)照組63.16%，兩組患者療效差異相較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。典型案例見(jiàn)圖1。

圖1 患者治療前后的效果對(duì)比圖，

表1 兩組總有效率相較[n（%）]

聯(lián)合組患者的起效時(shí)間、達(dá)到最大生發(fā)面積用時(shí)明顯短于對(duì)照組，兩組患者數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者康復(fù)時(shí)間相較（月）

聯(lián)合組、對(duì)照組患者的總不良反應(yīng)率分別為21.05%、10.53%，復(fù)發(fā)率分別為15.79%、23.68%，兩組數(shù)據(jù)相較不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥、復(fù)發(fā)率相較[n（%）]

3 討論

斑禿，俗稱(chēng)鬼剃頭，是一種非瘢痕性脫發(fā)性疾病，臨床常表現(xiàn)為頭部出現(xiàn)橢圓形頭發(fā)塊狀脫落，起病突然并有復(fù)發(fā)傾向，與精神因素誘發(fā)有關(guān)[6]。斑禿好發(fā)部位眾多、脫發(fā)表現(xiàn)形式多樣，主要以頭部發(fā)病為主。斑禿患者還可能合并多種疾病，如甲狀腺疾病、白癜風(fēng)、紅斑狼瘡、銀屑病、特應(yīng)性皮炎、糖尿病等，而且，斑禿對(duì)患者的外觀具有一定的不利影響，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響較嚴(yán)重，易致患者出現(xiàn)自卑、焦慮、抑郁等負(fù)性情緒。在社會(huì)發(fā)展進(jìn)步的背景下，人們的各種壓力紛紛襲來(lái)[7]，在這樣的情況下，斑禿的發(fā)病人數(shù)與日俱增，并逐年呈上升趨勢(shì)，影響人們身心健康。本病需盡早干預(yù)，早期干預(yù)能使得毛囊周期信號(hào)的傳導(dǎo)恢復(fù)正常，減少炎癥，以免炎癥對(duì)毛囊造成永久性的破壞和損傷，避免毛囊的持續(xù)退化，在病程早期，控制炎癥可應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物[8]，對(duì)于慢性斑禿的患者則應(yīng)加用促進(jìn)毛囊生長(zhǎng)的藥物治療。

米諾地爾酊，屬于非雄激素依賴(lài)性藥物之一，能有效對(duì)毛囊上皮細(xì)胞起到增值[9-10]、分化之作用，能夠?qū)ρ苌善鸬酱龠M(jìn)作用，還能夠維持、延長(zhǎng)毛囊的生長(zhǎng)期。米諾地爾酊也具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管能力，對(duì)毛囊及其周邊的血循環(huán)起到明顯提升作用[11]，以促進(jìn)毛發(fā)的再生。此外，米諾地爾酊能開(kāi)放鉀離子通道，阻止鈣離子內(nèi)流，能對(duì)表皮生長(zhǎng)因子起到抑制作用，以促進(jìn)毛發(fā)的生長(zhǎng)。局部外涂米諾地爾酊溶液以5%的濃度最佳[12]，使用起來(lái)方便，但此藥物經(jīng)皮吸收率僅為2%，藥物吸收率低，故需提高藥物的吸收率以達(dá)到預(yù)期效果。在光電技術(shù)發(fā)展的背景下，激光對(duì)脫發(fā)、斑禿疾病的探索備受關(guān)注，激光治療精準(zhǔn)靶向，且能量和功率可調(diào)可控，還具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，已有多種類(lèi)型的激光設(shè)備嘗試應(yīng)用于脫發(fā)疾病的治療并取得效果。點(diǎn)陣CO2激光具有高能量穿透性[13]，能夠提供藥物傳輸通道，該通道是無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)的，且能夠產(chǎn)生微小熱柱，對(duì)毛發(fā)的生長(zhǎng)具有明顯的刺激效果，點(diǎn)陣CO2激光輔助透皮給藥可替代斑禿皮損內(nèi)注射治療及微針治療，且皮膚損傷更小、疼痛更輕微。由于長(zhǎng)期系統(tǒng)或局部使用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)很多，越來(lái)越多患者拒絕使用糖皮質(zhì)激素治療，因此本研究嘗試探索針對(duì)輕度的斑片型斑禿患者采取非糖皮質(zhì)激素的替代療法，從本研究的結(jié)果顯示，兩組均獲得一定程度的治療效果，且與對(duì)照組相比，聯(lián)合組的總有效率更高、見(jiàn)效時(shí)間更快、達(dá)到最大生發(fā)面積的用時(shí)時(shí)間更短，兩組患者的總不良反應(yīng)率、復(fù)發(fā)率相較無(wú)差異。分析原因?yàn)辄c(diǎn)陣CO2激光屬于剝脫性點(diǎn)陣激光，其能借助局灶性光熱作用原理，氣化剝脫皮膚組織，能穿透表皮的角質(zhì)層達(dá)到真皮層，治療處皮膚打出微熱治療孔道，有助于米諾地爾酊藥物滲透與吸收[14]，點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合米諾地爾酊兩者能發(fā)揮協(xié)同增效的作用，在提高療效的同時(shí)避免不良反應(yīng)的增加。另外，輔助透皮技術(shù)除了能增加藥物吸收外，點(diǎn)陣CO2激光也能對(duì)斑禿起到直接的治療作用，可能原因如下：①點(diǎn)陣激光具有光熱作用，能對(duì)斑禿局部毛囊周?chē)?rùn)的T 淋巴細(xì)胞凋亡起到誘導(dǎo)作用，有助于減輕炎癥[15]，②點(diǎn)陣CO2激光能在皮膚處產(chǎn)生微熱損傷柱，其能促進(jìn)局部血流和血管的新生和損失修復(fù)機(jī)制，誘發(fā)毛發(fā)生長(zhǎng)[16～17]。微脈沖能量的點(diǎn)陣CO2激光相較于微針、火針及梅花針扣刺的疼痛較輕，治療前無(wú)須常規(guī)進(jìn)行局部麻醉，且點(diǎn)間距可控可調(diào)，治療時(shí)覆蓋范圍均勻，可避免相同部位重復(fù)治療帶來(lái)的過(guò)度損傷及部分治療區(qū)域未進(jìn)行治療。

綜上所述，點(diǎn)陣CO2激光輔助透皮技術(shù)聯(lián)合米諾地爾酊能提高藥物經(jīng)皮滲透作用，對(duì)治療斑禿患者具有確切的療效，起效時(shí)間快、縮短生發(fā)面積所需時(shí)間，且不良反應(yīng)少，安全可靠，兩種治療方法可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，為斑禿的治療提供了新的非激素的替代治療途徑。