雙波長脈沖染料激光聯(lián)合超分子水楊酸面膜治療玫瑰痤瘡臨床療效觀察

許秋云，向妞

（福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院皮膚科，福建福州，350005）

玫瑰痤瘡是一種慢性、多因素所致的皮膚病，通常影響中青年人[1]。玫瑰痤瘡會對患者的生活質量產(chǎn)生負面影響，立陶宛有研究調查顯示玫瑰痤瘡與焦慮、抑郁和自殺傾向有關，且年輕患者比年長患者更容易出現(xiàn)[2]。玫瑰痤瘡的常用治療方式為口服抗生素治療，或局部使用含抗生素的外用藥。但是，由于藥物的副作用和抗生素抵抗的發(fā)生率增加，部分患者的治療效果較差。因此，觀察分析提高玫瑰痤瘡療效的臨床治療方案具有重要意義。脈沖染料激光(PDL)對治療炎癥性皮膚病患者具有持續(xù)性獲益、安全性高、提高患者生活質量的影響[3]。水楊酸是一種β-羥基酸，在治療各種皮膚疾病（如痤瘡、銀屑病和光老化）方面具有良好的療效。超分子水楊酸是一種改良的水楊酸制劑，有研究顯示，使用2%超分子水楊酸治療輕、中度痤瘡具有良好的療效，可以改善患者皮膚屏障和皮膚亮度，對于炎性皮損消退遺留毛細血管擴張亦有改善作用[4]。因此，本文擬觀察分析雙波長脈沖染料激光聯(lián)合2%超分子水楊酸面膜用于治療玫瑰痤瘡的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年01月-2021年07月于我院皮膚科門診治療的178例玫瑰痤瘡患者作為研究對象，使用隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，每組89例。對患者的一般資料情況進行記錄分析，研究組：男性46例，女性43例，年齡18-45歲，平均年齡（28.1±3.5）歲，病程1-3.4年，平均（1.9+0.6）年，表現(xiàn)為對稱性潮紅者38例，丘疹和膿皰者21例，毛細血管擴張者30例；對照組：男42例，女47例，年齡18-44歲，平均年齡（27.6+3.1）歲，病程11個月-4.3年，平均（2.2±0.8）年，表現(xiàn)為對稱性潮紅者35例，丘疹和膿皰者23例，毛細血管擴張者31例。研究組和觀察組在患者以上一般資料方面存在可比性，即差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入與排除標準：（1）納入標準：①根據(jù)《標準分類和病理生理學：美國玫瑰痤瘡學會專家委員會2017年更新》[5]符合玫瑰痤瘡的診斷標準；②患者年齡：18-45歲；③病灶位于面部；④患者及其家屬對本研究充分了解并自愿參加（均簽署知情同意書）。（2）排除標準：①對水楊酸過敏者；②處于妊娠或哺乳期的女性；③病灶局部已有感染者；④使用其他對治療有影響的藥物者；⑤存在治療相關的禁忌證者；⑥其他面部疾病者；⑦依從性差或有精神疾病不配合者。研究通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

參與研究的所有178例患者均給予口服多西環(huán)素100mg bid，外用醫(yī)院自制維生素E 乳膏適量涂抹，一天3次。對照組使用雙波長脈沖染料激光治療，觀察組為雙波長脈沖染料激光聯(lián)合含2%水楊酸的超分子水楊酸面膜（博樂達滋養(yǎng)調理面膜，上海思貝化妝品科技有限公司，滬G妝網(wǎng)備字2017011968）進行治療。水楊酸面膜每晚睡前使用，使用時間為20分鐘，連續(xù)7周。治療所用設備為美國賽諾秀公司生產(chǎn)的Cynergy 雙波長染料激光585/1064nm Nd:YAG 激光工作站，模式為Multiplex，該模式下可以發(fā)出雙波長激光，即585nm 脈沖染料激光、1064nm ND ：YAG激光。585 nm 脈沖染料激光：使用能量為6.5～8 J/cm2，脈寬為0.5～2 ms。1064 nm ND ：YAG激光：使用能量為35～45 J/cm2，脈寬為30～50ms。兩種激光光斑直徑均為7 mm，均采用短延遲/中延遲，使用Smartcool 動態(tài)冷卻系統(tǒng)，調節(jié)風速5級。治療過程中根據(jù)患者的實際情況進行參數(shù)調整。

在脈沖染料激光治療前，患者需進行面部溫水清潔（卸妝后）。用專業(yè)相機留取患者激光治療前圖像。治療過程中使用專用遮光眼鏡對患者眼睛進行保護，同時操作者戴防護眼鏡遮光，根據(jù)患者鼻部及其周圍的病灶情況進行相應的能量、脈寬、光斑大小選擇。操作過程中單一方向移動治療光斑（順時針或逆時針），光斑重疊盡量不超過10%。治療終點為紅斑顏色加深或紫癜出現(xiàn)。每個患者均治療2次，每次時間間隔為3周。激光治療后對患處進行冷噴后冰塊冰敷20分鐘。治療觀察期間注意防曬。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效標準

治療評估分為臨床醫(yī)師評估和患者自我評估，其中醫(yī)師評估部分由我科兩名高年資主治及以上皮膚科醫(yī)師評定，評估時間為0、4、7周。（1）臨床醫(yī)師評估基于“玫瑰痤瘡標準分級系統(tǒng)”量表[6]對潮紅、非暫時性紅斑、毛細血管擴張等客觀體征進行評估。每個客觀體征根據(jù)輕中重度分為0～3分。潮紅：0分：無；1分：輕度（輕微、短暫、不明顯）；2分：中度（介于輕度和重度之間）；3分：重度（持續(xù)、頻繁、明顯）。非暫時性紅斑：0分：無；1分：輕度（輕微、中央受累）；2分：中度（介于輕度和重度之間）；3分：重度（嚴重、遍及全臉）。毛細血管擴張：0分：無；1分：輕度（毛細血管直徑小于0.2mm，覆蓋小于面部10%）；2分：中度（介于輕度和重度之間）；3分：重度（許多擴張或覆蓋大于面部30%）。（2）患者自我評估在治療結束1周后進行，為三個等級：①顯效:修復≥80%，外觀接近周圍正常皮膚；②有效:修復60%～79%，外觀有一定改善;③無效:修復不足60%，外觀基本無改善 。

1.3.2 不良反應情況

在治療期間及治療完成后一周記錄研究組和對照組患者在治療中出現(xiàn)的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料用（）表示，并進行t檢 驗檢測；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗檢測。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效評估

2.1.1 臨床醫(yī)師評估

治療后研究組在第7周評分時潮紅、非暫時性紅斑、毛細血管擴張評分分別為（0.66+0.43）分、（0.62+0.39）分、（0.69±0.40）分，對照組分別為（1.21±0.36）分、（1.26±0.41）分、（1.35±0.44）分。與對照組相比，研究組三個客觀癥狀評分均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（t=2.436，t=2.581，t=2.307，P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后客觀癥狀評分比較（，分）

表1 兩組患者治療前后客觀癥狀評分比較（，分）

2.1.2 患者自我評估

研究組的治療有效率為8 3.1 5%，對照組為7 6.4%，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=3.4 5 6，P＜0.05）。在顯效率方面，研究組的顯效率為56.18%，高于對照組的44.94%，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.643，P＜0.05）。見表2。

表2 患者自我評估有效率情況[n(%)]

2.1.3 玫瑰痤瘡患者治療前后對比見圖1

圖1 典型案例

2.2 兩組不良反應情況對比

研究組不良反應發(fā)生率為16.85%，低于對照組的30.33%，差異具有統(tǒng)學意義（χ2=6.064，P＜0.05）。具體常見不良反應發(fā)生情況見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

玫瑰痤瘡是一種常見的皮膚病，具有典型的癥狀和體征，包括對稱性潮紅、刺痛感、炎癥性病變（丘疹和膿皰）和面部毛細血管擴張。它還可能導致眼睛和眼瞼炎癥。在大多數(shù)患者中，面部中央?yún)^(qū)域受累多見，如：鼻子、前額、下巴和口周區(qū)域。其他面部皮膚變化包括皮膚增厚和毛孔粗大。玫瑰痤瘡，據(jù)報道在白種成年人中的患病率至少為10%[7]。美國玫瑰痤瘡協(xié)會將其分為四種亞型：紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、肥大型和眼型[8]。關于玫瑰痤瘡的病因未明，但是其被認為是一種炎癥性皮膚病。抗生素對炎癥性病變比對紅斑和毛細血管擴張更有效。異維A酸在一些對抗生素耐藥的病例中可能對炎癥性病變、水腫等方面有效，但藥物的副作用和致畸性使藥物的使用受到限制[9]。

近年來，玫瑰痤瘡的治療指南和專家共識推薦了多種治療方案，包括局部療法、口服療法、激光治療、皮膚護理和生活方式管理等[10]。激光治療玫瑰痤瘡的一個重要好處是治療效果通常在短時間療程內就可以看到，而口服藥物和局部治療需要較長的時間。并且，激光治療一旦達到可接受的治療效果終點，通常可以保持數(shù)年[11]。有文獻報道585nm脈沖染料激光是治療玫瑰痤瘡的一種有效設備。血紅蛋白對585nm 脈沖染料激光吸收更強，可以更精確的作用于靶血管，減少對周圍組織的損傷[12]。有研究表明，使用1064nm Nd:YAG 激光可以使50%的患者獲益。1064nm Nd:YAG 激光可以使毛囊區(qū)壞死組織氣化，阻斷油脂分泌，促進炎癥吸收，對丘疹性玫瑰痤瘡的治療更具療效[13]。我院使用的Cynergy雙波長染料激光585/1064nm Nd:YAG 激光工作站，其一個脈沖內包含有兩個波長，即585nm 脈沖染料激光和1064nm長脈沖ND:YAG 激光。585nm染料激光可以使血紅蛋白轉變?yōu)楦哞F血紅蛋白，高鐵血紅蛋白可以吸收更多的1064nm 長脈沖ND:YAG 激光，降低ND:YAG 激光的使用能量。因此，復合脈沖模式具有更好的療效和更小的副作用。

水楊酸具有抗炎和美白的特性，已廣泛用于治療痤瘡、過度色素沉著和其他炎癥性皮膚病。水楊酸具有抑制皮脂腺細胞分泌油脂，抑制皮脂腺細胞過度增殖的作用。有研究顯示，水楊酸通過下調AMPK/SREBP1信號通路來減少皮脂分泌，并通過抑制NF-κB 信號通路來對抗炎癥反應[14]。由于水楊酸的親油特性不溶于水，需要加入醇溶液才能完全溶解，因此通過共價鍵形成非可逆水溶性超分子水楊酸復合物。超分子水楊酸是一種可控、緩釋的水楊酸，具有較高的透皮效果和良好的耐受性。除控油外，超分子水楊酸還有保濕、清理縮小毛孔等作用。目前超分子水楊酸治療玫瑰痤瘡患者更溫和，副作用更少，可以長期耐受[15]。

本研究中兩組患者在經(jīng)治療后4周、7周其潮紅、非暫時性紅斑、毛細血管擴張評分等客觀癥狀均較治療前改善，但研究組在治療后7周的觀察中其改善較對照組改善明顯，考慮超分子水楊酸在雙波長染料激光治療玫瑰痤瘡中具有協(xié)同作用。在患者自我評價中，研究組患者的總有效率也高于對照組，研究者患者較對照組治療體驗更加，治療過程中也更具信心。不良反應方面，研究組低于對照組，兩組均無不可耐受的不良反應出現(xiàn)。玫瑰痤瘡患者反復的面部潮紅、持續(xù)的毛細血管擴張及伴隨的刺痛感對于患者的日常社交的持續(xù)影響是降低患者生活質量的主要因素，雙波長脈沖染料激光可明顯減少患者紅斑處血管成分，從而也可減輕局部血流增加帶來的灼熱、刺痛感。玫瑰痤瘡患者多伴有面部皮脂分泌過多，超分子水楊酸面膜的使用可減少面部油脂，而面部油脂豐富利于蠕形螨繁殖，進一步加重炎癥。在皮損血供減少的情況下，聯(lián)用超分子水楊酸面膜可更快控制玫瑰痤瘡患者的面部炎癥病變。

本研究中脈沖染料激光術后出現(xiàn)疼痛、色沉、水腫、水皰、皮膚灼熱等不良反應，多數(shù)為膚色較深者，術后未及時進行冷噴及冰塊冰敷。出現(xiàn)以上不良反應患者，在下一次治療時提醒患者注意及時冷噴及冰敷以盡快減輕術后即刻炎癥。經(jīng)以上處理，相應不良反應發(fā)生率較前減少。

綜上所述，雙波長脈沖染料激光聯(lián)合2%超分子水楊酸面膜治療玫瑰痤瘡患者，可以提高臨床治療效果及患者自信，治療方式安全，無特殊不可耐受不良反應發(fā)生，臨床上可推薦使用。