基于頻數分析的中藥治療腦出血急性期用藥規律

姜 楠

北京市宣武中醫醫院急診科，北京 100050

腦出血總的發病率是每年每10萬人口中有12～15人發生，占新發腦血管病的10%～15%[1]。中國每年新發腦出血患者約40萬[2]。腦出血發病率逐年增高，且30 d的病死率可達到50%，其中一半發生在起病的24 h內[3-4]。腦出血所引起的高致殘率和高致死率，給整個社會造成了沉重負擔。目前西醫治療主要是在明確病因的基礎上，進行減少血腫擴大、清除血腫和促進神經功能康復等治療。在腦出血的治療上，西醫診治方法相對有限且效果并不理想。因此，越來越多醫家尋求中醫藥治療。我國古代醫家治療出血性中風病（腦出血）歷史悠久。出血性中風急性期病機多變，仔細觀察患者病情，辨證準確，堅持辨證施治，往往可以取得較好的臨床療效。本研究納入近12年以來腦出血急性期的中醫藥臨床治療研究及中藥治療的病案報道內的相關中藥數據，對這些數據進行頻數分析，歸納總結并探尋腦出血急性期的中藥用藥規律，以期能夠為今后腦出血急性期的治療用藥提供更多思路和參考。

1 資料與方法

1.1 文獻選擇

選擇2008年1月至2020年12月已經公開發表的腦出血急性期（出血性中風急性期）的中醫研究文獻，所選文獻均辨證明確、論述完整且方藥齊全。通過中國知識資源總庫的高級檢索欄，錄入“腦出血急性期”“出血性中風急性期”合并“中醫”或“中藥”，采用模糊檢索的方式，共檢出文獻157篇，后根據納入標準和排除標準進行篩選。

1.2 納入標準

公開發表在2008年1月至2020年12月，中醫藥治療腦出血急性期的文獻，臨床研究或病案報道均可。所選文獻資料中的治療方法均為中藥或中藥聯合西藥治療，且統計學證明中藥治療有效者。研究對象為腦出血急性期的臨床確診患者。病案報道為均以中藥為治療手段的取得良好療效的病例。所選文獻中處方包含中藥單藥和中藥復方，其中方藥的組成均是公開明確的。同一課題涉及同一方劑的研究文獻，選擇其中論述全面或有顯著療效者。

1.3 排除標準

腦出血急性期（出血性中風急性期）診斷和（或）療效不明確者；各家經驗總結、綜述相關研究、理論探析等文章；動物實驗研究；外治法給藥的研究；文獻研究內涉及藥物為中成藥者。

1.4 數據篩選和提取

參考《中華人民共和國藥典》[5]和全國中醫藥行業高等教育“十三五”規劃教材《中藥學》[6]內容對全部納入的中藥名稱進行規范化統計：炮制后的中藥，如藥效差別不大，仍采用原名，例如生大黃、酒大黃，統一為大黃；地域不同導致同一藥材不同命名者，統一為正名，如九節菖蒲-石菖蒲、螞蟥-水蛭；參考《中華人民共和國藥典》[5]規定的中藥藥物的相關分類。應用Microsoft Excel 2017軟件建立數據庫，所選的文獻名稱、發表時間、作者、方藥名稱、處方用藥等數據均納入數據庫，采用“1”代表藥物出現，“0”代表藥物未出現。所有數據均由兩名研究者分別納入，且將所有納入的數據與原始文獻進行再次核對。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，對所涉及的中藥方和中藥材進行頻數分析，計數資料用[n（%）]表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 篩選結果

通過中國知識資源總庫，錄入“出血性中風急性期”“腦出血急性期”合并“中藥”或“中醫”為檢索條件進行模糊檢索，相關文獻共檢出157篇，共獲得符合納入標準的文獻45篇，中藥材共72味，中藥方共43首。

2.2 藥類分析

全部獲得的數據中，一共應用中藥72味，累計應用283次，共涉及藥類17類。清熱藥總共應用68次，為其中使用頻次最多的藥類；祛風濕藥僅應用1次，為使用頻次最少的藥類。其中，10種藥類常被應用，分別是清熱藥、活血祛瘀藥、瀉下藥、平肝息風藥、清熱化痰藥、開竅醒神藥、止血藥、補氣藥、溫化寒痰藥、補血藥。見表1。

表1 腦出血急性期治療中涉及的中藥藥類分析（n=283）

2.3 核心中藥分析

統計分析結果顯示，獲得的全部數據中一共使用中藥72味。僅有8味中藥的使用頻率在10次以上，一共累計出現107次。見表2。

表2 治療腦出血急性期的8味核心藥物（n=107）

2.4 對藥分析

統計分析結果顯示，高頻對藥里使用頻次超過5次的共10對，共使用76次。其中相須為用對藥是6對，相使為用的對藥是4對。見表3。

表3 統計數據中獲得高頻對藥（n=76）

3 討論

隨著我國人口老齡化加劇及居民飲食結構的變化，我國居民由于腦出血致死、致殘者逐年增高，其中高達30%～40%的腦出血患者死于腦出血急性期。現代醫學認為該病的發生，與高血壓合并動脈硬化、腦血管畸形、腦血管淀粉樣變、溶栓治療等相關[7]。西醫常以控制血壓、脫水降顱壓等為主要治療手段，治療后常出現各種副作用[8]。

中醫藥治療腦出血有效可行，臨床研究發現中藥治療腦出血具有促進腦出血吸收、減輕腦水腫[9]、減輕神經功能損傷[10]、改善腦組織缺血缺氧狀態、降低血液黏稠度、促進腦血液循環、提高微血管抗損能力以及改善大腦皮層功能等作用[11-15]。因此，越來越多的學者，尋求腦出血的中醫和中西醫結合治療。腦出血屬于中醫“出血性中風病”范疇，多數醫家發現出血性中風急性期（腦出血急性期）的病機多變，但該病發生的主要病機為臟腑虛損，氣血逆亂，邪毒犯腦，終致腦絡損傷[16]。

本研究中共涉及中藥72味，高頻使用的中藥僅有8味。通過數據顯示，中藥治療腦出血急性期的常用中藥相對比較集中，能夠發揮療效的中草藥有限。總結歸納中藥的功效主治，從中可以看出治療腦出血急性期的常用治法為清熱涼血祛瘀法。大黃、赤芍、石菖蒲、生地黃、三七是使用頻率靠前的5味中藥。大黃，苦寒，具有瀉下攻積、清熱瀉火、解毒涼血、祛瘀通經、利濕退黃的功效[17]。實驗研究證實，大黃可有效改善腦血管疾病，大黃內的大黃素和大黃酸可有效清除氧自由基和減輕動脈粥樣硬化[18]。赤芍具有涼血、祛瘀、止痛的功效。藥理實驗研究顯示，赤芍具有的抗氧化和抗炎的雙重作用，可以起到神經細胞保護作用[19]。石菖蒲具有開竅醒神、化濕開胃、豁痰的功效?，F代藥理實驗發現，石菖蒲不僅具有興奮中樞神經系統的作用，還具有鎮靜作用，且具有保護腦神經元的作用[20-21]。三七具有化瘀止血、消腫止痛的功效。臨床研究發現三七對腦出血具有較好療效[22-23]；藥理研究發現其能縮短動物出凝血時間[24]。生地黃具有清熱涼血、養陰生津的功效，治療血熱出血有較好療效，現代藥理研究發現生地黃還具有抗炎、鎮靜、利尿降壓的作用[24]。

綜上，全部符合納入標準的文獻里面總共使用中藥72味，共累計283次。所有中藥涉及藥類17類，其中最常使用的中藥藥類為清熱藥68次，使用最少的藥類是祛風濕藥1次，使用頻次在10次以上的共有8種。本研究顯示，清熱藥、活血祛瘀藥、瀉下藥排在藥類頻數統計的前三位，其中使用頻率最高的是清熱藥。通過藥對觀察發現，高頻藥對為清熱藥和活血祛瘀藥類。由此可見，清熱涼血祛瘀法治療腦出血急性期往往可以收到較好療效。

通過本研究，希望可以在廣大學者治療腦出血急性期遣方用藥時提供更多思路。由于本研究條件相對有限，納入的病例數量較少，采用的分析方法較為簡單，尚不能完全反映出腦出血急性期的用藥特點。今后我們將會擴大樣本量，采用更多的研究方法探究中醫藥治療腦出血的用藥規律。