草酸艾司西酞普蘭聯合勞拉西泮治療廣泛性焦慮癥的臨床研究

王海麗，周舟，劉旺林

贛州市第三人民醫院，江西 贛州 341000

廣泛性焦慮癥指的是經常或持續存在的、無明確對象或固定內容的情況下出現的緊張、害怕、恐懼以及不安等臨床癥狀，與此同時還會出現顯著的植物神經癥狀，包括運動性不安、肌肉緊張等等［1］。此病癥較難自行緩解，且病程較長，嚴重損害了患者身心健康，因此有必要予以及時治療［2］。本文選擇了80 例廣泛性焦慮癥患者，詳細分析了勞拉西泮聯合草酸艾司西酞普蘭在疾病治療中的臨床效果，具體報告見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2017年4 月至2019年4 月在贛州市第三人民醫院接受診治的80 例廣泛性焦慮癥患者作為臨床觀察對象，將所有患者按就診先后順序排出奇偶數分為兩組，各組40 例。參照組中男性患者16 例，女性患者24 例；年齡（38.94±3.64）歲，年齡范圍25～60 歲；病程（13.61±2.16）個月，病程范圍6～23個月。研究組中男性患者19 例，女性患者21 例；年齡（38.84±3.51）歲，年齡范圍23～59 歲；病程（13.69±2.12）個月，病程范圍5～25個月。兩組廣泛性焦慮癥患者的基本信息差異無統計學意義（P>0.05）。本研究所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準

（1）納入標準：所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版（CCMD-3）廣泛性焦慮癥診斷標準。漢密爾頓焦慮量表（HAMA）>14 分。（2）排除標準：①妊娠期、哺乳期女性；②伴隨嚴重心肝腎疾病；③既往服用過抗精神病藥物；④對本研究所用藥物過敏；⑤合并其他精神類疾病。

1.3 方法

參照組患者予以草酸艾司西酞普蘭聯合谷維素治療：草酸艾司西酞普蘭（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20080788，規格：10 mg）按遞增法給藥，初始劑量為5 mg/d，10 d 內增至治療劑量，20 mg/d；口服谷維素20 mg（濟寧市安康制藥有限責任公司，國藥準字H37022480，規格：10 mg），3 次/d。

研究組患者予以草酸艾司西酞普蘭聯合勞拉西泮治療：草酸艾司西酞普蘭用法用量與參照組相同，另口服勞拉西泮片0.5～1 mg/d（山東信誼制藥有限公司，國藥準字H20060105，規格：1 mg）。所有患者均連續治療6 周。

1.4 評價標準

（1）治療有效率：以HAMA 減分率［（基線總分-治療后總分）/基線總分］評價療效，HAMA減分率<25%為無效，25%～49%為進步，50%～74%為顯著進步，>75%為痊愈［4］，臨床治療有效率=（痊愈+顯著進步+進步）的例數/總例數×100%；（2）HAMA 量表評分：分數越高表明患者焦慮情緒越嚴重；（3）副反應發生率：應用副反應量表（TESS）［5］評定藥物副反應發生情況，評分項目主要有行為毒性、化驗、神經系統及自主神經系統、心血管系統和其他方面，每一項目分為三種關系，包括S（S=嚴重程度，0=無；1=可疑或者減輕；2=輕度；3=中度）、R［R=藥 物關系，0=無；1=很少（1%～9%）；2=可能（10%～49%）；3=可能（50%～89%）］和T（T=處理，0=無；1=加強觀察；2=加拮抗劑；3=減量；4=減量加拮抗劑），TESS 評分的平均分越低，表明患者的情況越佳。

1.5 統計學方法

本次研究中采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析處理，兩組患者副反應發生率、治療有效率等數據比較予以χ2檢驗，兩組患者HAMA 量表評分及TESS 評分采用t檢驗，P<0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后HAMA 量表評分比較

參考組有兩例脫落，其中一名因睡眠差強烈要求加用了奧氮平改善睡眠退出，另一名患者感覺癥狀加重未再就診,兩組患者治療前及治療4 周、6 周HAMA 量表評分對比差異無統計學意義，P>0.05；治療1 周、2 周后研究組患者的HAMA 量表評分與參照組比較差異有統計學意義，P<0.05；具體數據見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMA量表評分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后HAMA量表評分比較（分，）

2.2 兩組患者治療后TESS 評分比較

治療1 周、2 周后研究組的TESS 量表評分與參照組比較差異顯著，P<0.05；研究組治療4 周、6 周TESS 量表評分與參照組比較并無明顯差異，P>0.05，具體數據見表2。

表2 兩組患者治療前后TESS評分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后TESS評分比較（分，）

2.3 兩組患者副反應發生情況比較

研究組患者的副反應發生率與參照組比較差異有統計學意義（P<0.05），具體數據見表3。

表3 兩組患者副反應發生情況比較［例（%）］

2.4 兩組患者治療有效率比較

研究組的治療總有效率與參照組比較差異無統計學意義（P>0.05），具體數據見表4。

表4 兩組患者治療效果比較［例（%）］

3 討論

廣泛性焦慮癥是臨床常見的精神障礙之一，難以自愈，容易復發，嚴重影響了患者生活質量和心理社會功能［6］。發病后患者往往會出現坐臥不安、肌肉緊張、自主神經功能紊亂等軀體化癥狀，此外還有相關研究認為，因為長期持續的焦慮和緊張，患者睡眠質量嚴重降低，極易驚醒，兒茶酚胺分泌增多，交感神經興奮，進而造成血壓上升、心率加快等情況，這不僅會加重軀體癥狀，也顯著增加了心腦血管疾病發生風險［7］。目前臨床尚未明確廣泛性焦慮癥的發病機制，但是有研究表明，腦島葉、扣帶回前皮質、杏仁核等在疾病生理病理機制中具有重要作用［8-9］。草酸艾司西酞普蘭與勞拉西泮是兩種作用機制不同的藥物，前者可通過抑制突觸前神經末梢對5-羥色胺的重攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經的功能進而實現抗焦慮作用；后者通過激動γ-氨基丁酸受體降低警覺性達到抗焦慮作用［10-11］。谷維素有調中樞、周圍及心臟自主神經功能和對抗兒茶酚胺類物質的作用，有利于改善患者的胸悶、心悸癥狀，臨床上常用于治療自主神經功能紊亂及更年期綜合征。故以草酸艾司西酞普蘭聯合谷維素治療和草酸艾司西酞普蘭與勞拉西泮聯合治療廣泛性焦慮癥有可比性。

有研究顯示，將兩種藥物聯合應用于廣泛性焦慮癥治療，可有效提高臨床療效［12］。本文選擇了80 例廣泛性焦慮癥患者，分別對參照組和研究組予以草酸艾司西酞普蘭聯合谷維素治療和草酸艾司西酞普蘭與勞拉西泮聯合治療，結果顯示研究組患者在治療1 周、2 周HAMA 減分率高于參照組患者，且差異有統計學意義。本研究表明勞拉西泮的抗焦慮起效時間迅速，可以彌補草酸艾司西酞普蘭的起效晚的不足，同時還可緩解抗抑郁藥在治療早期誘發的矛盾性焦慮。隨著治療時間的推移，兩組的減分率追平，說明草酸艾司西酞普治療焦慮癥有確切療效，充分起效后在抗焦慮治療作用中起主導作用。

兩組患者治療前TESS 評分對比差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療1 周、2 周后研究組的TESS 量表評分與參照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；研究組治療4 周、6 周TESS 量表評分與參照組比較差異無統計學意義（P>0.05），表明治療早期階段聯合勞拉西泮能快速控制焦慮情緒，改善睡眠，有助于患者緩解因焦慮引起對抗抑郁藥物不良反應的敏感性，減少藥物副反應發生率，提高治療依從性。同時也說明草酸艾司西酞普蘭副作用小，明顯不適多發生在前兩周，癥狀發生較為輕微，均未做特殊處理，隨著治療時間推移能逐步耐受。

總而言之，在廣泛性焦慮癥治療過程中，草酸艾司西酞普療效確切，予以患者勞拉西泮聯合草酸艾司西酞普蘭治療，可快速有效改善患者焦慮癥狀，提高治療效果，且治療早期藥物副反應發生率更低，提高患者治療依從性。