基礎性激素聯合抗苗勒管激素、竇卵泡數評價生長激素藥物治療早發性卵巢功能不全的效果

張琴，蘇占營，吳成亮

九江市婦幼保健院，江西 九江 332000

早發性卵巢功能不全（POI）指女性40 歲之前由于卵巢生理活動喪失引起的一系列異常表現的臨床綜合征［1］。近年來POI 發病率有逐年升高的趨勢，目前發病率為育齡婦女的4%左右［2］。2015年12月歐洲人類生殖與胚胎學會（ESHRE）給出了最新的POI 指南：女性40 歲之前喪失卵巢功能，臨床表現為閉經或月經稀發，同時伴有促性腺激素升高和雌激素降低，包括卵巢功能減退（DOR）和卵巢早衰（POF）。POI 整個病程發展較長，該病致病機制和遺傳、環境因素有關［3-5］，但至今尚無明確病因，嚴重影響著廣大育齡婦女的身心健康，如果等到卵巢功能完全喪失，患者僅能依靠贈卵體外受精－胚胎移植術來解決生育問題［6-8］，因此POI 的及早干預和治療尤為重要。抗苗勒管激素主要由女性卵巢竇前和竇狀濾泡的顆粒細胞合成分泌，不受促性腺激素的反饋調節，可直接抑制卵泡選擇及募集，能準確提示女性在育齡期的卵巢功能［9-10］。胚胎質量下降或者高齡低儲備的難治性患者中，生長激素外源性添加能夠增加卵巢的血管生成、提高卵母細胞線粒體功能、減少氧化應激水平，以獲得更具發育潛能的卵母細胞和胚胎，增加妊娠率和活產率。本研究旨通過聯合檢測基礎性激素與抗苗勒管激素并結合竇卵泡數對生長激素治療早發性卵巢功能不全的作用效果提供參考依據。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選九江市婦幼保健院2017年1 月至2020年6 月診斷為早發性卵巢功能不全患者作為研究對象并且根據治療方式不同分為兩組：A 組為未接受生長激素規范化治療的患者，B 組為接受生長激素規范化治療3個月的患者，兩組均為100 例。診斷標準依據ESHRE 給出了最新的POI 指南，POI 診斷標準：年齡<40 歲，月經稀發或停經4個月以上，2次血清卵泡刺激素（FSH）>25 mIU/mL 且間隔4 周以上。

篩選該院同期接受輔助生殖技術助孕且月經周期正常，無內分泌疾病，卵巢儲備功能正常，不孕因素為單純輸卵管因素的非POI 患者100 例作為對照組。

1.2 標本采集與檢測記錄

（1）性激素檢查：所有患者在月經第2 天或第3 天（閉經患者隨時抽血檢測）早上8:00～9:00 之間空腹抽取3 mL 外周靜脈血于促凝管中混勻靜置2 h，采血前靜坐10～15 min。標本以3 000 r/min 離心10 min，取上層血清采用電化學發光法檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）及孕酮（P），抗苗勒管激素（AMH）采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測。（2）竇卵泡數（AFC）測定：所有女性患者在月經干凈后3～7 d 內經陰道超聲監測卵巢竇卵泡數。

1.3 統計學方法

統計數據使用SPSS 20.0 統計軟件分析，計量資料采用表示，采用t檢驗，兩組間關系比較采用Spearman 相關性分析，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AB 兩組與對照組竇卵泡數及血清性激素比較

A 組與對照組患者平均年齡、不孕年限、P 經多重比較及t檢驗差異無統計學意義（P>0.05），但AFC 和基礎性激素中的FSH、LH、E2、T 以及AMH 差異有統計學意義（P<0.05）；B 組與對照組年齡、不孕年限、AFC、AMH、FSH、E2、T 差異無統計學意義（P>0.05），但P 及LH 差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 AB兩組與對照組竇卵泡數及血清性激素比較（）

表1 AB兩組與對照組竇卵泡數及血清性激素比較（）

注：表格中P為孕酮，T為睪酮，E2雌二醇，LH：促黃體生成素，FSH：促卵泡刺激素，AMH：抗苗勒管激素，AFC：竇卵泡數。PA：A組與對照組比較；PB：B組與對照組比較。

2.2 血清AMH 與血清性激素間的相關性分析

AMH 與E2、T 呈正相關（P<0.05），與FSH、LH 呈負相關（P<0.05），但P 差異無統計學意義。見表2。

表2 血清抗苗勒管激素與性激素的相關性分析

3 討論

伴隨著社會的發展，育齡夫婦罹患不孕不育癥發病率越來越高，并呈現年輕化發展的趨勢［11］。其中POI 的發病率越來越高，它是導致女性不孕不育的重要因素之一［12］，引起的不孕問題更加突出，其病因復雜，目前尚無有效完全恢復患者卵巢功能的治療方法［13］。嚴重影響育齡婦女的身心健康［14-15］。POI 臨床表現為月經稀發或閉經，同時伴有促性腺激素FSH 升高及雌激素降低，部分患者有低雌激素導致的潮熱盜汗、陰道干燥、性交痛、不孕癥等［16-18］，患者需要盡早干預治療，采取針對性治療措施，幫助患者改善卵巢功能，盡早解決生育問題。

POI 是一個漸進的發展過程，可表現為不同階段。衰減隱匿期：表現為基礎促性腺激素正常，往往生育力減退，伴有或者不伴有AFC 的減少和（或）卵泡發育異常；衰減生化期：基礎促性腺激素水平增高，AFC 的減少，甚至不孕；臨床顯性期：促性腺激素明顯增高、AFC 明顯減少，生育力明顯減退，需要借助輔助生殖技術解決生育，月經稀發或停經；功能衰竭期：卵巢功能衰退的終末階段，促性腺激素異常升高、無竇卵泡數或月經稀少、閉經，雌激素缺乏等一系列臨床癥狀。

臨床對POI 的診斷主要依據基礎性激素（FSH、LH、E2 等）、經陰道超聲檢查（AFC）、血清AMH測定以及免疫相關檢查等［19-20］。基礎性激素在月經周期內波動性大，而血清AMH 波動小，它由卵巢竇前卵泡和竇狀卵泡顆粒細胞分泌產生，反映卵巢儲備功能的特異性標志物。

本研究立足于經生長激素藥物規范化治療后的POI 患者，其血清性激素水平和竇卵泡數的變化，來探討該藥物對POI 患者的卵巢功能改善作用，POI 患者主要是卵巢內刺激卵子生長成熟機制受到極大的損害，臨床檢驗結果表現為近絕經期的激素水平。POI患者中竇卵泡數、抗苗勒管激素以及卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇、睪酮與非POI 患者明顯不同，均差異有統計學意義。臨床也依據其激素水平將患者分為疾病發展的不同階段給予不同的治療方法，目前臨床傾向于將生長激素藥物重點治療衰減生化期和臨床顯性期兩個階段，經該藥物規范化治療的POI 患者，其卵巢儲備功能的改善通過上述激素的聯合測定顯示出一定效果，表明生長激素在延緩和扭轉卵巢功能漸進性衰退的趨勢上呈現一定的作用，基礎性激素聯合抗苗勒管激素、竇卵泡數對POI 患者的病情發展階段做出客觀評估的同時，也可以用于生長激素藥物干預治療效果的檢測，但也應清楚認識到目前本研究的臨床樣本不多，同時對疾病的不同發展階段藥物改善作用的研究還沒有開展，還需大樣本數據的前瞻性研究來建立生長激素干預治療POI 患者的方案。