阿加曲班輔助應用對后循環急性缺血性腦卒中患者療效及實驗室指標的影響

周俊偉

(福建省南平市第二醫院內科,福建 南平 354200)

目前急性腦梗死在世界范圍內僅次于心血管疾病，高居致死致殘性疾病第2位[1]；流行病學報道[2]顯示，急性腦梗死患者死亡率可達12%～20%，其中約20%～30%人群存活后出現永久性殘疾，嚴重影響生活質量?？鼓幬锸羌毙匀毖阅X卒中臨床治療方案的重要組成部分，阿加曲班是一種新型直接凝血酶抑制劑，其抗凝作用較肝素和低分子肝素更強[3-4]。目前有關阿加曲班治療后循環急性缺血性腦卒中報道較少。本文回顧性分析我院2018年1月～2020年1月收治后循環急性缺血性腦卒中患者共84例臨床資料，兩組均行規范對癥干預，其中對照組給予氯吡格雷口服，觀察組則在此基礎上加用阿加曲班治療，每組各42例；比較兩組近期療效，治療前后NIHSS評分、ADL-BI評分及血清炎性因子指標水平，旨在探討阿加曲班輔助應用對后循環急性缺血性腦卒中患者療效及實驗室指標的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析我院2018年1月～2020年1月收治后循環急性缺血性腦卒中患者共84例臨床資料，兩組均行規范對癥干預，其中對照組給予氯吡格雷口服，觀察組則在此基礎上加用阿加曲班治療，每組各42例；對照組中男28例，女14例，平均年齡為(65.12±5.35)歲，發病至溶栓平均時間為(8.32±1.89)h，根據梗死病灶位置劃分，腦葉13例，腦干4例，基底部25例，根據發病高危因素劃分，原發性高血壓22例，高脂血癥10例，2型糖尿病10例，飲酒28例，吸煙21例；觀察組中男25例，女17例，平均年齡為(65.49±5.20)歲，發病至溶栓平均時間為(8.51±1.94)h，根據梗死病灶位置劃分，腦葉12例，腦干6例，基底部24例，根據發病高危因素劃分，原發性高血壓24例，高脂血癥11例，2型糖尿病13例，飲酒25例，吸煙18例；兩組性別、年齡、梗死位置及合并基礎疾病比較差異無顯著統計學意義(P>0.05)。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》診斷標準[5]；②年齡≤75歲；③患者家屬知情同意。排除標準：①存在溶栓指征；②既往心腦血管意外病史；③近半年內出現顱腦外傷、消化道出血及外科大手術史；④研究藥物過敏；⑤臨床資料不全。

1.2治療方法:全部患者入院后均根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南》給予規范對癥干預；其中對照組采用氯吡格雷口服治療，75 mg/次，1次/d；觀察組則在次基礎上加用阿加曲班輔助治療，前兩天60 mg/d靜脈滴注，之后改為10 mg/d靜脈滴注，2次/d；兩組療程均為14 d。

1.3觀察指標:①采用NIHSS量表評價神經功能損傷情況[2]；②采用ADL-BI量表評價日常生活質量[5]；③ Roche公司Cobas C3100型全自動生化分析儀檢測TNF-α、IL-6及hs-CRP水平。

1.4療效判定標準:療效判定參照《腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準》[5]：臨床痊愈：NIHSS評分減少>90%，病殘程度0級；顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少17%左右；惡化：NIHSS評分未減少或增多18%以上。總有效率=(臨床痊愈例數+顯著進步例數+進步例數)÷總例數×100%。

2 結果

2.1兩組近期療效比較:觀察組近期總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較[例(%)]

2.2兩組治療前后NIHSS評分和ADL-BI評分比較:觀察組治療后NIHSS評分和ADL-BI評分均顯著優于對照組及治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分和ADL-BI評分比較分)

2.3兩組治療前后血清炎性因子指標水平比較:觀察組治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均顯著低于對照組及治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子指標水平比較

3 討論

急性進展性腦梗死患者人數約占腦梗死總數的18%～30%，較其他類型具有遠期神經功能損傷嚴重程度增加和死亡率提高的特點[6]。近年來臨床報道[7]提示，血栓廣泛形成及擴大延長是導致急性進展性腦梗死進展發生、繼發出血及側枝血管阻塞的關鍵原因。目前臨床常規治療急性進展性腦梗死手段主要包括溶栓、抗凝及抗血小板等，但常規溶栓易受治療時間窗限制，且總體療效欠佳，而抗凝和抗血小板藥物干預還存在較高出血風險[8]。

后循環急性缺血性腦卒中發病主要與大動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞密切相關，因局部血栓形成導致動脈栓塞及椎-基底動脈缺血[9]。既往研究[10]提示，炎性介質表達亢進在后循環急性缺血性腦卒中發生發展過程中發揮著關鍵作用；其中IL-6、TNF-α及hs-CRP等均可導致血管內皮細胞直接損傷，血小板于損傷區域聚集，增強促凝血因子活性；以上指標水平已被證實與患者梗死灶面積及臨床預后密切相關。

氯吡格雷是臨床常用抗血小板藥物之一，具有拮抗血小板聚集黏附及血栓形成等作用。而阿加曲班則屬于凝血酶抑制劑，能夠發揮直接抗血小板聚集黏附效應，拮抗蛋白酶C和凝血因子活化，并有助于抑制纖維蛋白合成[11]。有學者報道提示[12]，阿加曲班具有高選擇性凝血酶效應，且對于絲氨酸蛋白酶基本無影響，不需抗凝血酶Ⅲ即可達到抗凝效果。已有研究顯示，阿加曲班則可通過選擇性拮抗凝血酶活性，干擾凝血酶繼發凝血環節，拮抗蛋氨酸代謝及Hcy形成進程，從而達到降低機體血液黏稠度和抑制BNP釋放等效應；同時阿加曲班應用還可對腦血管炎性反應進行抑制，加快損傷血管內皮細胞功能恢復進程[13]。

本次研究結果中，觀察組近期總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后NIHSS評分和ADL-BI評分均顯著優于對照組及治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，證實阿加曲班輔助治療后循環急性缺血性腦卒中在改善臨床療效，提高生活質量方面具有優勢，與既往學者報道[14]結果相符。同時觀察組治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均顯著低于對照組及治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，說明后循環急性缺血性腦卒中患者采用阿加曲班輔助治療可有效降低TNF-α、IL-6及hs-CRP表達水平，這可能是該方案療效更佳關鍵機制所在。已有研究[15]顯示，急性腦梗死患者體內TNF-α、IL-6及hs-CRP表達水平升高腦組織缺血缺氧性損傷程度加重；TNF-α水平可反映急性腦梗死繼發性炎性反應嚴重程度；血清IL-6水平則與顱內出血風險及mRS評分密切相關；而hs-CRP往往在血管內皮細胞受損時持續升高，部分學者報道證實其水平可用于卒中患者致死致殘率預測。

綜上所述，阿加曲班輔助應用于后循環急性缺血性腦卒中可有效減輕神經功能損傷，延緩病情進展，改善生存質量，并有助于抑制血清炎性因子表達。但受限于入選樣本量少、單一中心及隨訪時間短等因素制約，所得結論還有待更大規模多中心前瞻性臨床研究確證。