IL-33水平在首發(fā)抑郁癥患者中的變化及其與認(rèn)知功能的關(guān)系

羅愛民，張婷婷，田 靜

(廣東三九腦科醫(yī)院心理科，廣東 廣州 510000)

抑郁癥(MDD)是臨床中較為常見的一種精神疾病，臨床特征通常為患者出現(xiàn)長久心情低落情況，其意志行為發(fā)生明顯變化[1]。尤其是在女性群體中具有較高發(fā)病率，而且往往出現(xiàn)興趣減退、精神遲滯、睡眠障礙等癥狀,其復(fù)發(fā)率較高，極易導(dǎo)致患者自殺,使得患者承受較大的精神負(fù)擔(dān)，生活質(zhì)量受到明顯影響。目前，抑郁癥的發(fā)病機(jī)制未得到清晰闡釋，但有研究認(rèn)為，細(xì)胞因子在患者情感障礙發(fā)病中具有顯著影響作用[2]。IL-33是IL-1家族的新成員，IL-1極有可能是情感障礙患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷重要因子，IL-33是否導(dǎo)致抑郁癥患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙需要予以相應(yīng)研究[3]。本研究選取首發(fā)住院首發(fā)抑郁病例65例，探討IL-33水平在首發(fā)抑郁癥患者中的變化及其與認(rèn)知功能的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年6月～2020年5月的首發(fā)抑郁癥首次住院病例65例，設(shè)定為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn):患者均確診為抑郁癥;HAMD-24評分≥20分；患者均知情同意；患者依從性佳；初中以上文化水平，可獨(dú)立完成研究相關(guān)調(diào)查表[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周內(nèi)采取抗抑郁治療；近4周內(nèi)發(fā)生感染性疾病，予以抗炎藥物、皮質(zhì)類固醇、抗生素等相關(guān)藥物治療；近1年內(nèi)采取免疫調(diào)節(jié)劑、電抽搐等治療；其他精神疾病史；酒精依賴史；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；心血管、內(nèi)分泌疾病等嚴(yán)重軀體疾病；重要臟器嚴(yán)重功能障礙；妊娠、哺乳期女性[5]；躁狂發(fā)作;色弱、色盲。患者中有男30例，女35例；年齡26～68歲，平均(42.58±3.06)歲；病程6個(gè)月～3年，平均(1.06±0.23)年。并選取同時(shí)期健康者65例，設(shè)定為對照組，HAMD評分得分均<8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病史、家族史；嚴(yán)重軀體疾病史；近2周服用非甾體類抗炎藥；妊娠、哺乳期[6]。其中男29名，女36名；年齡24～69歲，平均(42.49±3.02)歲。兩組一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：兩組均采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 ml，未實(shí)施抗凝處理，在自然放置30 min后，對其實(shí)施離心處理，3 000 r/min，持續(xù)10 min。將血清分離，且放在到-20℃下進(jìn)行恒溫保存。在1周內(nèi)完成檢測。在對血清IL-33進(jìn)行檢測時(shí)，采取雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，根據(jù)試劑盒說明書完成檢測步驟。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組血清IL-33水平；分析HAMD-24、WCST與IL-33的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1兩組IL-33水平對比：觀察組IL-33水平為(34.72±9.69)pg/ml，對照組為(8.22±1.09)pg/ml，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=21.910，P<0.01)。

2.2患者認(rèn)知功能與IL-33水平關(guān)系：觀察組HAMD評分總分、阻滯因素和IL-33水平保持正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者認(rèn)知功能與IL-33水平關(guān)系

2.3WCST檢測結(jié)果對比：觀察組總正確數(shù)、完成分類數(shù)少于對照組，總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)多于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組WCST檢測結(jié)果對比個(gè))

2.4IL-33和WCST關(guān)系：觀察組WCST因子總錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)和IL-33保持正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；總正確數(shù)、完成分類數(shù)和IL-33具有負(fù)相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組IL-33和WCST關(guān)系

3 討論

抑郁癥在臨床中的發(fā)病機(jī)理還未得到明確闡述，有的認(rèn)為抑郁癥發(fā)生極有可能與炎性反應(yīng)變化具有關(guān)系，炎性介質(zhì)往往導(dǎo)致神經(jīng)生長遞質(zhì)受到明顯影響，而且使得單胺類遞質(zhì)5-羥色胺、去甲腎上腺素含量及代謝情況發(fā)生明顯變化[7]。在臨床中，抑郁癥患者具有較為顯著的炎性標(biāo)志物,如C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素等明顯上升。在對免疫炎性反應(yīng)學(xué)說機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，抑郁癥的發(fā)生與血清IL-6、TNF-α、IL-33等水平變化具有明顯關(guān)系，呈現(xiàn)正相關(guān)性，當(dāng)抑郁病情更為嚴(yán)重時(shí)，患者血清IL-6、TNF-α、IL-33等往往明顯上升[8]。

IL-33是較強(qiáng)常見的一種炎性因子，存在較多生物學(xué)功能，是IL-1細(xì)胞因子家族中的一員，可使細(xì)胞內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄得到有效抑制，對代謝過程具有明顯調(diào)節(jié)作用，可使疾病進(jìn)展受到顯著影響[9]。而且IL-33是較為常見的細(xì)胞因子，可在人體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。IL-33在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生免疫炎性反應(yīng)過程中具有一定的參與度，在中樞神經(jīng)疾病中發(fā)揮了一定作用。對IL-1受體來講，ST2為相關(guān)蛋白，IL-1RAcP為輔助蛋白，而IL-33可經(jīng)兩者形成的異二聚體進(jìn)行信號的有效傳遞[10]。IL-33可發(fā)揮介導(dǎo)過敏性免疫反應(yīng)的有效作用，對肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、T輔助細(xì)胞(Th2)具有明顯激活作用，可形成多種Th2細(xì)胞因子，由此充分發(fā)揮效果。IL-33在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了一定作用，而且對抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷產(chǎn)生一定作用[11]。

經(jīng)研究可知，觀察組IL-33水平顯著高于對照組，觀察組HAMD評分總分、阻滯因素和IL-33水平保持正相關(guān)性，觀察組WCST因子總錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)和IL-33保持正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；總正確數(shù)、完成分類數(shù)和IL-33具有負(fù)相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可知，抑郁癥患者IL-33水平明顯上升，且對患者認(rèn)知功能產(chǎn)生一定影響。一般情況下，首發(fā)抑郁癥患者病情越嚴(yán)重，其血清IL-33含量越高。

抑郁癥患者往往出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫炎性反應(yīng)受損情況，IL-33與復(fù)發(fā)抑郁具有一定相關(guān)性，且與首發(fā)抑郁癥具有明顯關(guān)系，對于治療抑郁癥具有重要意義[12]。發(fā)生此現(xiàn)象的機(jī)制通常認(rèn)為是：抑郁癥往往使神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受到損傷，當(dāng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞遭受損傷后容易大量釋放IL-33，而IL-33會對小膠質(zhì)細(xì)胞形成明顯作用，對其增殖、活化具有明顯促進(jìn)作用，而且能夠有效提高其吞噬能力，對促炎因子、抗炎因子表達(dá)具有重要影響[13]。在腦部IFN-γ環(huán)境下，IL-33極有可能導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)iNoSmRNA大量表達(dá)的情況，由此使得NO大量合成。而當(dāng)NO水平明顯上升時(shí)，會導(dǎo)致HPA軸受到激活，使得中樞多巴胺合成受到明顯抑制，使得患者出現(xiàn)精神類的臨床癥狀[14-15]。

WCST在認(rèn)知功能的檢測中具有重要作用，可使大腦額葉功能得到有效反映。觀察組顯示W(wǎng)CST檢測中，總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)與血清IL-33存在明顯正相關(guān)性。由此可知，IL-33對患者認(rèn)知功能具有明顯影響。IL-33是ST2的配體，而且屬于核因子，在發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子作用的同時(shí)，還可發(fā)揮細(xì)胞因子作用。細(xì)胞因子通常是與周圍細(xì)胞、分泌細(xì)胞受體分子相結(jié)合，從而發(fā)揮作用。IL-33可對神經(jīng)突觸可塑性產(chǎn)生影響，使得患者認(rèn)知功能受到明顯損傷。而在此過程中IL-33/ST2信號通路發(fā)揮了明顯作用。當(dāng)IL-33水平上升時(shí)，可與星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞膜表面受體進(jìn)行有效結(jié)合，使得細(xì)胞因子得到有效活化，而細(xì)胞因子在活化后會對髓鞘造成損傷；而且活化后的細(xì)胞因子會在星形膠質(zhì)細(xì)胞大量合成谷氨酸鹽合成酶的過程中發(fā)揮抑制作用，使得神經(jīng)興奮性產(chǎn)生明顯毒性作用，而且會使膠質(zhì)細(xì)胞大量形成NO，從而引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生退行性變化，由此導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷。

總之，抑郁癥患者IL-33水平發(fā)生明顯改變，IL-33可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能發(fā)生明顯改變，兩者具有明顯相關(guān)性。