全身麻醉期間持續(xù)靜脈輸注右美托咪定對(duì)乳腺癌患者圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能的影響

楊 華

(湖北省松滋市人民醫(yī)院麻醉科，湖北 松滋 434200)

乳腺癌是臨床上較為常見的女性腫瘤，嚴(yán)重危害女性生理以及心理健康。隨著環(huán)境的改變以及工作壓力的增大，乳腺癌有著較高的發(fā)病率以及死亡率[1]。對(duì)于早期乳腺癌的臨床治療，多是通過手術(shù)治療，但是手術(shù)創(chuàng)傷大，刺激性大，麻醉恢復(fù)時(shí)間長，也會(huì)使機(jī)體生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素以及皮質(zhì)醇類激素出現(xiàn)異常分泌[2]。與此同時(shí)，患者在手術(shù)后免疫功能下降，容易受到感染，進(jìn)而機(jī)體難以抵御腫瘤細(xì)胞，對(duì)治療效果產(chǎn)生不良影響[3]。因而，通過藥物減少患者在圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)以及免疫功能抑制對(duì)手術(shù)療效及預(yù)后有著十分重要的意義[4]。右美托咪定屬于α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有中度鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果，也具有減少應(yīng)激反應(yīng)以及抗感染的作用，有效改善患者麻醉效果[5]。對(duì)此，筆者研究了右美托咪定對(duì)乳腺癌患者圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年10月～2020年10月在我院進(jìn)行乳腺癌手術(shù)的94例患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，兩組患者均為47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②之前未實(shí)施放化療；③對(duì)本次研究藥物不存在任何過敏癥狀；④根據(jù)美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]評(píng)定為Ⅱ級(jí)及以下患者；⑤患者及家屬同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有全身免疫系統(tǒng)疾病患者；②服用免疫系統(tǒng)相關(guān)藥物患者；③存在心、腎、肝等重要器官疾病患者；④精神障礙、意識(shí)不清及妊娠期患者；⑤其他惡性腫瘤患者。研究組平均年齡(46.74±5.04)歲；ASA分級(jí)情況：Ⅰ級(jí)患者20例，Ⅱ級(jí)患者27例；平均體質(zhì)量指數(shù)(24.71±3.12)。對(duì)照組平均年齡(47.09±5.45)歲；ASA分級(jí)情況：Ⅰ級(jí)患者23例，Ⅱ級(jí)患者24例；平均體質(zhì)量指數(shù)(24.90±3.41)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：兩組患者在手術(shù)前均實(shí)施常規(guī)禁飲禁食，排空膀胱以及腸道，在麻醉前0.5 h實(shí)施0.1 g苯巴比妥鈉以及0.5 mg阿托品肌內(nèi)注射。研究組患者在麻醉誘導(dǎo)前實(shí)施靜脈泵注右美托咪定，藥量為0.5 μg/kg，輸注時(shí)間為15 min以內(nèi)，之后實(shí)施每小時(shí)0.4 μg/kg的右美托咪定靜脈連續(xù)輸注，一直到手術(shù)前15 min結(jié)束輸注。對(duì)照組患者主要是將生理鹽水取代右美托咪定，在15 min之內(nèi)靜脈輸注0.5 μg/kg生理鹽水，并持續(xù)以每小時(shí)0.4 μg/kg輸注到手術(shù)結(jié)束前15 min。兩組患者麻醉誘導(dǎo)方法以及麻醉維持方法一致，麻醉誘導(dǎo)主要是使用3 μg/kg的芬太尼、2 mg/kg的丙泊酚以及0.1 mg/kg的維庫溴銨注射劑實(shí)施誘導(dǎo)麻醉，之后行呼吸機(jī)控制呼吸；麻醉維持主要是患者持續(xù)輸注每小時(shí)0.1 mg/kg的順式阿曲庫銨、每分鐘0.01～0.20 μg/kg的鹽酸瑞芬太尼，并持續(xù)吸入濃度1%～3%的七氟醚，且患者在縫皮前停止吸入七氟醚，在手術(shù)結(jié)束時(shí)停止注入鹽酸瑞芬太尼。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組患者在麻醉前(T0)、手術(shù)后4 h(T1)、手術(shù)后2 d(T2)以及手術(shù)后4 d(T3)的應(yīng)激反應(yīng)以及免疫功能。其中，應(yīng)激反應(yīng)主要是在各個(gè)時(shí)間段分別抽取清晨空腹外周靜脈血，采用熒光法對(duì)血漿腎上腺素(E)以及去甲腎上腺素(NE)進(jìn)行測定，采用酶聯(lián)免疫法對(duì)白細(xì)胞介素-6(IL-6)進(jìn)行測定，采用放射免疫法對(duì)皮質(zhì)醇(COR)進(jìn)行測定；免疫功能主要是在各個(gè)時(shí)間段分別抽取清晨空腹外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測自然殺傷細(xì)胞(NK)水平以及T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者不同時(shí)間段應(yīng)激反應(yīng)情況比較：兩組患者在T0的NE、E、COR和IL-6比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者在T1、T2、T3的NE、E、COR和IL-6與T0相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組患者在T1、T2、T3的NE、E、COR和IL-6與T0相比均有明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組患者相比，研究組在T1、T2、T3的NE、E、COR及T2、T3的IL-6均明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間段應(yīng)激反應(yīng)情況比較

2.2兩組患者不同時(shí)間段免疫細(xì)胞水平比較：兩組患者在T0的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者在T1、T2、T3的CD3+、NK與T0相比有明顯降低，對(duì)照組患者在T1、T2、T3的CD3+、CD4+/CD8+及NK與T0相比有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組患者相比，研究組在T1、T2、T3的CD3+、NK及CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間段免疫細(xì)胞水平比較

3 討論

乳腺癌是危害女性健康的主要惡性腫瘤之一，有著較高的發(fā)病率，臨床多采用手術(shù)治療。應(yīng)激反應(yīng)存在于整個(gè)圍術(shù)期，會(huì)抑制淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，造成手術(shù)后免疫功能低下，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)術(shù)后感染情況，也可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況。在臨床關(guān)于麻醉藥和麻醉鎮(zhèn)痛方法對(duì)免疫功能及應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，是可逆的和暫時(shí)的。但是，對(duì)于腫瘤患者而言，選擇好一種麻醉藥物能夠有效緩解患者圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患者免疫功能的提高，進(jìn)而有助于患者術(shù)后康復(fù)。

應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)為交感垂體E增多以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)異常活躍，進(jìn)而使血液中NE、E含量升高[8]。同時(shí)，IL-6是人體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)的重要標(biāo)志物，能夠控制細(xì)胞代謝,使造血細(xì)胞增殖以及促進(jìn)COR分泌。在相關(guān)研究報(bào)道中，右美托咪定應(yīng)用于手術(shù)中能夠有效減輕因手術(shù)創(chuàng)傷造成的應(yīng)激反應(yīng)，也能夠減輕患者手術(shù)出現(xiàn)免疫功能抑制[9]。在本次研究中將右美托咪定應(yīng)用于乳腺癌手術(shù)患者中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者在麻醉前的NE、E、COR和IL-6比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d以及術(shù)后4 d的NE、E、COR和IL-6與麻醉前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而對(duì)照組患者在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d以及術(shù)后4 d的NE、E、COR和IL-6與麻醉前相比均有明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組患者相比，研究組在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d、術(shù)后4 d的NE、E、COR及術(shù)后2 d、術(shù)后4 d的IL-6均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明右美托咪定在減輕乳腺癌手術(shù)患者的應(yīng)激反應(yīng)，這與姚溪等人研究[10]結(jié)果具有一致性。

惡性腫瘤患者出現(xiàn)機(jī)體免疫抑制多是手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后疼痛以及全身麻醉共同作用產(chǎn)生的。其中，麻醉時(shí)拔管插管以及手術(shù)操作都會(huì)出現(xiàn)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，而術(shù)后疼痛屬于機(jī)體對(duì)傷害性刺激產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，影響患者睡眠、術(shù)后恢復(fù)以及并發(fā)癥情況。乳腺癌手術(shù)的手術(shù)范圍廣，其切口以及創(chuàng)傷均較大，術(shù)后疼痛也更為明顯，因而患者應(yīng)激反應(yīng)更為強(qiáng)烈[11]。乳腺癌手術(shù)患者因機(jī)體發(fā)生免疫抑制而容易在術(shù)后出現(xiàn)感染情況以及腫瘤轉(zhuǎn)移情況，影響手術(shù)治療效果。T細(xì)胞是重要的效應(yīng)細(xì)胞，其作用在于發(fā)揮細(xì)胞免疫以及對(duì)免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)。人體免疫調(diào)節(jié)的重要環(huán)節(jié)在于T細(xì)胞亞群之間的平衡，T細(xì)胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+[12]。所以，在對(duì)機(jī)體免疫情況監(jiān)測中檢測CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+具有十分重要的意義。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，兩組患者在麻醉的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d以及術(shù)后4 d的CD3+、NK與麻醉前相比有明顯降低，對(duì)照組患者在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d以及術(shù)后4 d的CD3+、CD4+/CD8+及NK與麻醉前相比有明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組患者相比，研究組在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d以及術(shù)后4 d的CD3+、NK、及CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)果表明，右美托咪定在減輕乳腺癌手術(shù)患者的應(yīng)激反應(yīng)時(shí)還能夠減少免疫抑制，這與聶瑞霞等人的研究[13]結(jié)果具有一致性。

綜上所述，乳腺癌患者圍手術(shù)期全身麻醉期間持續(xù)靜脈輸注右美托咪定能夠減少患者應(yīng)激反應(yīng)以及免疫抑制，有助于患者臨床恢復(fù)。