Galectin?3、CF6、H?FABP與慢性心衰患者心功能、預(yù)后的關(guān)系

黃茜雯 蘇春燕 王敏 王佳南 黃倩

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、炎癥等原因引起初始心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下的一組臨床綜合征［1］。CHF 具有較高的死亡率，嚴(yán)重威脅患者生命安危［2］。早期對(duì)CHF 患者進(jìn)行干預(yù)，對(duì)改善預(yù)后具有重要意義。血清半乳糖凝集素?3（Serum galectin?3，Galectin?3）是臨床上評(píng)價(jià)炎性反應(yīng)與心肌纖維化表現(xiàn)的有效指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)其與CHF 患者疾病進(jìn)展及預(yù)后關(guān)系密切［3］。偶聯(lián)因子6（coupling factor 6，CF6）作為氨基酸組成的ATP酶，在急性心梗、肺動(dòng)脈高壓等疾病中呈高表達(dá)狀態(tài)［4］。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart fattyacid binding protein，h?FABP）是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的心肌損傷標(biāo)志物，其在急性冠脈綜合征、心梗等疾病臨床診斷中已獲得重要臨床價(jià)值［5］。本研究就CHF 患者與Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平心功能、預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年1月本院收治的124 例CHF 患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHF 診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性心力衰竭、惡性心律失常、肺源性心臟病、先天性心臟病及其他心臟瓣膜病等；②合并肝、腎疾病、嚴(yán)重感染及惡性腫瘤；③近一個(gè)月內(nèi)層出現(xiàn)急性心梗者；④中途退出研究者。根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)［6］對(duì)CHF 患者進(jìn)行心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)：42 例，Ⅲ級(jí)：37 例，Ⅳ級(jí)：45 例。另選取130 例同期于本院接受健康體檢且結(jié)果正常者作為對(duì)照組。兩組組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，受試者或其家屬均簽署知情同意書(shū)。

表1 2 組患者臨床資料（±s）Table 1 Clinical data of two groups（±s）

表1 2 組患者臨床資料（±s）Table 1 Clinical data of two groups（±s）

組別研究組對(duì)照組χ2/t 值P 值n 124 130--男/女69/55 78/52 0.493 0.482平均年齡60.85±9.01 60.73±8.86 0.107 0.914 BMI（kg/m2）24.34±2.75 23.75±2.95 1.646 0.100

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 Galectin?3、CF6 及H?FABP 檢測(cè)

對(duì)照組于體檢當(dāng)日、研究組于入院次日抽取受檢者清晨空腹靜脈血3 mL，置于肝素鋰抗凝管中，在低溫離心機(jī)中離心（3 000 r/min，15 min）。取400 μL 血漿送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定Galectin?3、H?FABP 水平，試劑盒選擇上海鑫樂(lè)生物科技有限公司；采用放免分析法測(cè)定CF6，試劑盒由美國(guó)Phoenix Pharmaceuticals Inc 提供；操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.2 預(yù)后

患者出院后每隔三個(gè)月進(jìn)行一次微信、電話等方式隨訪，記錄患者預(yù)后情況，包括：心衰再住院、惡性心律失常、心衰惡化、死亡等，均視為預(yù)后不良；隨訪為期2年或患者出現(xiàn)死亡，隨訪截止日期為2020年1月30日。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料使以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)、多組間比較采用F檢驗(yàn)，采用ROC 曲線分析Galectin?3、CF6 及H?FABP水平對(duì)CHF 患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平比較

研究組患者Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平比較（±s）Table 2 Comparison of galectin?3，CF6 and H?FABP levels between the two groups（±s）

表2 兩組Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平比較（±s）Table 2 Comparison of galectin?3，CF6 and H?FABP levels between the two groups（±s）

組別研究組對(duì)照組t 值P 值n 124 130--Galectin?3（ng/mL）21.06±7.43 5.31±0.24 24.158<0.001 CF6（pg/mL）484.37±68.49 188.18±25.49 46.078<0.001 H?FABP（μg/L）36.71±8.56 10.03±2.84 33.651<0.001

2.2 不同心功能等級(jí)患者Galectin?3 、CF6 及H?FABP 水平比較

Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平：Ⅳ級(jí)組>Ⅲ級(jí)組>Ⅱ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同心功能等級(jí)患者Galectin?3、CF6 及H?FABP水平比較（±s）Table 3 Comparison of galectin?3，CF6 and H?FABP levels in patients with different cardiac function grades（±s）

表3 不同心功能等級(jí)患者Galectin?3、CF6 及H?FABP水平比較（±s）Table 3 Comparison of galectin?3，CF6 and H?FABP levels in patients with different cardiac function grades（±s）

注：與Ⅱ級(jí)組比較，aP<0.05；與Ⅲ級(jí)組比較，bP<0.05。

組別Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)F 值P 值n 42 37 45--Galectin?3（ng/mL）15.21±1.58 20.11±3.85a 27.29±3.37ab 171.40<0.001 CF6（ng/L）422.09±6.21 453.16±21.34a 568.16±45.68ab 283.73<0.001 H?FABP（ug/L）30.23±2.08 37.14±4.52a 42.41±3.89ab 123.88<0.001

2.3 124 例CHF患者預(yù)后及Galectin?3、CF6及H?FABP 水平比較

截至隨訪結(jié)束，124 例CHF 患者共33 例（26.21%）出現(xiàn)預(yù)后不良情況，根據(jù)患者預(yù)后情況分為預(yù)后良好組（n=91）及預(yù)后不良組（n=33）。預(yù)后良好組患者Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平明顯低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平比較（±s）Table 4 Comparison of galectin?3，CF6 and H?FABP levels between good prognosis group and poor group（±s）

表4 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平比較（±s）Table 4 Comparison of galectin?3，CF6 and H?FABP levels between good prognosis group and poor group（±s）

組別預(yù)后良好組預(yù)后不良組t 值P 值n 91 33 Galectin?3（ng/mL）16.62±3.52 33.30±4.41 21.751<0.001 CF6（ng/L）426.85±27.41 532.68±60.34 13.405<0.001 H?FABP（μ/L）33.82±2.85 44.67±6.11 13.464<0.001

2.4 Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平對(duì)CHF 患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值

Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平及三者聯(lián)合曲線下面積分別為0.839、0.789、0.763、0.963，以三者聯(lián)合曲線下面積檢測(cè)最大（P<0.05）。見(jiàn)表5及圖1。

表5 Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平對(duì)CHF 患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 5 predictive value of galectin?3，CF6 and H?FABP levels for poor prognosis in patients with CHF

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

目前對(duì)于CHF 的發(fā)病機(jī)制尚未明確，研究顯示其與冠心病、高血壓、感染、勞累等多種因素有關(guān)［7］?，F(xiàn)臨床對(duì)于CHF 的治療主要以降低病死率及主要不良心血管事件為主。近年來(lái)醫(yī)療技術(shù)水平雖不斷提升，但該疾病的病死率依舊居高不下，如何早期準(zhǔn)確評(píng)估CHF 患者疾病情況是現(xiàn)臨床研究熱點(diǎn)［8］。

Galectin?3 系半乳糖凝集家族成員之一，廣泛存在于線蟲(chóng)到人類等高級(jí)動(dòng)物中，其在細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間起特異性粘附作用，參與細(xì)胞的增殖、分化和局部免疫調(diào)節(jié)和凋亡等，并與炎性反應(yīng)、腫瘤生長(zhǎng)密切相關(guān)［9］。既往學(xué)者研究表示，Galectin?3 參與CHF 疾病進(jìn)程，且與患者預(yù)后關(guān)系密切［10］。CF6系線粒體ATP 酶的亞單位，主要參與ATP 進(jìn)程及能量物質(zhì)轉(zhuǎn)換。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體損傷、組織缺氧及細(xì)胞凋亡時(shí)均可導(dǎo)致CF6 生成增加［11］。H?FABP 是一種存在于細(xì)胞及長(zhǎng)鏈脂肪酸的蛋白質(zhì)，其廣泛分布在脂肪、肝臟、心臟等脂肪酸代謝活躍組織中。H?FABP 通過(guò)長(zhǎng)鏈脂肪酸將脂肪酸從細(xì)胞中轉(zhuǎn)出，并經(jīng)氧化分解成ATP 以便為心肌細(xì)胞供能［12］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者Galectin?3、CF6及H?FABP 水平顯著高于對(duì)照組。Wu 等［13］對(duì)CHF患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，Galectin?3 水平隨患者病情惡化顯著升高，是預(yù)測(cè)CHF 患者預(yù)后情況的早期血清標(biāo)志物。相關(guān)學(xué)者曾在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，敲除CHF小鼠Galectin?3基因后，心肌細(xì)胞不再衰竭［14］。本研究發(fā)現(xiàn)Galectin?3 水平與CHF 患者心功能分級(jí)呈正相關(guān)，且預(yù)后不良組患者其水平升高尤為顯著，與以往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似?？紤]與CHF 病程進(jìn)展時(shí)，心肌細(xì)胞衰竭加劇，導(dǎo)致炎性介質(zhì)廣泛激活釋放到血液中，刺激中性粒及巨噬細(xì)胞分泌Galectin?3，導(dǎo)致其水平升高有關(guān)［15］。本研究中可見(jiàn)CF6 水平隨著CHF 患者病情的加重而顯著升高，說(shuō)明CF6水平參與CHF 疾病進(jìn)程?？紤]其機(jī)制與CF6 通過(guò)對(duì)前列環(huán)素的抑制，擾亂血管因子平衡，促使心肌內(nèi)微血管收縮，加重血管內(nèi)皮受損，導(dǎo)致疾病進(jìn)展有關(guān)。驗(yàn)證既往文獻(xiàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)缺氧可誘發(fā)心肌及內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)，引起全身性血管內(nèi)皮受損，促使CF6 生成釋放進(jìn)入血液中，故探究CF6 可作為心衰診治及預(yù)后的有效指標(biāo)［16?17］。本研究對(duì)CHF 患者H?FABP 水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其水平變化與CHF 患者心功能及預(yù)后關(guān)系密切，提示其參與疾病病理過(guò)程。郗匯聰?shù)龋?8］研究顯示，一旦心肌受損，體內(nèi)氧化應(yīng)激機(jī)制增強(qiáng)，會(huì)影響脂肪酸供能，導(dǎo)致心肌中H?FABP 上升并大量釋放。既往臨床對(duì)于Galectin?3、CF6 及H?FABP 三者水平共同參與CHF 患者預(yù)后的研究較為少見(jiàn)，本研究進(jìn)一步采用ROC 曲線進(jìn)行預(yù)測(cè)，發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合檢測(cè)診斷曲線下面積值最大，證實(shí)Galectin?3、CF6 及H?FABP 指標(biāo)對(duì)CHF 的評(píng)估效能，說(shuō)明聯(lián)合三指標(biāo)檢測(cè)可作為預(yù)測(cè)患者預(yù)后不良的有效手段。

綜上所述，Galectin?3、CF6 及H?FABP 水平在慢性心衰患者中呈異常表達(dá)狀態(tài)，臨床工作者可通過(guò)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)這三項(xiàng)指標(biāo)評(píng)估疾病進(jìn)展及預(yù)后。