CYFRA21?1、LDH聯(lián)合NSE檢測(cè)輔助診斷肺癌及與TNM分期的關(guān)系

余劍橋 周俊 付海琴

原發(fā)性支氣管肺癌是起源于支氣管粘膜或腺體的癌癥，簡(jiǎn)稱肺癌。肺癌實(shí)際為支氣管源性癌，其大多數(shù)腫瘤細(xì)胞起源于各級(jí)支氣管粘膜上皮［1］。咳嗽咳痰、痰中帶血、咯血、胸痛胸悶、氣促等是肺癌患者的常見(jiàn)癥狀，隨著病情加重，體重會(huì)急劇下降［2］。肺癌死亡率占所有癌癥死亡率的33%左右，發(fā)病率占所有癌癥發(fā)病率的12%左右，男性肺癌發(fā)病率高于女性，近年來(lái)肺癌死亡率和發(fā)病率出現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)［3］。吸煙是導(dǎo)致肺癌的主要原因，不吸煙者比吸煙者肺癌患病率低10 倍左右，職業(yè)因素、空氣污染以及慢性支氣管炎與肺癌的發(fā)生也存在一定關(guān)系。肺癌是嚴(yán)重威脅人身體健康的因素，早期診斷和治療是關(guān)鍵所在［4］。本文通過(guò)應(yīng)用血清細(xì)胞角蛋白?19 片段抗原（Cytokeratin fragment21?1，CY?FRA21?1）、乳酸脫氫酶（1actate dehydrogenase，LDH）與神經(jīng)元特異性烯醇化（Neuron specific eno?lization，NSE）對(duì)肺癌進(jìn)行聯(lián)合診斷，探討其輔助診斷價(jià)值以及其與TNM 分期的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月至2020年11月本院收治的98 例肺癌患者設(shè)為肺癌組。其中男性患者63 例，女性患者35 例；平均年齡為（59.23±6.48）歲；TNM分期［5］：Ⅰ期9 例，Ⅱ10 例，Ⅲ期41 例，Ⅳ期38例；根據(jù)病理分類［6］：鱗癌41 例，腺癌24 例，小細(xì)胞癌33 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》中關(guān)于肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查以及影像學(xué)檢查確診［7］；②所有患者的病理組織及影像學(xué)資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤等疾病患者；②伴隨嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者；③處于妊娠期女性；④存在精神疾病無(wú)法配合本研究或依從性差者。另選同期98 例良性肺疾病患者設(shè)為良性組，其中67 例肺炎患者，31 例其他肺部疾病患者，男59 例，女39 例，年齡平均（58.86±6.37）歲。選取98 例同時(shí)間段健康體檢人群作為健康組，其中男56 例，女42 例，年齡平均（58.73±6.33）歲。3 組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法

所有對(duì)象均在醫(yī)生協(xié)助下完善相關(guān)檢查，于兩組患者入院第2 天及健康組體檢當(dāng)天清晨空腹抽取靜脈血5 mL 自然凝固后以3 000 rpm 離心10 min，取血清。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CY?FRA21?1、NSE 水平，檢測(cè)儀器為羅氏Cobas e601 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供；采用速率法檢測(cè)LDH 水平，檢測(cè)儀器為日立公司7600?10 全自動(dòng)生化分析儀，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。臨界值［8］：血清CY?FRA21?1 為9.5 ng/mL，LDH 為196.2 U/L，NSE 為12.5 ng/mL，檢測(cè)值大于臨界值則為陽(yáng)性，以此作為判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)、多組間比較采用方差檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平比較

CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平比較：肺癌組>良性組>健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum CYFRA21?1，LDH and NSE levels in different groups（±s）

表1 各組血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum CYFRA21?1，LDH and NSE levels in different groups（±s）

組別肺癌組良性組健康組F 值P 值n 98 98 98 CYFRA21?1（ng/mL）10.64±1.05 6.14±0.59 2.11±0.40 3323.82<0.001 LDH（U/L）205.13±20.98 158.64±16.93 95.35±9.41 1094.90<0.001 NSE（ng/mL）15.34±1.22 11.06±0.94 8.53±0.79 1162.74<0.001

2.2 血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

血清的CYFRA21?1、LDH 及NSE 聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度為91.84%、特異度為91.84%、準(zhǔn)確度為90.82%，明顯高于單一檢測(cè)診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 對(duì)肺癌的診斷價(jià)值［n（%）］Table 2 The diagnosis of serum CYFRA21?1，LDH and NSE in lung cancer［n（%）］

2.3 肺癌患者血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平與TNM 分期的關(guān)系比較

隨著TNM 分期的增加，肺癌患者血清的CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平均呈逐漸上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 肺癌患者血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平與TNM 分期的關(guān)系比較（±s）Table 3 Comparison of the relationship between serum CYFRA21?1，LDH，NSE levels and TNM stage in patients with lung cancer（±s）

表3 肺癌患者血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平與TNM 分期的關(guān)系比較（±s）Table 3 Comparison of the relationship between serum CYFRA21?1，LDH，NSE levels and TNM stage in patients with lung cancer（±s）

組別鱗癌腺癌小細(xì)胞肺癌F 值P 值n 41 24 33 CYFRA21?1（ng/mL）12.12±1.22 9.25±0.83 13.67±1.34 97.89<0.001 LDH（U/L）222.38±22.10 185.46±18.92 234.15±25.42 34.08<0.001 NSE（ng/mL）13.44±1.11 8.25±1.63 18.13±1.79 359.72<0.001

2.4 肺癌患者血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平與不同病理類型的關(guān)系比較

不同病理類型肺癌患者血清的CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平比較：腺癌<鱗癌<小細(xì)胞肺癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 肺癌患者血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平與不同病理類型的關(guān)系比較（±s）Table 4 Comparison of serum CYFRA21?1，LDH and NSE levels with different pathological types in lung cancer patients（±s）

表4 肺癌患者血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平與不同病理類型的關(guān)系比較（±s）Table 4 Comparison of serum CYFRA21?1，LDH and NSE levels with different pathological types in lung cancer patients（±s）

組別Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期F 值P 值n9 10 41 38 CYFRA21?1（ng/mL）8.23±0.64 10.21±0.98 11.35±1.42 12.62±1.22 26.39<0.001 LDH（U/L）191.46±19.33 208.23±20.63 215.33±20.97 233.68±25.41 8.13<0.001 NSE（ng/mL）11.28±1.20 13.24±1.33 15.16±1.42 17.64±1.73 43.74<0.001

3 討論

隨著我國(guó)工業(yè)技術(shù)的不斷發(fā)展，社會(huì)的環(huán)境污染問(wèn)題逐漸加重，我國(guó)社會(huì)人口肺癌發(fā)病率死亡率逐漸增大［9］。早期發(fā)現(xiàn)肺癌并及時(shí)干預(yù)治療，患者的死亡概率會(huì)得到降低，若未及時(shí)治療，肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移，引起并發(fā)癥，加大治療難度，預(yù)后情況差。目前臨床上常用的檢查肺癌方法為細(xì)胞學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查等。進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查會(huì)對(duì)患者造成一定的創(chuàng)傷，且標(biāo)本采集也有一定困難存在，不利于早期診斷［10］。使用腫瘤標(biāo)志物檢查具有無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)，已成為目前臨床上用于疾病輔助診斷的研究方向之一［11］。

CYFRA21?1 作為細(xì)胞角蛋白19 中的可溶性片段，是細(xì)胞骨架重要的組成部分，廣泛存在肺上皮細(xì)胞。在正常情況下CYFRA21?1 在血清中含量低，而一旦上皮細(xì)胞出現(xiàn)惡化，角蛋白就會(huì)在酶蛋白活性被激活時(shí)降解，而由于CYFRA21?1 的可融性特征，就會(huì)致使CYFRA21?1 在血清中含量升高［12］。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，CYFRA21?1 水平升高的患者罹患癌癥的概率較正常人群增加38%左右［13］。Huang 等［14］研究顯示，CYFRA21?1 在血清中的表達(dá)水平與臨床腫瘤分期為正相關(guān)。LDH 屬于氫轉(zhuǎn)移酶，可催化乳酸氧化成丙酮酸，與細(xì)胞代謝、缺氧、無(wú)氧酵解、活性狀態(tài)和惡性轉(zhuǎn)化等密切相關(guān)。Lei 等［15］研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞壞死后，體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)換率加快，細(xì)胞膜通透性改變，使組織酶釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致血清LDH活性增加。NSE 為肝糖分解酶，在神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌組織和周圍神經(jīng)組織中存在，是目前臨床上用于輔助診斷肺癌的首選指標(biāo)［16］。崔麗萍等［17］研究報(bào)道，NSE 在對(duì)肺癌化療診斷效果判定中是一個(gè)重要的指標(biāo)存在，有助于判斷患者化療是否有效。但Lu 等［18］研究發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞與血小板中含有NSE，溶血易發(fā)現(xiàn)假陽(yáng)性，故單一檢測(cè)價(jià)值不高。

目前國(guó)外內(nèi)鮮少有關(guān)于CYFRA21?1、LDH、NSE 聯(lián)合檢測(cè)的研究，基于此，本文就CYFRA21?1、LDH、NSE 進(jìn)行研究。研究結(jié)果與Jiang 等［19］研究報(bào)道相符，說(shuō)明CYFRA21?1、LDH 及NSE 在肺癌診斷中具有重要價(jià)值。通過(guò)分析血清CYFRA21?1、LDH 及NSE 對(duì)肺癌患者的診斷價(jià)值發(fā)現(xiàn)，三者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均優(yōu)于單一檢測(cè)，提示三者聯(lián)合用于肺癌檢測(cè)可增加一定的敏感度。且隨著TNM 分期的增加，肺癌患者血清的CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平均呈逐漸上升趨勢(shì)，這說(shuō)明CYFRA21?1、LDH 及NSE 在肺癌的不同發(fā)展階段會(huì)呈現(xiàn)改變，會(huì)隨著病情的加重而逐漸升高，究其原因可能與CYFRA21?1、LDH 及NSE水平和腫瘤負(fù)荷量存有直接聯(lián)系相關(guān)。不同病理類型肺癌患者血清的CYFRA21?1、LDH 及NSE 水平比較：腺癌<鱗癌<小細(xì)胞肺癌，表明三者對(duì)不同病理類型的肺癌存在一定鑒別作用。因此通過(guò)檢測(cè)CYFRA21?1、LDH及NSE指標(biāo)水平，可對(duì)肺癌患者的病情發(fā)展進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，并及時(shí)調(diào)整臨床診療方案。

綜上所述，血清CYFRA21?1、LDH 聯(lián)合NSE檢測(cè)在肺癌診斷、TNM 分期以及病理分型均具有一定的臨床診斷價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。