杜彥輝 張曉瑩 蔣仁鵬 馬燕 王廣俊
小兒呼吸道感染為臨床上常見的急性炎癥,主要是病毒、細菌等病原體侵犯機體所誘發。而小兒的免疫系統尚未發育完全,機體抵抗力較差,一旦發生呼吸道感染,病情會快速發展加重。若沒有及時治療,不但會對小兒的身體發育造成影響,甚至會造成死亡。呼吸道感染主要分為細菌性感染和病毒性感染,多數患兒在早期都會伴隨發熱的癥狀,其他癥狀并不典型,所以單純依靠患兒表現出來的癥狀很難對疾病類型進行診斷及鑒別,導致延誤了治療時間[1]。因此,選擇何種實驗室檢測指標作為第一時間區分小兒呼吸道感染類型,對患兒的治療有著十分重要的意義[2?3]。既往研究發現,中性粒細胞CD64(Cluster of differentiation 64,CD64)在呼吸道感染疾病中具有重要診斷價值,血清淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A,SAA)屬于急性時相反應蛋白,當機體受到感染之后,兩者含量會顯著上升[4]。同時,血清前白蛋白(Prealbumin,PA)的變化對呼吸道感染類型的鑒別意義重大[5]。本文將全面分析CD64、SAA 及PA 檢測在小兒急性細菌、病毒性呼吸道感染鑒別診斷中的應用價值,現報道如下。
選取2018年1月至2020年5月本院收治的106 呼吸道感染患兒作為研究組,根據實驗室檢查結果將研究組劃分為細菌感染組(n=54)和病毒感染組(n=52)。其中細菌感染組男30 例,女24 例;平均年齡(4.69±1.88)歲。病毒感染組男29 例,女23 例;平均年齡(4.94±1.62)歲。納入標準:①均滿足《醫院感染診斷標準》中關于呼吸道感染的診斷標準[6];②臨床資料完整無缺漏;③經病原體血清和醫學影像學檢查確診為細菌感染或病毒感染;④年齡在0~14 歲之間;⑤未使用其他藥物治療者。排除標準:①合并重癥感染的患兒;②合并免疫或血液系統疾病的患兒;③合并精神疾病的患兒;④近3 個月內服用過布洛芬或阿司匹林的患兒;⑤過于肥胖的患兒。
另選取98 例同期于本院接受健康體檢且結果正常的兒童作為健康對照組。其中男35 例,女23例;平均年齡(4.12±1.95)歲。各組年齡、性別等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過,受試者監護人均簽署知情同意書。
對照組于體檢當天、研究組于檢查當天抽取靜脈血3~5 mL。采用酶聯免疫吸附法測定SAA、PA,其中PA<100 mg/L 為陽性,SAA>10 mg/L 為陽性,CD64>12.2MFI 為陽性,陽性檢出率=陽性例數/總例數×100%[7]。檢測儀器為日立全自動生化分析儀檢測,相關試劑盒采購于欣博盛生物科技有限公司。采用化學發光免疫法測定CD64 水平,小鼠抗人熒光色素標記的單克隆抗體CD64 由美國Beckman Coulter 提供,抗體免疫組織化學試劑盒由上海嶸葳達實業有限公司提供。所有操作均按試劑或儀器所配套說明書進行,由專業人員操作。
采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析,計量資料采用(±s)表示,采用t檢驗;計數資料采用n(%)表示,采用χ2檢驗;繪制ROC 曲線分析CD64、SAA、PA 聯合檢測診斷小兒急性細菌性呼吸道感染的價值,計算AUC 面積,以P<0.05 為差異具有統計學意義。
研究組CD64、SAA 水平明顯高于對照組,PA水平明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 研究組和對照組CD64、SAA、PA 表達水平比較(±s)Table 1 Comparison of expression levels of CD64,SAA and PA between study group and control group(±s)

表1 研究組和對照組CD64、SAA、PA 表達水平比較(±s)Table 1 Comparison of expression levels of CD64,SAA and PA between study group and control group(±s)
組別研究組健康對照組t 值P 值n 106 98 CD64(MFI)18.89±5.96 9.56±2.61 14.281<0.001 SAA(mg/L)143.55±84.76 5.51±3.39 16.106<0.001 PA(mg/L)196.77±26.65 296.62±68.49 13.916<0.001
細菌感染組CD64、SAA 水平明顯高于病毒感染組,PA 水平明顯低于病毒感染組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 細菌感染組和病毒感染組CD64、SAA、PA 表達水平比較(±s)Table 2 Comparison of expression levels of CD64,SAA and PA between bacterial infection group and viral infection group(±s)

表2 細菌感染組和病毒感染組CD64、SAA、PA 表達水平比較(±s)Table 2 Comparison of expression levels of CD64,SAA and PA between bacterial infection group and viral infection group(±s)
組別細菌感染組病毒感染組t 值P 值n 54 52 CD64(MFI)20.18±2.05 14.16±2.15 14.757<0.001 SAA(mg/L)173.91±84.95 120.19±59.29 3.762<0.001 PA(mg/L)105.39±26.29 247.49±66.75 14.520<0.001
細菌感染組的CD64、SAA、PA 陽性率顯著高于病毒感染組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 細菌感染組和病毒感染組CD64、SAA、PA 的陽性率比較[n(%)]Table 3 Comparison of positive rates of CD64,SAA and PA between bacterial infection group and viral infection group[n(%)]
CD64、SAA、PA 三者聯合檢測靈敏度、特異度分別為91.65、92.45,顯著高于單一檢測(P<0.05)。見表4及圖1。

表4 CD64、SAA、PA 聯合檢測診斷小兒急性細菌性呼吸道感染的價值Table 4 diagnostic value of combined detection of CD64,SAA and PA in children with acute bacterial respiratory tract infection

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve
據權威數據報道,兒科呼吸道感染就診者約占就診總人數的60%,因呼吸系統疾病住院的兒童呈逐年上升的趨勢[8]。由于小兒呼吸道和肺功能尚未發育完全,免疫功能低下,感染癥狀容易反復出現,若得不到有效治療,會引起并發癥的出現,患兒甚至有生命危險[9]。呼吸道感染的病原體絕大多數是病毒或細菌,在臨床中需要針對發病原因進行治療,所以對小兒呼吸道感染的類型進行鑒別極為重要[10]。
本文研究結果說明患兒發生呼吸道感染后,機體內的CD64、SAA、PA 水平均有異常改變。CD64是一種對IgG 具有較高親和力且具有介導和識別作用的免疫蛋白,主要分布在巨噬細胞和單核細胞等抗原提呈細胞的表面,參與免疫球蛋白的生理功能,可在機體感染與抗感染中發揮重要作用,并可介導體液免疫從而改善機體的免疫調節[11]。正常人CD64 表達水平較低,當機體出現細菌病毒等感染性疾病時,其表達迅速升高,在中性粒細胞殺菌中發揮作用。研究顯示,CD64 指數能夠有效反映機體感染性疾病的發生、發展過程,且具有較高的敏感性和特異性[12]。SAA 是一種敏感的急性期反應蛋白,當機體受感染、炎癥刺激時,肝細胞在促炎因子刺激下分泌SAA 并釋放入血液,使血清SAA 在短時間內迅速升高至千倍[13]。SAA 半衰期短、基礎濃度低、個體差異小,且其體內清除為非腎臟依賴性,這些特點使SAA 在炎性疾病等中的敏感性較高[14]。PA 是一種急性時相蛋白,在肝臟中合成,具有分子量小、半衰期短、升降明顯等特點,相對于其他白蛋白,PA 對檢測早期肝臟損傷程度敏感度高,且其表達水平與機體炎癥反應相關[15]。既往學者研究指出,當機體發生創傷的同時,由于肝細胞受損,血清PA 也會出現降低[16]。相關文獻報道,聯合檢測CD64、SAA 及PA 對感染性疾病患兒進行診斷,不僅能對患兒的患病情況進行診斷,還能對細菌性感染與病毒性感染進行有效鑒別,并且操作簡單,特異性俱佳[17]。本研究通過繪制ROC 曲線分析發現,CD64、SAA 及PA 聯合鑒別診斷呼吸道感染疾病的AUC 最大,靈敏度與特異度最高,說明聯合檢測進行鑒別診斷的價值高,與上述文獻報道相一致。
綜上所述,小兒發生呼吸道感染時CD64、SAA、PA 水平均出現異常改變,此時測定患兒外周血中CD64、SAA、PA 水平,可有效鑒別呼吸道感染類型,有利于提高臨床工作效率。