腦脊液β2MG、CRP及CSF?NSE對新生兒化膿性腦膜炎的診斷價值

楊夏 劉金鳳 盧國增

新生兒化膿性腦膜炎是常見的危及新生兒性命的疾病，本病常為敗血癥的一部分或繼發于敗血癥；主要表現為煩躁不安，哭鬧易激惹，嚴重者甚至抽搐昏迷，故當患兒表現有癥狀時，應及時診斷治療［1?2］。臨床上首選實驗室檢查，包括觀察其周圍血象，細菌培養，腦脊液檢查；腦脊液檢查是臨床較常用的檢查手段，腦脊液為無色透明的液體，充滿在各腦室［3］。近年來腦脊液標記物在腦膜炎的診斷中有著重要的價值，目前臨床上常用的新生兒化膿性腦膜炎的輔助診斷腦脊液標記物有β2 微球蛋白（β2 microglobulin），C 反應蛋白（Creactive protein），腦脊液神經系統（Cerebrospinal fluid nervous system）［4］。基于此，本研究選取新生兒化膿性腦膜炎的患者為研究對象，對腦脊液β2MG、CRP 及CSF?NSE 在其診斷分析上有無價值。報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取徐州市兒童醫院新生兒內科2017年3月至2021年6月出生的1456 例新生兒，根據納入和排除標準選取105 例疑似新生兒腦膜炎患者（前囟飽滿、緊張，角弓反張）為研究對象，依照是否發生化膿性腦膜炎分為發生組和未發生組，發生組73 例為新生兒化膿性腦炎患兒，未發生組32 例為非新生兒化膿性腦膜炎患兒。其中發生組患兒男性42 例，女性31例，患兒日齡平均為（15.4±2.1）天；腦脊液細菌培養檢查：G+感染39 例（包括金葡菌15 例，肺炎鏈球菌13 例，表皮葡球菌7 例，溶血葡球菌4 例），G-34 例（大腸埃希菌25 例，克雷伯桿菌7 例，綠膿桿菌2例）；未發生組患兒男性20 例，女性12 例，患兒日齡平均為（16.5±2.4）天；其疾病類型為：新生兒敗血癥17 例，新生兒巨細胞病毒感染9 例，新生兒低鈣血癥4 例，新生兒頭顱血腫2 例。兩組患兒性別及年齡等臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究已獲得醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合《實用新生兒學》中關于新生兒化膿性腦膜炎的相關診斷標準［5］；②腦脊液培養出細菌或涂片見細菌；③患兒精神正常；④患兒及監護人均已知曉，并已簽署知情同意書。排除標準：①排除有意識障礙、精神性疾病者；②排除合并心血管疾病及血液循環系統嚴重疾病者③排除有其他藥物服用或治療正在進行者。

1.2 方法

為所有患兒進行腦脊液標本的采集，抽取2～3 mL，采用免疫比濁法測定C 反應蛋白（Creactive protein），采用速率散射比濁法檢測β2 微球蛋白（β2 microglobulin），采用沒酶速率法檢測腦脊液神經系統（Cerebrospinal fluid nervous system），立即送檢并保證在1 h 內完成檢驗；按照iQ200 全自動尿沉渣分析儀的相關操作要求以及光學顯微鏡計數板的相關要求，實施腦脊液細胞的計數，由經驗豐富的醫師進行細胞檢測與數據處理，兩組患兒均由同一位醫師進行計數檢驗。

1.3 評判標準

評判標準［6］：依據患兒的臨床癥狀和意識程度進行病情程度分級：輕度有22 例，表現為皮膚黏膜出血點，嗜睡，易激惹，體溫不穩定涂片染色可發現病原菌，意識尚清醒；中度有28 例，表現為嗜睡、驚厥等臨床癥狀，顱內壓增高明顯，意識模糊；重度有23 例，表現為嚴重精神萎靡，意識昏迷，驚厥頻繁，對光反射消失。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析，計數資料以n（%）形式表示，行χ2檢驗，符合正態的計量資料用（±s）表示，兩組間用t檢驗；多組間比較采用方差分析；采用ROC 評估β2MG、CRP 及CSF?NSE對新生兒化膿性腦膜炎的診斷價值；以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒腦脊液β2MG、CRP 及CSF?NSE 檢測指標比較

發生組的β2MG、CRP 及CSF?N 評分均高于未發生組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒腦脊液檢驗指標比較（±s）Table 1 Comparison of cerebrospinal fluid test indexes between 2 of children（±s）

表1 兩組患兒腦脊液檢驗指標比較（±s）Table 1 Comparison of cerebrospinal fluid test indexes between 2 of children（±s）

組別發生組未發生組t 值P 值n 73 32 β2MG（mg/L）2.99±0.54 2.21±0.39 7.364 0.000 CRP（mg/L）18.05±3.91 13.76±2.01 5.865 0.000 CSF?NSE（U/L）53.76±9.45 44.49±6.06 5.101 0.000

2.2 兩種不同感染類型的指標比較

觀察比較革蘭陽性菌和革蘭陰性菌β2MG、CRP 及CSF?NSE 的檢測情況，G-患兒各項指標顯著低于G+，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩種不同感染類型的指標比較（±s）Table 2 Comparison of indicators for 2 different infection types（±s）

表2 兩種不同感染類型的指標比較（±s）Table 2 Comparison of indicators for 2 different infection types（±s）

組別G+組G-組t 值P 值n 39 34 β2MG（mg/L）3.20±0.49 2.74±0.48 4.039 0.000 CRP（mg/L）19.52±3.54 16.37±3.67 3.728 0.000 CSF?NSE（U/L）58.27±8.17 48.6±8.16 5.047 0.000

2.3 3 種不同程度的指標比較

重度患兒β2MG、CRP 及CSF?NSE 均高于輕中度患兒，差異有統計學意義（P<0.05），中度患兒β2MG、CRP 及CSF?NSE 均高于輕度患兒，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 3 種不同程度的指標比較（±s）Table 3 Comparison of 3 different levels of indicators（±s）

表3 3 種不同程度的指標比較（±s）Table 3 Comparison of 3 different levels of indicators（±s）

注：與輕中度患兒比較，aP<0.05；中度與輕度患兒比較，bP<0.05。

組別輕度中度重度F 值P 值n 22 28 23 β2MG（mg/L）2.72±0.39ab 2.87±0.50a 3.39±0.48 13.258 0.000 CRP（mg/L）15.50±3.32ab 17.70±3.14a 20.91±3.50 15.266 0.000 CSF?NSE（U/L）47.65±8.28ab 52.91±8.07a 60.64±7.71 14.933 0.000

2.4 β2MG、CRP 及CSF?NSE 檢測指標對新生兒化膿性腦膜炎的診斷價值分析

ROC 曲線結果顯示，β2MG、CRP、CSF?NSE及三項聯合指標診斷新生兒化膿性腦膜炎ROC曲線下面積AUC 分別為0.882、0.840、0.787、0.890。三項聯合指標診斷化膿性腦膜炎的價值明顯更高，其敏感度、特異度分別為84.9%、87.5%。見表4、圖1。

表4 β2MG、CRP 及CSF?NSE 檢測指標對新生兒化膿性腦膜炎的診斷價值分析Table 4 Analysis of the diagnostic value of β2MG，CRP and CSF?NSE detection indexes for neonatal purulent meningitis

圖1 ROC 診斷價值Figure 1 ROC curve

3 討論

由于新生兒身體的各項器官均未發育完全，免疫功能低下，血腦屏障也沒有發育完善，導致細菌很容易入侵到機體，發生新生兒化膿性腦膜炎［7］。診斷新生兒化膿性腦膜炎的首選方法是腰椎穿刺，其穿刺出來的腦脊液白細胞數>21/mm3診斷為細菌性腦膜炎的敏感性和特異性均為80%［8］，正常腦脊液為無色透明液體，新生兒化膿性腦膜炎的患兒腦脊液呈乳白色，在炎癥的情況下，腦脊液中蛋白質（包括纖維蛋白）含量和細胞數字增加，可使腦脊液形成凝塊或薄膜［9］。腦脊液標記物通常用于腦膜炎的早期診斷，腦膜炎性質的鑒別，治療效果和預后的評估。研究顯示，選擇多種腦脊液標記物或腦脊液相關細胞因子聯合檢測，可提高靈敏性［10］。化膿性腦膜炎中常見的診斷指標有β2MG、CRP 及CSF?NSE［11］，β2MG 是β2?微球蛋白，存在于所有的核細胞中，是與HFE 蛋白結合，造血系統惡性腫瘤的主要標志物，如慢淋、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等，實體腫瘤及非腫瘤疾病也可升高，β2MG 與漿細胞瘤數量成正比，并與骨髓瘤分期相關［12?13］。CRP 是C?反應蛋白在健康人血清中的含量極低，在感染、炎癥、組織損傷，惡性腫瘤等刺激下，升高達千倍，升降幅度與感染的程度成正相關［14?15］。CSF?NSE 是腦脊液檢查，化膿性腦膜炎一般為白色渾濁液體［16］。

本研究結果顯示化膿性腦膜炎患兒β2MG、CRP 及CSF?NSE 水平均顯著高于未發生組，則提示這三項指標與新生兒化膿性腦膜炎的發展有著密切的關系。因此，本研究將β2MG、CRP及CSF?NSE 作為腦脊液標記物的聯合檢測。結果表明患有化膿性腦膜炎的新生兒β2MG、CRP 及CSF?NSE 明顯比非化膿性腦膜炎的新生兒含量高，革蘭陰性桿菌的新生兒化膿性腦膜炎β2MG、CRP 及CSF?NSE 含量顯著低于革蘭陽性桿菌患兒，患兒治療前的β2MG、CRP 及CSF?NSE 含量均高于治療后和非化膿性腦膜炎的患兒，而治療后的β2MG、CRP 及CSF?NSE 含量和非化膿性腦膜炎患兒比較差異無統計學意義，這進一步說明，臨床中運用β2MG、CRP 及CSF?NSE 可以較好的診斷不同感染類型和不同病情程度的新生兒化膿性腦膜炎，因為腦脊液中的蛋白含量在正常的情況下是比血漿的含量低的，而新生兒化膿性腦膜炎的患者其蛋白含量會明顯在增加，腦膜受到細菌的感染之后，腦神經細胞內的酶會大量分泌，導致人體內不同的酶進入腦脊液中，所以腦脊液中的β2MG、CRP 及CSF?NSE 會顯著上升［17］。ROC 分析結果顯示，β2MG、CRP、CSF?NSE 及三項聯合指標診斷新生兒化膿性腦膜炎ROC 曲線下面積AUC 分別為0.882、0.840、0.787、0.890。可知，三項聯合指標診斷化膿性腦膜炎提高了敏感度、特異度，值得在臨床上推廣。這三項腦脊液指標可作為新生兒化膿性腦膜炎的早期檢測指標，可以很好的反映出疾病的嚴重程度和感染類型，同時對于此疾病診斷具有一定的價值意義。

綜上所述，腦脊液β2MG、CRP 及CSF?NSE 對新生兒化膿性腦膜炎具有一定的診斷價值，三者聯合檢查可提高診斷新生兒化膿性腦膜炎的敏感度、準確性，值得在臨床上推廣。