涼血消疕丸聯合地奈德乳膏治療反向性銀屑病臨床觀察

王子加，席建元

(1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007)

反向性銀屑病屬于銀屑病的一種特殊類型，在我國，其發病率占銀屑病發病的3.2%～7%，該病患者皮損呈界線明顯的炎性紅斑，附有少量鱗屑或無鱗屑，癥狀易反復發作，其發病機制目前仍待研究[1]。關于反向性銀屑病的臨床治療，目前尚無特效藥，主要依賴激素，短期使用確實可緩解患者皮損癥狀，但長時間使用治療效果欠佳且易復發，不良反應也較多。在長期的臨床實踐中發現中醫中藥在反向性銀屑病的治療上具有不可替代的優勢，本研究采用我院自制中藥制劑——涼血消疕丸，聯合地奈德乳膏治療反向性銀屑病，通過對比治療前后的臨床療效、不良反應及復發率，結果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2020年9月就診于湖南醫藥大學第一附屬醫院皮膚科門診，并診斷為反向性銀屑病的患者76例，按隨機數字表法平分為對照組和觀察組，每組各38例。其中對照組包括男20例、女18例，年齡18～60歲，平均(42±10.78)歲，病程0.1～20年，平均(4.2±3.78)年，治療前PASI評分7.3～12.5分，平均(10.03±1.31)分；觀察組包括男19例、女19例，年齡18～61歲，平均(42±11)歲，病程0.2～18年，平均(4.0±3.5)年，治療前PASI評分7.1～13分，平均(10.13±1.52)分。兩組一般數據比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

①患者符合反向性銀屑病西醫診斷，診斷標準參考《中國臨床皮膚病學》[2]；②皮膚無其他非銀屑病皮損；③年齡18～65歲；④無嚴重系統疾病，肝腎功能良好；⑤自愿入組。

1.3 排除標準

①處于妊娠期、備孕期或哺乳期婦女；②近期有系統治療過反向性銀屑病，長期服用維A類藥物、糖皮質激素類、免疫抑制劑、中藥等，已經取得一定療效或已經產生耐藥者；③有嚴重的系統疾病；④肝腎功能受損者；⑤確診有藥物依賴或酒精上癮者，或既往有精神病史；⑥對本次研究使用藥物過敏者；⑦不能堅持配合者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組治療 僅使用地奈德乳膏外擦于皮損處，取適量地奈德軟膏(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字：H20060725；規格：15 g/7.5 mg)外用于皮損處，2次/d，連續使用8周。

1.4.2 觀察組治療 使用地奈德乳膏外涂于皮損處外(同對照組治療)，同時給予涼血消疕丸聯合治療，每次15 g，3次/d，連續使用8周。涼血消疕丸為我院特有中藥自制劑，來源于席建元教授的自擬方，所需藥物均來自湖南中醫藥大學附屬第一醫院中藥藥房，由本院制劑部門制備。其處方藥物組成：生地黃、大青葉、赤芍、紫草、黃芪、丹皮、丹參、半枝蓮、女貞子、墨旱蓮、白花蛇舌草、淮山、甘草。

全部患者在本研究期間不得再使用本研究以外的藥物，同時注意休息、健康飲食、避免感冒。

1.5 觀察指標

①觀察患者治療前后的皮損情況，臨床療效參照PASI評分標準，評分越高者臨床癥狀越嚴重，計算兩組患者的PASI評分下降率；②做好半年門診隨訪工作，記錄有效患者復發率；③記錄兩組患者用藥后不良反應發生率。

1.6 療效判定

療效判定參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]。療效指數=(治療前PASI評分-治療后PASI評分)/治療前PASI評分×100%。痊愈：判定指數≥90%；顯效：60%≤判定指數<90%；有效：30%≤判定指數<60%；無效：判定指數<30%。總有效率=(總病例數-無效病例數)/總病例數×100%；復發率=復發例數/(總病例數-無效病例數)×100%。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PASI評分比較

兩組患者治療前PASI評分，差異無統計學意義(P>0.05)；治療8周后，兩組患者PASI評分，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后PASI評分比較 分)

2.2 臨床療效和復發率比較

經治療后，觀察組的臨床療效總有效率為84.21%，對照組的臨床療效總有效率為61.11%，兩組相比(χ2=6.397，P=0.011)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組復發率為31.25%，對照組復發率為72.73%，兩組相比(χ2=8.984，P=0.003)，差異有統計學意義(P<0.05)。結果表明，觀察組療效優于對照組，并且復發率也低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 (n)

2.3 不良反應

觀察組有2例出現皮損范圍擴大、瘙癢加重，并伴有腹瀉，不良反應發生率為5.26%。對照組有2例出現皮膚散在紅斑，伴有滲出，燒灼感明顯，不良反應發生率為5.26%。經對癥處理后癥狀均已好轉，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

反向性銀屑病發生時，皮損常累及皮膚較薄處，如腹股溝、腋窩、乳房、外陰部、臀溝等，以及其他褶皺部位，可根據皮損的部位命名，如褶皺部銀屑病或屈側銀屑病。皮損特點主要表現為界限明顯的紅斑，其紅斑炎性反應明顯，附有少許鱗屑或無鱗屑，與尋常型銀屑病不同的是炎癥更明顯，同形反應更敏感[4-6]。就其發病機制而言，尋常型銀屑病是一類T細胞介導的免疫反應性疾病，目前還沒有證據表明反向銀屑病與尋常型銀屑病之間存在病理生理學機制方面的差異，有研究表明其發病機制與皮損中CD161+表達量顯著下降關系最為密切，其炎性紅斑與微生物定植有很大的關系[7-8]。臨床治療上，常采用糖皮質激素、維生素D3衍生物、抗腫瘤藥物、維A酸類、免疫療法及生物制劑等進行治療[9]，地耐德乳膏屬于皮膚科常用的糖皮質激素外用藥，能夠有效抑制機體白細胞趨化，促進血管收縮，具有消炎、止癢、抗過敏作用，能夠有效抑制皮損炎癥及緩解瘙癢癥狀[10]。反向性銀屑病常發生于皮膚薄嫩處，地奈德乳膏是一種弱效激素，是治療反向性銀屑病的常選藥物；但銀屑病常反復發作，遷延不愈，長期單獨使用激素乳膏，容易導致較多不良反應，如皮膚毛細血管擴張、多毛、局部皮膚萎縮等，長期使用無法達到減少復發率及提高患者生活質量的目的。當皮損炎癥反應明顯時，滲出較多，此時不宜大量使用乳膏類藥物，單獨使用地奈德乳膏無法有效緩解患者癥狀。

反向性銀屑病屬于尋常型銀屑病的一種，具有尋常型銀屑病的共性。從古至今各醫家普遍認為銀屑病為內外合邪致病，因正虛邪入發而為病，外邪主要為熱、寒、風、濕侵于肌膚，壅阻肌表，導致營衛失和、氣血運行不暢，外不能宣、內不能利，郁而發熱。內邪主要是熱、瘀、燥、毒等互結耗傷機體正氣，氣血耗傷，營血不足，以致血虛風燥，肌膚不能濡養。其中“血熱”貫穿于銀屑病發生發展的始終，治當以清熱涼血解毒為主。銀屑病發展到后期，或熱過盛直接耗傷機體津液，或熱、瘀、毒互結加重津液耗傷，血熱生風或衍變為燥，傷及營血，故治當兼顧滋陰養血，潤燥生津，扶正以袪邪。“正氣存內，邪不可干”，此與西醫理論提高機體免疫力來治療銀屑病的觀點相似[11-13]。涼血消疕丸是立足于上述治法的基礎上研制而成，在長期臨床實踐中已被證明可有效緩解反向性銀屑病癥狀，減少復發率，且不良反應較少。方中君藥為生地，甘潤苦寒入血分，重用之，取其清熱生津、涼血滋陰之意；臣以白花蛇舌草、大青葉、半枝蓮，三藥性寒涼，為清熱解毒之要藥，其中大青葉還具有袪斑淡斑的功用，可袪反向性銀屑病之紅斑鱗屑，現代藥理研究顯示大青葉對多種病原微生物具有抑制作用，能增強白細胞吞噬能力，具有抗炎、解熱的作用[14]，再加丹參、赤芍、丹皮、紫草亦為臣藥，此四藥共奏涼血解毒、活血化瘀之效；其中丹參既善活血祛瘀，又能清心涼血、除煩安神，緩解患者焦慮情緒；紫草解毒透疹，擅治熱毒血滯之斑疹；丹皮與赤芍常相須為用，既能清熱涼血不留瘀，又擅活血化瘀不妄行；上述藥物君臣相輔，體現了“清熱解毒，涼血生津”的治則。白疕常因血虛風燥，肌體失于濡養，導致鱗屑干燥脫屑，故方中佐以二至丸，即女貞子、墨旱蓮，此二藥性甘偏寒涼，入肝腎，能滋補肝腎之陰，兼能清熱；再加平補肺脾腎三陰的山藥共同補益肝腎、滋陰涼血，使邪不傷正；再佐黃芪，功可補氣扶正、托毒外出，助機體抗擊邪氣，現代藥理研究表明黃芪具有增強免疫力、抗菌消炎的作用[15]；最后加入使藥甘草，既調和諸藥，又可達清熱解毒之功。

本研究結果顯示，涼血消疕丸聯合地奈德乳膏治療反向性銀屑病療效明顯好于單獨使用地奈德乳膏，后期復發率低，不良反應較少，對反向性銀屑病的治療具有積極作用，值得臨床推廣。