降鈣素原、超敏C-反應蛋白、白細胞計數在新生兒膿毒血癥診斷中的價值

李 剛 孫雨婷 王佳美 李滿元

（1 黑山縣第一人民醫院檢驗科，遼寧 錦州 121400；2 錦州市婦嬰醫院中心實驗室，遼寧 錦州 121000）

新生兒膿毒血癥是指出生滿30 d內的新生兒表現為全身系統性感染癥狀伴菌血癥的一種臨床綜合征[1]。出生7 d內感染被稱為早發型膿毒血癥，超過7 d感染的被稱為晚發型膿毒血癥。由于新生兒膿毒血癥早期癥狀和體征多種多樣，且病情發展非常迅速，因此新生兒膿毒血癥的病死率和發病率非常高[2]。對膿毒血癥早期的病情判斷對于膿毒血癥的治療、預后及降低病死率具有重要的意義。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是細菌感染的炎癥指標，其優勢在于靈敏度和特異性高，且檢驗速度快[3]。超敏C-反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和白細胞計數（white blood cell count，WBC）是機體發生炎性反應產生變化的物質，常被用作判斷炎性反應嚴重程度指標，有助于病情判斷和監測[4]。本研究旨在探討PCT、hs-CRP、WBC在新生兒膿毒血癥診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2019年1—12月我院收治的20例新生兒膿毒血癥患兒作為研究組，對其進行回顧性研究，另選取同期20名正常體檢新生兒作為對照組。研究組男女組成比例為9∶11；年齡分布1～28 d，平均（12.36±2.58）d；對照組男女組成比例為8∶12；年齡分布1～28 d，平均（13.57±2.13）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：膿毒血癥患兒有炎性反應、發熱或低溫等臨床癥狀，且血培養或腦脊液培養結果為陽性。排除標準：有出生缺陷、先天性心臟病、自身免疫性疾病、血液疾病、腫瘤、肝腎功能缺陷者；檢測前使用抗菌藥物治療者。

1.2 方法 在患者入院后使用抗生素前進行血培養，采集空腹靜脈EDTA-K2抗凝血2 mL和含分離膠促凝血3 mL。EDTA抗凝血用于檢測WBC，促凝靜脈血3 000 r/min速度離心10 min，分離血清后，采用免疫比濁法檢測PCT和hs-CRP。在抗生素治療2個療程后采集靜脈血，方法同上檢測PCT、WBC和hs-CRP水平。正常新生兒WBC：（5.0～14.5）×109/L，hs-CRP：0～4 mg/L，PCT：0～0.05 ng/L，超出上述正常范圍即為陽性[5]。

1.3 觀察指標 比較研究組和對照組的PCT、WBC和hs-CR水平差異以及3項指標陽性率差異。比較研究組在抗生素使用前和使用后的PCT、WBC和hs-CRP水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 使用抗生素前兩組PCT、WBC、hs-CRP水平比較 在使用抗生素前，研究組PCT、WBC、hs-CRP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 使用抗生素前兩組PCT、WBC、hs-CRP水平比較（）

表1 使用抗生素前兩組PCT、WBC、hs-CRP水平比較（）

2.2 使用抗生素前兩組PCT、WBC、hs-CRP陽性率比較 在使用抗生素前，研究組PCT、hs-CRP的陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組WBC陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 使用抗生素前兩組PCT、WBC、hs-CRP陽性率比較[n（%）]

2.3 使用抗生素前與使用抗生素后研究組PCT、WBC、hs-CRP水平比較 研究住在使用抗生素前PCT、WBC、hs-CRP水平明顯高于使用抗生素后，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 使用抗生素前與使用抗生素后研究組PCT、WBC、hs-CRP水平比較（）

表3 使用抗生素前與使用抗生素后研究組PCT、WBC、hs-CRP水平比較（）

3 討論

由于新生兒自身的免疫系統尚未完全發育，免疫力較弱，非常容易發生感染[6]。新生兒膿毒血癥是新生兒發生嚴重感染導致全身發生多器官功能障礙、衰竭、休克的一種全身炎性反應綜合征[7]。導致膿毒血癥的主要病因是細菌感染，當患兒免疫系統受到侵犯，大量炎性因子釋放，造成微循環異常導致多器官的功能障礙，甚至引發休克，使患兒生命安全受到威脅[8]。有研究顯示[9]，重癥監護室（ICU）內25%的膿毒血癥患兒死于膿毒血癥。膿毒血癥是一種病情進展非常迅速，病死率極高的十分危險的新生兒疾病。膿毒血癥的早期診斷對于早期正確治療、挽救患兒的生命至關重要。在膿毒血癥初期常缺乏特異性的表現[10]，其診斷金標準血培養用時較長且陽性率較低，從而使患兒的治療被延誤[11]。因此，探尋一種檢測方便、快捷且特異性高的標志物對于膿毒血癥的診斷及治療有重要意義。

WBC是目前廣泛應用炎性血液指標，具有操作簡單、檢測快捷、費用低的優點[12]。很多因素都可以影響WBC水平，如運動、中毒、藥物、血液系統疾病等，因此特異性較差，單獨WBC無法準確診斷膿毒血癥，需與其他相關指標聯合考慮[13]。除WBC外，hs-CRP也被廣泛應用于感染的早期診斷、疾病進程監測及預后判斷[14]。hs-CRP通過誘導中性粒細胞、漿細胞、單核細胞等炎性細胞浸潤和介導肺泡、支氣管炎性滲出等參與到炎性反應的急性時相反應蛋白[15]。hs-CRP在急性炎性反應發生后4～6 h內，肝細胞就可在白細胞所釋放的內源性遞質刺激下被加速合成[16]，特別是當感染嚴重及病情惡化時其水平迅速升高。在炎性細胞的持續刺激下，hs-CRP水平甚至可達到正常水平的數百倍或千倍[17]。hs-CRP的半衰期為4～6 h，當感染被控制或病情改善炎性刺激停止后，由于肝細胞合成會持續一段時間，所以血液中hs-CRP的含量會在一段時間內下降[18]。PCT是降鈣素的前體蛋白質，是一種無活性微量糖蛋白，正常PCT血清含量很低，一般低于0.05 μg/L[19]；當被細菌感染時，炎性細胞因子和細菌毒素可刺激肝臟、腎臟、脾、肺等實質性細胞產生大量PCT釋放到血液中，使機體內的PCT含量在短時間內快速升高[20]。綜上所述，PCT、WBC、hs-CRP作為判斷炎性反應和感染的指標，具有操作簡單、快捷、價格低廉的優勢，可將其聯合檢測用于新生兒膿毒血癥的診斷和治療效果監測。