同劑量不同療程靜脈滴注丙種球蛋白治療川崎病患者的療效比較

樓印晅

（福建醫科大學附屬第一醫院，福建 福州 350004）

川崎病亦被稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征，在4歲以下嬰幼兒中發病率較高，屬于一種以變態反應性全身小血管炎為主要病理改變的疾病。此病會在極大程度上損害患兒的冠狀動脈，進一步誘發嚴重的心血管病變，甚至突然死亡，對于患兒的生命安全威脅巨大[1]。有學者指出，川崎病的發病率呈逐年上升趨勢，已取代風濕熱成為小兒后天性心臟病的首要病因[2]。考慮到川崎病的病因至今未明，尚無根治川崎病的特異療法[3]。美國心臟病協會川崎病委員會指出，選擇2 g/kg單次靜脈注射丙種球蛋白的基礎上聯合阿司匹林的效果顯著，預防冠狀動脈病變有效率可達95%[4]。但在來自我國的相關研究中，對使用劑量和時機仍有爭議。本研究旨在探討靜脈注射丙種球蛋白在川崎病中的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月我院收治的27例川崎病患兒，按照隨機方式分為Ⅰ組（16例）和Ⅱ組（11例）。Ⅰ組男女之比為13∶3；年齡5個月～6歲，平均（2.24±1.47）歲。Ⅱ組男女之比為9∶2；年齡2個月～8歲，平均（2.47±1.99）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均行靜脈注射人血丙種球蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S10970032），于發病10 d內開始使用。Ⅱ組選擇每日1 g/kg，連用2 d；Ⅰ組單劑每日2 g/kg，在1 d內用完。兩組均同時口服阿司匹林（Bayer S.p.A公司，國藥準字J20171021）每日30～100 mg/kg，分3～4次口服，連續14 d后改為每日3～5 mg/kg，根據血小板（PLT）、血沉（ESR）及冠狀動脈受累情況決定總療程。

1.3 觀察指標 比較兩組凝血活化酶時間（APTT）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、D二聚體（D-D）。于空腹下抽取患者靜脈血液，離心處理，選擇免疫比濁法檢測，儀器型號為CA-1500，自動血凝分析儀由上海太陽生物技術公司提供。評估兩組的臨床療效。顯效：臨床癥狀（黏膜出血、皮疹、淋巴結腫痛）完全消失，生命體征恢復正常；有效：臨床癥狀顯著緩解，體溫恢復正常；無效：治療前后癥狀無改觀，甚至加劇[2]。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組高凝狀態指標對比 治療前，兩組APTT、PLT、ESR、D-D比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，Ⅱ組APTT長于Ⅰ組，PLT、ESR、D-D高于Ⅰ組，差異有統計學 意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組高凝狀態指標對比（）

表1 兩組高凝狀態指標對比（）

注：APTT為凝血活化酶時間；PLT為血小板；ESR為血沉；D-D為D二聚體

2.2 兩組療效對比 Ⅰ組總有效率為100.00%，高于Ⅱ組的90.9%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效對比[n（%）]

3 討論

川崎病作為一種免疫介導的全身性血管炎，在發病后會累積各系統中的小血管，其中對于冠狀動脈影響最為嚴重，發病率高達13%[5]。川崎病的病因十分復雜，可能與感染、逆轉錄病毒和感染支原體等因素有關，尚未獲得一致性結果[6]。選擇大劑量靜脈注射丙種球蛋白能夠顯著降低并發癥發生率，療效顯著。但選擇何種注射方案對最終的療效仍然有很大的影響。早在1991年，美國醫學會便提出2 g/kg在1 d內用完的靜脈給藥方法，能夠明顯降低冠狀動脈并發癥的發生率，隨著研究的進一步加深，這一結論也被逐漸證實。單次高劑量（2 g/kg）丙種球蛋白治療急性期川崎病導致血漿黏度輕微升高，可能的機制是由于丙種球蛋白制劑中含有高滴度的抗A、B血型抗體，紅細胞被破壞和清除所致。故應用單次大劑量丙種球蛋白方案治療急性期川崎病患者時，必須考慮血漿黏度突然升高導致的血栓栓塞等可能出現的不良事件。減少丙種球蛋白的劑量有助于預防上述嚴重并發癥的發生。單劑量1 g/kg丙種球蛋白作為初始治療也是川崎病患者的有效治療方案[7]。丙種球蛋白在我國仍屬于比較昂貴的藥物，依據目前經濟情況并結合我國當前川崎病的治療現狀，仍有部分醫院選擇連續靜脈注射給藥法。

本研究結果顯示，兩組治療前APTT、PLT、ESR、D-D比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，Ⅱ組APTT長于Ⅰ組，PLT、ESR、D-D高于Ⅰ組，差異有統計學意義（P＜0.05）。Ⅰ組總有效率為100.0%，高于Ⅱ組的90.9%，差異有統計學意義（P＜0.05）。具體分析為：APTT是內源性凝血功能的檢測指標，血小板增多癥是川崎病患者亞急性期的常見并發癥。ESR在川崎病患者發病早期升高，是重要的炎性反應實驗室標志物，具有較高的診斷價值。ESR升高可反映冠狀動脈炎性反應的損害程度。D-D是內皮細胞損傷的標志，代表血管內皮細胞的破壞程度[8]。阿司匹林作為抗炎抗凝的常用藥物，在川崎病的治療中具有顯著的抗炎和抗PLT功能，但不能降低冠狀動脈病變的發生率。單一選擇阿司匹林治療川崎病時，雖然在短期內可暫時減輕患兒的臨床癥狀，然而卻無法對于冠狀動脈的損害程度予以緩解，更無法預防冠狀動脈的擴張和動脈瘤[9]。近年來，國內外選擇丙種蛋白球聯合阿司匹林來治療川崎病，在控制臨床癥狀的同時，能降低對冠狀動脈的損害。丙種球蛋白的作用機制在于增強自身抗體的清除，抑制性Fc受體FcRn對巨噬細胞的激活以及阻斷炎性細胞運輸到血管內皮重要的黏附分子，抑制T細胞活化，影響有助于控制炎癥的調節性T細胞的數量和功能，糾正細胞凋亡，并封閉血液中的單核細胞，還能夠抑制細胞毒素的分泌，從而減輕炎性反應[10]。就當前研究來看，對于靜脈丙種球蛋白劑量用法仍存在一定分歧，但大部分學者和醫院仍然主張選擇2 g/kg在1 d內用完的單劑靜脈給藥方案。在部分地區，因為藥物價格昂貴，仍以小劑量多次注射為主。從實際臨床應用來看，接受單次輸注的患者表現更好。在大劑量治療方案中，不同的丙種球蛋白結合治療制劑并沒有產生不同的結果。

綜上分析，川崎病患兒在采取單劑量丙種球蛋白治療的效果確切，可顯著改善血液高凝狀態，提升患者生活質量。