阿帕替尼聯合化療治療晚期胃癌的療效

趙 帥

（遼寧省盤錦市中心醫院腫瘤內二科，遼寧 盤錦 124010）

近年來，惡性腫瘤疾病發病率不斷升高，其中胃癌已經成為影響人們健康的主要癌癥疾病，發病率、致死率也均升高[1]。對于進入晚期的胃癌患者，由于已經錯過最佳的手術治療時機，化療治療成為主要治療方法，而化療方案也比較多，包含紫杉醇、5-氟尿嘧啶、伊立替康等抗腫瘤藥物的聯合或單獨使用[2]。但化療治療中，由于藥物的不良反應比較大，患者容易出現諸多不良反應，同時腫瘤細胞的耐藥性也不斷提升，導致化療效果并不理想。同時，在抗腫瘤治療研究中，也出現了諸多針對血管內皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）、表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）等分子靶點的抗腫瘤藥物，為腫瘤治療提供了新的方向[3]。有研究顯示，在晚期胃癌患者治療中，在化療基礎上聯合小分子靶向藥物治療，對患者治療效果有明顯提升作用，優勢明顯[4]。近年來，小分子絡氨酸激酶抑制劑在晚期胃癌治療中應用增多，其中阿帕替尼作為首個小分子絡氨酸激酶抑制劑在治療晚期胃癌中也表現出了明顯的優勢。基于此，本次對2018年10月至2019年10月期間92例晚期胃癌患者進行研究，觀察阿帕替尼聯合化療治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年10月92例晚期胃癌患者為研究對象，根據隨機抽簽法分為對照組（單純化療）46例，觀察組（阿帕替尼+化療）46例，對照組中，男女比例為28∶18，年齡32～68歲，平均年齡（52.4±3.7）歲；觀察組中，男女比例為29∶17，年齡31～69歲，平均年齡（52.9±3.5）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），本次研究符合倫理學要求。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①所有患者均經影像學、細胞學及病理學診斷，確診為晚期胃癌。②生存時間＞3個月。③既往化療失敗，或有復發轉移者。④無化療禁忌證。⑤患者及家屬均知情且同意參與。排除標準：①治療依從性差，無法堅持至研究結束者。②靶病灶放療治療史。③合并其他腫瘤。

1.3 方法 對照組實施單純化療治療，包含氟尿嘧啶類、紫杉類等化療方案。觀察組在對照組化療基礎上，給予患者500 mg阿帕替尼（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20140103，規格：0.25 g/片）口服治療，1次/d。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：完全緩解：治療后癥狀消失，半年內未復發；部分緩解：治療后腫瘤縮小50%以上，連續1個月無異常情況出現；穩定：治療后腫瘤縮小不足50%或增大不足30%；進展：治療后腫瘤增大30%以上，或出現擴散、轉移情況。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②不良反應：包括血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐。

1.5 統計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行統計學處理，計數資料（臨床療效、不良反應發生率）采用（n，%）表示，組間行χ2檢驗，計量資料采用（）表示，組間行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 療效對比，觀察組有效率為58.70%，高于對照組的36.96%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.2 不良反應 治療期間，對照組中9例出現不良反應情況，其中血小板減少3例、4例惡心嘔吐、2例腹瀉，發生率為19.57%（9/46）；觀察組中11例出現不良反應癥狀，其中惡心嘔吐5例、4例血小板減少、腹瀉2例，發生率為23.91%（11/46）（χ2=1.017，P＞0.05）。

3 討論

胃癌在臨床中發病率比較高，屬于惡性腫瘤疾病。大量研究顯示，胃癌的發生與諸多因素相關，如飲食生活習慣、幽門螺桿菌感染、遺傳、癌前病變、地域環境及基因等[5]。在胃癌發生早期，多數患者并無明顯癥狀，少數患者可出現嘔吐、惡心等癥狀，所以容易被患者忽視[6]。隨著疾病的進展，患者逐漸出現體質量下降、疼痛等癥狀，誤診率也比較高，多數患者也是在胃癌晚期才得到確診，此時已錯過最佳手術治療時機[7]。如果胃癌患者未得到及時的診斷與治療，胃癌可出現轉移及擴散等情況，患者的身心健康、正常生活均會受到嚴重影響[8]。在胃癌檢查與診斷中，目前臨床中主要通過腹部超聲、纖維胃鏡、螺旋CT、X線鋇餐及正電子發射成像等方法檢查，檢出率也比較高。隨著近年來人們生活、飲食等習慣的改變，胃癌發病率不斷升高，臨床中需通過對胃癌患者盡早篩查與診斷，及時給予患者有效治療。

晚期胃癌患者治療時，由于最佳手術時機已經錯過，因此臨床中不建議開展手術治療，主要通過化療方法，對患者癥狀進行控制與緩解，延長患者生存時間，提升患者生活質量。化療，即采用化學藥物進行治療，是通過藥物對癌細胞進行滅殺，達到控制疾病的目的[9]。目前，在癌癥治療中，化療與放療、手術治療被認為是癌癥治療的三大方法。三者的區別在于，化療屬于全身治療，而放療、手術治療則屬于局部治療。采用化療方法對癌癥患者治療時，治療目標的不同化療方法也存在差異，包含姑息性化療、腔內化療、根治性化療等方法[10]。在晚期胃癌治療中，化療作為主要治療方法，對患者臨床癥狀雖然能一定程度上緩解，使患者病情得到控制，但單純采用化療方案治療，整體療效仍不理想。所以，目前臨床中對晚期胃癌治療中多在化療基礎上聯合其他藥物進行治療。近年來，隨著腫瘤分子生物學研究的不斷深入，在惡性腫瘤治療中，分子靶向藥物表現出顯著的抗腫瘤活性。此類藥物的作用機制主要針對腫瘤發展中某些分子途徑進行干預，如對關鍵靶點通過小分子藥物、單克隆抗體等對癌細胞的分裂、增殖進行抑制，達到靶向治療的目的。并且臨床中對靶向藥物在惡性腫瘤治療中也進行了研究，發現靶向藥物治療中，雖然一定程度上也會導致不良反應癥狀的出現，但與化療藥物相比，不良反應發生率較低，且癥狀較輕，患者耐受性較好。這也為靶向藥物與化療聯合在晚期胃癌治療中提供了依據。阿帕替尼作為晚期胃癌治療中唯一的口服制劑，不但能使患者治療依從性提升，還可有效延長患者生存時間。阿帕替尼屬于小分子TKI，與血管內皮生長因子受體2（vascular endothelial growth receptor 2，VEGFR-2）等配體可有效結合，對腫瘤新生血管發揮抑制作用[11]。在臨床用藥中，偶爾有惡心、嘔吐等不良反應發生，但整體不良反應比較少。所以，要求在晚期胃癌治療中，對阿帕替尼的使用應對藥物的禁忌證、適應證熟練掌握，以減少不良反應的發生。阿帕替尼的適應證主要為患者一般狀態良好，既往至少接受過2種以上化療方案治療的晚期胃食管結合部腺癌、胃腺癌患者；禁忌證包含4級以上肝功能不全者、手術后30 d內者、藥物不可控高血壓者及伴有潰瘍、活動性出血、腸梗阻及腸穿孔者。本次研究顯示，觀察組有效率高于對照組的，差異有統計學意義（P＜0.05）。賀向紅[12]在其研究中顯示，在晚期胃癌治療中，應用阿帕替尼聯合化療治療，近期療效達到60.24%，而單獨使用化療方案治療的患者，總有效率僅為38.74%，與本次研究結果基本一致，表明在晚期胃癌治療中，阿帕替尼聯合化療治療，對患者病情控制具有較好效果；觀察組和對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示在晚期胃癌治療時，在化療基礎上增加阿帕替尼用藥，在提升治療效果的同時，不良反應并未明顯增加，治療方案的安全性較高。

綜上所述，對晚期胃癌患者采用阿帕替尼聯合化療治療，可有效控制患者病情，用藥方案安全可靠，值得推廣。