維生素D水平與妊娠期血糖增高的相關性探討及妊娠糖尿病評估

楊 柳

（吉林市婦產(chǎn)醫(yī)院，吉林 吉林 132001）

通過對25-羥基維生素D3[25（OH）D3]生物學功能的研究，維生素D3[25（OH）D3]含量降低可能與孕期胰島素分泌的下降、產(chǎn)前子癇以及胎兒在宮內(nèi)生長發(fā)育相對遲緩有關[1-3]。有研究[4-8]表明在妊娠期，25（OH）D3的水平會有所下降，但是25（OH）D3低于一定水平或被證實與妊娠期糖尿病（GDM）存在一定的相關性，為了進一步深入探討妊娠早期GDM進行輔助診斷的有效指標，本研究對妊娠期25（OH）D3水平及血糖水平進行分別分組進行對比分析，探討二者的相關性，了解25（OH）D3在預測GDM中的價值和意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對在2018年1月至2019年2月在本院進行定期產(chǎn)檢就診的，年齡在22～35歲的早孕期女性患者作為研究對象，本試驗先將妊娠期間服用25（OH）D3補充劑以及應用可能影響血中25（OH）D3水平的藥物的檢測者排除；再將有糖尿病家族史、肥胖史、多胎及多囊卵巢綜合征等有不良孕產(chǎn)史者排除；最后將患有嚴重肝、腎、心功能不全者排除后，將符合者進行檢測分組。

1.2 分組 ①GDM的診斷標準：a.有糖尿病癥狀，并且任意血糖測量值≥11.1 mmol/L。b.空腹血糖測量值高于7 mmol/L。c.OG-TT 2 h血糖測量值≥11.1 mmol/L。d.7.8 mmol/L≤OG-TT 2 h血糖測量值＜11.1 mmol/L診斷為糖耐量降低。6.1 mmol/L≤空腹血糖測量值＜7.0 mmol/L診斷為空腹葡萄糖受損。鑒于篩選的局限性，本研究將空腹血糖測量值≥7.8 mmol/L，OGTT 1 h≥11.0 mmol/L或OGTT 2 h≥8.6 mmol/L或OGTT 3 h≥7.8 mmol/L者納入GDM組，從而分為GDM組與非GDM組。②25（OH）D3水平：根據(jù)2011年世界衛(wèi)生組織最新劃定的孕產(chǎn)婦25（OH）D3水平標準[9]，將25（OH）D3測得結果分為：維生素D充足組[25（OH）D3≥30 ng/mL]、維生素D不足組[10＜25（OH）D3＜30 ng/mL]、維生素D缺乏組[25（OH）D3＜10 ng/mL]。

1.3 檢測方法及觀察指標 用生化管采集晨起空腹靜脈血，及口服葡萄糖100 g后1 h、2 h分別采集靜脈血，采集后盡快（10 min內(nèi)）離心留取血清進行檢測。采用串聯(lián)質譜（HPLCMS/MS）技術檢測樣本血清中25（OH）D3含量。同時選用儀器為貝克曼AU680型生化儀，試驗方法為己糖激酶法，測定靜脈血清空腹血糖（FPG），口服葡萄糖后2 h血糖（2hPG），電化學發(fā)光法測定空腹胰島素（FINS）和糖負荷后2 h胰島素（PINS）。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料、計數(shù)資料分別采用（）、[n（%）]表示，組間比較分別行t、χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 按血糖測得結果劃分GDM組及非GDM組，從兩組中不同孕期（孕早期、孕中期）對比25（OH）D水平隨機共納入100例，年齡20～35歲，孕周（15.30±3.00）周，妊娠（2.00±0.60）次，生產(chǎn)（1.80±0.40）次。GDM組在妊娠早期和妊娠中期，25（OH）D3水平均低于非GDM組（P＜0.05）；GDM組25（OH）D3水平隨孕周增加而降低，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1 對不同孕周是否GDM進行分組比較維生素D水平（ng/mL，）

表1 對不同孕周是否GDM進行分組比較維生素D水平（ng/mL，）

2.2 不同25（OH）D3水平值的孕婦組GDM發(fā)生率及血糖測定值，與維生素D不足組，或維生素D缺乏組，比較其GDM的發(fā)生率、HOMA-IR均高于維生素D充足組，HOMA-IS低于維生素D充足組（P＜0.05）。見表2。

表2 按不同維生素 D水平分組對比GDM發(fā)生及血糖指標

2.3 不同25（OH）D3水平組，對該組孕婦發(fā)生不良妊娠結局比較后，維生素D缺乏組流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生率顯著高于維生素D充足組（P＜0.05），而維生素D不足組與維生素D充足組比較無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

3.1 缺乏維生素D是導致妊娠期糖尿病的直接因素 糖尿病是一種代謝性終身疾病，在我國由于維生素D缺乏而引起的妊娠期妊娠糖尿病較為普遍。以北京地區(qū)為例，有近80%妊娠期婦女維生素D缺乏。眾所周知，人體維生素D主要是通過日光照射皮膚合成的。大多數(shù)孕婦戶外活動少，所以導致陽光照射時間短，導致孕婦身體中維生素嚴重不足。研究結果表明，維生素D含量缺乏與糖尿病發(fā)生有直接關系，維生素D在人體糖代謝過程中，促進胰島β細胞，含成從而分泌出胰島素[10]。

3.2 缺乏維生素D嚴重影響著孕婦整個妊娠結果發(fā)生和發(fā)展 最近幾年，世界衛(wèi)生組織也對妊娠期維生素缺少導致糖耐受損甚至合并糖尿病問題，高度重視，注意到妊娠期糖尿病對母嬰健康的威脅和影響，并組織開展預防和治療方面的研究。

由于孕婦維生素D缺乏導致流產(chǎn)風險增高，據(jù)有關研究證明，孕婦維生素D的缺乏可導致流產(chǎn)風險增加1.4倍，胎兒在宮內(nèi)窘迫的風險增加1.35倍，早產(chǎn)的風險增加1.77倍，呼吸窘迫綜合征風險增加4.064倍。為了防止和減少孕婦由于維生素缺乏導致的妊娠期糖尿病的嚴重后果，推薦孕婦在圍生期就應該在醫(yī)師的指導下，正確補充維生素D，提高孕婦整個妊娠期的體內(nèi)維生素水平，避免不良妊娠的發(fā)生[11]。

3.3 維生素D的缺乏，影響肌肉功能和骨格的健康 當前研究表明，孕婦妊娠期糖尿病與維生素D的缺乏有一定關系[12-13]。首先，維生素D在肝臟轉變?yōu)?5（OH）D，然后腎臟的羥化酶把其活化成1，25（OH）D3，其調控多種細胞活動。其次，維生素D的缺乏與2型糖尿病有相當?shù)年P聯(lián)性。有研究表明，維生素D水平在參考值上限的人群比下限人群T2DM風險降低38%，又發(fā)現(xiàn)孕婦低維生素D水平與胰島抵抗程度呈負相關。低維生素D水平與空腹血糖調節(jié)受損的風險增高密切相關。維生素D具有改善T2DM的作用。25-（OH）2D3通過與胰島素靶器官上的受體基因結合而增加胰島素的敏感性。維生素D缺乏可引起甲狀腺激素升高，促進葡萄糖轉化，加重胰島素抵抗，研究表明VDRSMI多態(tài)性與維生素D的缺乏和胰島素抵抗有一定關系。維生素D改善T2DM作用中，還包括可抵制骨胳肌中脂肪的浸潤，改善脂肪酸氧化，可抵制炎性細胞因子，緩解胰腺的慢性炎癥過程。補充維生素D可改善患者血糖欠佳的T2DM空腹血糖水平，還可以防止氧化應激，達到改善血糖的目的。隨著醫(yī)學領域對維生素D的研究，維生素D的缺乏與否嚴重影響著非骨骼方面的疾病的發(fā)生。目前已知的如糖尿病、高血壓、肥胖、肌無力、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染、腫瘤等。被公認為一種激素類物質。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后FPG、2hPG、HbA1c水平明顯降抵，這表明維生素D有利于GDM孕婦加速其病情的好轉[14-15]。

3.4 研究存在的局限性 本研究發(fā)現(xiàn)，維生素D狀態(tài)在各種分泌性疾病之間受多種因素的影響，良好的維生素D狀態(tài)是身體健康的標準。維生素D水平與年齡、體質量、飲食、運動有關。相反，低水平的維生素水平是日照少，戶外活動少的結果。所以說維生素D缺乏導致妊娠糖尿病的研究具有局限性，就是因為絕大多數(shù)都使用了25-（OH）D3單次測量結果進行的分析。因此，不能準確全面評估維生素D狀態(tài)非對照，不能排除不確定因素對觀察研究結果的影響，雖然維生素D水平與內(nèi)分泌疾病的發(fā)生密切相關，但是維生素D缺乏與內(nèi)分泌疾病的因果關系尚未得到完全證實[16-17]。補充維生素D對內(nèi)分泌病的防治作用尚存爭議。維生素D在分泌疾病治療中的效果和必然性方面還有待對照試驗和進一步評估。