加減二陳四物湯輔治非酒精性脂肪肝臨床觀察

候 杰

（河南省漯河市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 漯河 462000）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）屬于代謝應(yīng)激性肝臟損傷，臨床病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積，該病目前在全世界呈高發(fā)趨勢，研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與肥胖、高血壓、高脂血癥等密切相關(guān)，對患者生命健康安全產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅［1］。NAFLD屬中醫(yī)“積聚”、“癥瘕”、“肥氣”范疇，病機(jī)為肝氣郁滯、痰濕瘀血膠結(jié)。《醫(yī)方集解》有論“治痰通用二陳”，是以二陳湯成為治療痰濕癥的基礎(chǔ)方［2］。本研究用二陳四物湯加減方輔治NAFCD取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共120例，均為2018年11月至2019年11月我院治療NAFLD患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組各60例。試驗(yàn)組男39例，女21例；年齡23～67歲，平均（45.2±6.8）歲；病程1～34年，平均（16.2±5.4）年；辨證分型為肝郁氣滯型16例，脾虛濕盛型19例，濕熱內(nèi)蘊(yùn)型12例，痰瘀互結(jié)型13例。對照組男41例，女19例；年齡21～70歲，平均年齡（46.5±6.7）歲；病程1～35年，平均（16.8±5.7）年；辨證分型為肝郁氣滯型17例，脾虛濕盛型20例，濕熱內(nèi)蘊(yùn)型11例，痰瘀互結(jié)型12例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NAFLAD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②符合NAFLD中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，包括脘悶不舒、腹脹、矢氣和倦怠乏力等癥；③年齡20～70歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)為非特異性；②合并心、肝、腎等嚴(yán)重臟器功能障礙；③入院前有酗酒嗜好，或男性飲酒量1周大于等于140g，女性飲酒量1周大于等于70g。

2 治療方法

兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)藥物治療，包括維生素E（大連天宇?yuàn)W森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022382）10mg，日3次，口服；口服復(fù)方蛋氨酸膽堿片（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22024764）3片，日3次。

試驗(yàn)組加用二陳四物湯治療。藥用赤芍、白芍各20g，生地黃、當(dāng)歸尾、茯苓、郁金各15g，法半夏、橘核、澤瀉各12g，廣陳皮、烏梅、川芎各9g，炙甘草6g。水煎服，日1次。1個(gè)月為一療程。

兩組均治療3個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)癥狀積分評估參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中評分標(biāo)準(zhǔn)［5］。對脘悶不舒、腹脹矢氣和倦怠乏力3類癥狀進(jìn)行評價(jià)，0分提示無癥狀，1分提示輕度癥狀，2分提示中度癥狀，3分提示重度癥狀。

取隔夜空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測得血清趨化素（chemerin）水平，采用全自動(dòng)生化儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平，保證患者空腹8h以上后檢查血流動(dòng)力學(xué)，取左側(cè)臥位60°，并于平靜呼吸末屏息5s，采用多普勒超聲儀調(diào)節(jié)取樣角度以獲得清晰頻譜，測得門靜脈最大血流速度（PPVV）、門靜脈平均速度（MPVV）和肝動(dòng)脈阻力指數(shù)（HARI）。

觀察中醫(yī)癥狀積分、血清趨化素、肝功能指標(biāo)（ALT、AST）、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（PPVV、MPVV、HARI）和脂代謝指標(biāo)（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平變化，療程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況差異。

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析表中數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 脘悶不舒 腹脹矢氣 倦怠乏力試驗(yàn)組 60 治療前 2.24±0.32 2.0±0.6 1.9±0.6治療3個(gè)月后 1.24±0.25* 1.0±0.4* 0.9±0.5*t 19.075 10.742 9.918 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001對照組 60 治療前 2.25±0.35 2.1±0.5 2.0±0.6治療3個(gè)月后 1.63±0.29 1.4±0.3 1.4±0.5 t 10.566 9.299 5.951 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t治療3個(gè)月后組間 7.890 6.197 5.477 P治療3個(gè)月后組間 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后血清趨化素及肝功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后血清趨化素及肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清趨化素及肝功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 趨化素（ng/mL）ALT（U/L）AST（U/L）

兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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兩組治療前后脂代謝指標(biāo)比較見表4。

表4 兩組治療前后血脂代謝指標(biāo)比較 （mmol/L，±s）

表4 兩組治療前后血脂代謝指標(biāo)比較 （mmol/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

試驗(yàn)組 60 治療前 5.4±1.2 3.1±0.6 1.19±0.44 3.1±1.2治療3個(gè)月后4.3±1.0*2.3±0.5*0.94±0.28*2.2±0.8*t 5.475 7.934 3.713 4.834 P ＜0.001＜0.001 ＜0.001 ＜0.001對照組 60 治療前 5.3±1.3 3.2±0.5 1.20±0.46 3.1±1.1治療3個(gè)月后4.8±1.2*2.7±0.4*1.05±0.31*2.6±0.9*t 2.189 6.048 2.095 2.725 P 0.030 ＜0.001 0.038 0.007 t治療3個(gè)月后組間 2.479 4.839 2.040 2.573 P治療3個(gè)月后組間 0.014 ＜0.001 0.044 0.011

兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，試驗(yàn)組出現(xiàn)腹瀉1例（1.7%）、上火2例（3.3%），對照組出現(xiàn)頭暈1例（1.7%），兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.259，P=0.611）。

5 討 論

中醫(yī)認(rèn)為，NAFLD主要病機(jī)為氣滯血瘀，痰濕內(nèi)阻，瘀濁之氣內(nèi)停于肝，因而出現(xiàn)痰濕、瘀血、氣滯等癥狀［6］。有文獻(xiàn)指出，二陳湯、桃紅四物湯等活血化痰基礎(chǔ)方能有效地降低大鼠NAFLD模型肝細(xì)胞色素酶2E1（CYP2E1）活性，并可改善高脂血癥，對NAFLD有良好治療效果［7］。用二陳四物湯加減方輔治NAFLD，中醫(yī)癥狀積分較治療前下降幅度更顯著，表明加減二陳四物湯輔助治療有利于改善癥狀。方中生地黃可養(yǎng)陰生津，法半夏可緩解頭痛頭暈，赤芍、白芍有疏通經(jīng)脈之用，川芎具有活血、祛風(fēng)止痛之效，當(dāng)歸尾可活血化瘀，橘核、茯苓司理氣止痛之功，澤瀉可利水、滲濕，郁金可行氣解郁，炙甘草配合廣陳皮、烏梅可健脾養(yǎng)胃。全方有滋養(yǎng)肝脾、活血止痛之功，從而有效改善癥狀。馬明劍等［8-9］研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者血脂水平可作為中醫(yī)辨證分型的輔助指標(biāo)，其肝細(xì)胞中趨化素呈高表達(dá)狀態(tài)，且隨脂肪肝程度加重，ALT和AST水平呈上升趨勢。研究中，試驗(yàn)組肝功能、血脂水平及趨化素水平均得到明顯改善，說明加減二陳四物湯可在一定程度上延緩NAFLD病情進(jìn)展，促使肝功能恢復(fù)。目前，NAFLD發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)可“二次打擊”學(xué)說，認(rèn)為一次打擊引起脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積，二次打擊使脂肪變性的肝細(xì)胞產(chǎn)生炎癥、纖維化等，肝臟表達(dá)的趨化素可結(jié)合受體參與機(jī)體炎癥反應(yīng)［10］。試驗(yàn)組肝血流速度上升明顯，可能與其炎癥反應(yīng)得到有效控制有關(guān)。兩組不良反應(yīng)均較少且差異不大，表明中藥輔助療法安全性良好。

綜上所述，加減二陳四物湯輔治NAFLD療效更好。