安絡化纖丸聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察

張忠偉

（河南省商水縣人民醫院感染科，河南 商水 466100）

肝纖維化是慢性乙型肝炎（CHB）向肝硬化、肝癌進展中的必要病理過程，早期的抗纖維化治療可有效緩解或阻斷肝纖維化進程［1］。本研究用安絡化纖丸聯合恩替卡韋治療CHB肝纖維化效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共96例，均為2018年3月至2019年12月本院收治患者，隨機分為兩組各48例。對照組男25例，女23例；年齡26～69歲，平均（47.36±7.47）歲；CHB病程2～25年，平均（15.21±6.36）年；肝纖維化分期S3期27例，S4期21例。觀察組男26例，女22例；年齡27～67歲，平均（48.30±8.61）歲；CHB病程2～26年，平均（15.83±7.39）年；肝纖維化分期S3期29例，S4期19例。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

診斷標準：西醫參照《慢性乙型肝炎防治指南》［2］及《肝纖維化中西醫結合診療指南》［3］。①既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月；②現血清HBsAg/HBV-DNA/抗-HBcIgM陽性，或肝內HBcAg/HBsAg/HBV- DNA陽性。中醫參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［4］。辨證為肝郁脾虛、瘀熱互結證。主癥為脘腹脹滿，脅肋刺痛或脹痛或灼痛；次癥為脘悶，納呆，倦怠乏力，肝脾腫大，小便黃赤，大便黏滯不暢，面色晦暗，肝掌，蜘蛛痣；舌質紫暗或有瘀斑、瘀點，舌苔黃膩，脈澀。

納入標準：①CHB確診；②肝纖維化S3～S4期；③符合中醫辨證肝郁脾虛，瘀熱互結證型；④入選前未使用過本研究藥物；⑤資料完整；⑥知情同意。

排除標準：①不屬肝郁脾虛，瘀熱互結證；②全身感染合并，心、肝、腎等重要臟器功能嚴重障礙；③認知功能障礙，接受過抗病毒或抗纖維化治療（6個月內）；④妊娠或處于哺乳期的婦女；⑤對研究藥物過敏；⑥資料不完整。

2 治療方法

兩組均口服恩替卡韋片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字 H20100019）0.5mg，日1次。

觀察組加用安絡化纖丸（森隆藥業有限公司，國藥準字 Z20010098）6g，口服，日2次。藥物成分為地黃、三七、水蛭、僵蠶、地龍、白術、郁金、牛黃、瓦楞子、牡丹皮、大黃、生麥芽、雞內金、水牛角濃縮粉，輔料為倍他環糊精。服藥中部分患者會出現腹部不適、腹痛、發熱、皮疹和嘔吐等，應給予相應的對癥處理。

兩組均連續治療12個月。

3 觀察指標

中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［4］。積分評價項目包括肋痛、腹脹、納差、乏力等。無癥狀（0分），輕度癥狀、但不影響生活和工作（1分），中度癥狀、影響生活和工作，休息后可減輕（2分），重度癥狀、影響生活和工作、休息后不減輕（3分）。

檢測血清總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平。用化學發光法檢測治療前后血清Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）、透明質酸（HA）、層黏連蛋白（LN），IV型膠原（IV-C）水平。

4 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［4］擬定。顯效：臨床癥狀、體征消失或改善顯著，HA降低大于60%，或LN、PⅢP、IV-C中的2項降低大于60%，肝功能恢復正常。有效：臨床癥狀、體征有所改善，HA降低40%～60%，或LN、PⅢP、IV-C中的2項降低40%～60%，肝功能好轉。無效：未達到“有效”標準。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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兩組治療前后肝功能指標比較見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后肝功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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兩組治療前后肝纖維化指標比較見表4。

表4 兩組治療前后肝纖維化指標比較 （±s）

表4 兩組治療前后肝纖維化指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

治療前對照組 48 137.41±45.85 160.13±35.36 209.41±97.05 147.66±44.33觀察組 48 131.52±43.98 159.61±36.29 216.79±98.81 146.69±49.60 t 0.642 0.071 0.369 0.101 P 0.522 0.944 0.713 0.920治療后對照組 48 112.79±25.33*122.78±30.66*183.22±75.27*122.15±49.64*觀察組 48 96.58±31.23*104.04±31.60*122.14±70.02*101.15±31.22*t 2.793 2.949 4.116 2.481 P 0.006 0.004 0.000 0.015

6 討 論

當機體受HBV攻擊時，將會導致壞死性炎癥的發生，進而刺激細胞外基質（以膠原為主）產生并增加，而機體又不能及時予以降解，肝內過量沉積其細胞外膠質，最終發展為肝纖維化。恩替卡韋為核苷類抗HBV藥物，通過人體吸收將其轉變為三磷酸鹽，轉化物將與HBV逆轉錄競爭結合位點，從而對病毒逆轉錄效率產生影響，最終達到終止病毒復制的效果［5］。

中醫認為，CHB肝纖維化多因外感濕熱疫毒，或因飲食不節、情志不遂等，致使肝、脾、腎功能失調，濕熱疫毒導致肝臟疏泄功能失常，氣血不暢、津液搏結，終致肝絡瘀阻、濕熱郁瘀羈留、脾氣虛弱，治當以疏肝健脾、涼血解毒、活血化瘀為基本原則［6］。安絡化纖丸中三七、地龍、水蛭活血化瘀、通絡止痛，郁金涼血破瘀、行氣解郁，僵蠶化痰散結，地黃清熱涼血，牡丹皮活血散瘀、涼血，牛黃清心、熄風、涼肝，水牛角清熱、涼血、解毒，大黃瀉熱通腑、解毒，瓦楞子軟堅散結、消痰化瘀，雞內金、麥芽、白術健脾、消食、化濁。全方有健脾疏肝、涼血解毒、活血化瘀，軟堅散結之效。藥理研究表明，安絡化纖丸對刺激纖維化增生的細胞和因子作用明顯，并可對角質酶起到激活作用，從而對纖維化的分解予以加速，進而達到緩解和逆轉纖維化的作用［7］。

安絡化纖丸聯合恩替卡韋治療CHB肝纖維化效果較好。