早期雙抗方案聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中患者的效果 ①

祝孔輝,李 浩,常建軍

(1.信陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河南 信陽 464000；2.信陽市中心醫(yī)院,河南 信陽 464000)

急性缺血性腦卒中[1]是指腦部供血?jiǎng)用}難以供血，使局限性腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致腦軟化或缺血性壞死的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，伴隨膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元損傷。急性缺血性腦卒中在老年人中屬于常見病和多發(fā)病，隨著老年化加劇，急性缺血性腦卒中發(fā)病率逐年上升，危害患者生命健康。目前臨床治療以藥物為主。急性缺血性腦卒中缺血、缺氧多由血栓形成、血管狹窄等所致，需及時(shí)、有效改善凝血機(jī)制，促進(jìn)腦部血液供應(yīng)，同時(shí)改善腦部血液循環(huán)，保護(hù)患者神經(jīng)功能，減少神經(jīng)損傷[2,3]。抗血小板聚是是治療缺血性腦卒中的重要措施，氯吡格雷及阿司匹林均為抗血小板藥物，二者合用可改善腦部高雪凝狀態(tài)，丁苯酞可改善患者缺血腦區(qū)微循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)功能，故本次研究旨在觀察早期雙抗方案聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中患者的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019-03～2020-03于醫(yī)院治療的196例急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行研究，以隨機(jī)數(shù)字表法對患者分組。研究組98例，男57例，女41例，年齡51～77歲，平均(63.12±5.12)歲，病程0.25～15.15h，平均(10.27±1.01)h。對照組98例，男58例，女40例，年齡50～78歲，平均(63.61±5.35)歲，病程0.23～15.34h，平均(11.32±1.20)h。。比較兩組患者性別、年齡、病程等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①急性缺血性腦卒中診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)磁共振成像或顱腦CT及其他檢查證實(shí)為急性缺血性腦卒中；②首次確診為急性缺血性腦卒中；③家屬及患者同意本研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全，嚴(yán)重感染，顱內(nèi)出血、腫瘤患者；②正在服用抗凝藥物，凝血功能障礙或出血傾向；③有丁苯酞、抗血小板藥物過敏史；④哺乳期或妊娠期婦女。

1.4 治療方法

(1)對照組:給予控制血壓、血脂、血糖、維持酸堿平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)神經(jīng)、預(yù)防腦水腫、抗血小板凝聚等常規(guī)治療，早期并給予雙抗血小板方案治療：阿司匹林(平光)(江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，H32026317)，規(guī)格：25mg×100s，每日1次，每次75mg，硫酸氫氯吡格雷片(波立維)(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，J20180029)，規(guī)格：75mg×7s，起始劑量300mg，此后每次75mg，每日1次，口服，連續(xù)治療1 個(gè)月。(2)研究組:在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊(恩必普)(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，H20050299)，規(guī)格：0.1g×24s，每日3次，每次0.2g，空腹服，兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)腦血流速度:治療前、后檢查患者的狹窄血管的血流速度，采用經(jīng)顱多普勒(我們醫(yī)院的機(jī)器是DWL的經(jīng)顱多普勒超聲)檢測兩組患者基底動(dòng)脈(BA)、椎動(dòng)脈 (VA) 的、大腦中動(dòng)脈(MCA)的血流速度。(2)血管內(nèi)皮功能：治療前、后抽取患者空腹靜脈血5mL(清晨)，采用離心機(jī)離心，離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間為15min，離心完成后，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者NO、VEGF水平，試劑盒由南京信帆生物技術(shù)有限公司提供， (3)神經(jīng)功能:采用NIHSS檢測神經(jīng)功能缺損程度，此表包含意識(shí)水平、指令配合度、眼球活動(dòng)(水平眼球運(yùn)動(dòng))、視野(上、下象限視野)、面部表情癱瘓程度、上肢體運(yùn)動(dòng)障礙程度、下肢體運(yùn)動(dòng)障礙程度、共濟(jì)失衡、感覺、語言表達(dá)、構(gòu)音障礙、忽視癥11個(gè)項(xiàng)目，總分42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.6 療效評價(jià)

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS 評分減分率在85%以上，患者病殘程度為0～1級(jí)，記為有效，NIHSS 評分減分率在50%～85%，患者病殘程度為2～3級(jí)，記為顯效，NIHSS 評分減分率在50%以下，患者病殘程度為高于3級(jí)，記為無效，總有效率(%)=(有效+顯效)/總數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前、后兩組患者BA、VA、MCA水平比較

治療前，比較兩組患者BA、VA、MCA水平(P>0.05)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者BA、VA、MCA水平升高(P<0.05)，研究組患者BA、VA、MCA水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后BA、VA、MCA水平比較

2.2 治療前、后兩組患者NO、VEGF、NIHSS水平比較

治療前，比較兩組患者NO、VEGF、NIHSS水平(P>0.05)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者NO、VEGF水平升高(P<0.05)，研究組NO、VEGF水平高于對照組(P<0.05)，兩組患者NIHSS水平降低(P<0.05)，研究組患者NIHSS水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后NO、VEGF、NIHSS水平比較

2.3 臨床療效

研究組總有效率為95.92%，對照組總有效率為83.67%，研究組患者總有效率高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較(n=98)

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床常見腦血管疾病，病因病機(jī)尚不明確，一般認(rèn)為與血小板功能異常增加血液黏稠度、頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑快、顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄等密切相關(guān)[5]，其會(huì)引起局限性腦供血、供氧不足，腦部相關(guān)組織缺血缺氧后，會(huì)引發(fā)代謝性酸中毒，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生超氧離子、氫離子、陽離子等大量自由基，這些自由基會(huì)誘發(fā)相關(guān)神經(jīng)組織細(xì)胞死亡，腦部神經(jīng)細(xì)胞受損，從而損傷腦部相關(guān)器官功能。故臨床治療需給予抗凝藥物，糾正血小板異常，改善腦部循環(huán)，促進(jìn)腦缺血組織血液供應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)功能[6,7]。

阿司匹林[8,9]為水楊酸衍生物，是一種抗血小板藥，可抑制血小板中的環(huán)氧和酶活性，阻斷生成血栓素A2，從而產(chǎn)生抑制血小板聚集和血栓形成的作用。氯吡格雷[10]為血小板膜二磷酸腺苷受體抑制劑，是新型抗血小板藥物，可不可逆性抑制二磷酸腺苷生成，阻斷血小板與二磷酸腺苷的聚集和結(jié)合，活化擴(kuò)增已經(jīng)聚集融合的血小板和二磷酸腺苷，從而抑制血栓形成；兩藥配合，會(huì)促進(jìn)血栓溶解，抑制血小板聚集和黏附，也抑制血小板與動(dòng)脈內(nèi)破裂斑塊處的血管內(nèi)膜下基質(zhì)結(jié)合，抑制其形成血栓。丁苯酞[11]是抗腦缺血藥物，其可重構(gòu)微循環(huán)，促進(jìn)血液供應(yīng)，降低腦組織、細(xì)胞損傷；同時(shí)其可抑制花生四烯酸分泌，提升舒張血管物質(zhì)NO、VEGF等的水平，保護(hù)血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完整性，從而抑制血管病變，增加血流量，維持線粒體功能，提高機(jī)體抗缺血能力。黃坤[12]等運(yùn)用早期應(yīng)用雙抗血小板聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中患者，患者NIHSS水平降低，臨床療效提高。本次研究結(jié)果表明：研究組患者BA、VA、MCA水平高于對照組(P<0.05)，說明早期雙抗方案聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中患者，可提升患者腦血流速度。研究組NO、VEGF水平高于對照組(P<0.05)，說明早期雙抗方案聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中患者，可提升患者NO、VEGF水平。研究組患者NIHSS水平低于對照組(P<0.05)，說明早期雙抗方案聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中患者，可改善患者神經(jīng)功能。研究組總有效率為95.92%，對照組總有效率為83.67%，研究組患者總有效率高于對照組(P<0.05)，說明早期雙抗方案聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中患者，可提升患者臨床療效。

綜上所述，早期雙抗方案聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中患者，可提升患者腦血流速度，提升患者NO、VEGF水平，改善患者神經(jīng)功能，提升患者臨床療效，值得推廣。