雙歧桿菌四聯活菌片腸道準備聯合早期腸內營養在超低位直腸癌患者圍術期中的應用 ①

邵永春，李 靜

(河南科技大學臨床醫學院，河南科技大學第一附屬醫院營養科，河南 洛陽 471000)

直腸癌是一種源于肛管和直腸的惡性消化道腫瘤，患病率僅低于胃癌，居惡性消化道腫瘤第2位，其中以低位直腸癌(腫瘤下緣距肛緣<8 cm)、超低位直腸癌(腫瘤下緣距肛緣<5 cm)較為常見，占比為70%～80%[1]。腹腔鏡手術是目前首選直腸癌治療方式，創傷小、恢復快，但其作為一種侵入性治療手段，易引起嚴重應激反應，造成營養不良，不利于術后康復[2]。早期腸外營養雖能一定程度改善營養狀態，但可能增加并發癥風險，整體效果不理想。故如何轉變圍手術期營養支持方法，調節個體營養狀態，加速術后恢復是目前亟待解決難題。本研究前瞻性選取我院超低位直腸癌患者104例，旨在分析雙歧桿菌四聯活菌片腸道準備+早期腸內營養對其術后腸屏障功能及炎癥狀態的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取(2019-08～2021-02)我院104例超低位直腸癌患者，根據隨機信封法分組，各52例。常規組女24例，男28例，年齡42～65歲，平均(53.87±5.36)歲，腫瘤直徑21～58 mm，平均(39.24±8.72)mm；研究組女21例，男31例，年齡43～63歲，平均(53.12±4.82)歲，腫瘤直徑22～56 mm，平均(38.54±8.15)mm。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標準：病理學檢查明確為直腸癌，符合《結直腸癌診療規范(2015年版)》[3]中直腸癌診斷標準；腫瘤下緣距離肛緣<5 cm；年齡>40歲，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級；擇期行腹腔鏡超低位直腸癌根治術，術前MRI、CT檢查內括約肌未受侵犯；知情本研究，簽署同意書。

排除標準：術前伴有急慢性感染、腸梗阻、嚴重營養不良；合并復發性直腸癌、鱗癌或術前遠處轉移；合并心、腎、肺、肝等嚴重功能不全；合并手術禁忌證、凝血功能障礙、精神類疾病。

1.2 方法

(1)兩組均行腹腔鏡超低位直腸癌根治術，并給予同一超前期、圍術期鎮痛，術后第2天鼓勵下床活動。常規組給予常規術前準備，術前慶大霉素(河北東風藥業有限公司，國藥準字H13021844)，口服，3次/d，8萬U/次；甲硝唑片(華北制藥秦皇島有限公司，國藥準字H13020101)，口服，3次/d，0.4g/次，并給予機械性清腸；術畢綜合排氣時間恢復經口進食。研究組給予雙歧桿菌四聯活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)腸道準備+早期腸內營養，入院后雙歧桿菌四聯活菌片，口服，3次/d，2.0g/次；術后第1天，滴入250mL瑞素(費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，國藥準字H20020588)，15～30mL/h；第2天，滴入500mL瑞素，25～50mL/h；術后3～7d，雙歧桿菌四聯活菌片混入瑞素，胃管拔除后口服。(2)檢測方法：術前、術后3d抽取兩組3mL靜脈血，離心(2000r/min，13.5cm，10min)，分離血清，采用ELISA法檢測血清二胺氧化酶(DAO)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平，以改良氯酸法測定內毒素水平，上海信帆生物科技公司試劑盒。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組術中出血量、首次排氣時間、尿管留置時間、術后住院時間及住院費用。(2)比較兩組術前、術后3d血清TNF-α、CRP水平。(3)比較兩組術前、術后3d血清DAO及內毒素水平。(4)比較兩組并發癥(直腸陰道瘺、切口感染、術后梗阻、吻合口瘺)發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 手術指標

兩組排氣時間、尿管留置時間對比無明顯差異(P>0.05)；但研究組術中出血量及住院費用較常規組少，住院時間較常規組短(P<0.05)，見表1。

表1 兩組手術指標比較

2.2 炎癥因子水平

術后3 d研究組血清TNF-α、CRP水平較常規組低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 腸屏障功能

術后3d研究組血清DAO、內毒素水平較常規組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腸屏障功能比較

2.4 并發癥

研究組并發癥發生率7.69%與常規組13.46%對比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組并發癥比較[n(%)]

3 討論

腸道準備是超低位直腸癌圍術期術前常規措施，傳統機械性灌腸、口服抗生素雖能下調腸道細菌載量，確保腸道清潔，但腸道機械性準備等措施可導致患者體液失衡、腸道菌群及電解質紊亂，增加術后感染、腸瘺風險，不利于術后康復[4]。因此圍手術期采取科學有效手段改善個體營養水平，保護腸道菌群穩態對促進術后康復有積極意義。

本研究顯示，研究組術中出血量及住院費用少于常規組，住院時間短于常規組(P<0.05)，與相關研究一致[5]。提示超低位直腸癌圍術期應用雙歧桿菌四聯活菌片腸道準備+早期腸內營養有利于減輕手術損傷，加速術后恢復，減輕經濟負擔。分析原因在于雙歧桿菌四聯活菌片是常用益生菌制劑，可抑制腸道致病菌生成，調節腸道菌群紊亂狀態，保護腸屏障功能，應用于消化道手術圍術期能改善腸免疫功能，減輕炎癥反應[6]。而早期腸內營養能減輕圍術期應激反應，利于患者維持正常生理活動，且相較于靜脈營養其能進一步改善腸屏障功能，避免細菌移位，可顯著改善人體營養狀態[7]。因此雙歧桿菌四聯活菌片腸道準備+早期腸內營養能有效減輕手術損傷，促進術后康復，減輕住院負擔。另外本研究發現，研究組并發癥發生率為7.69%，常規組為13.46%，組間比較無明顯差異。提示超低位直腸癌圍術期應用雙歧桿菌四聯活菌片腸道準備+早期腸內營養安全可行。

外科手術是一種有創治療手段，可造成腸道菌群紊亂，損傷腸屏障功能，極易導致細菌移位、內毒素血癥，致使促炎因子(TNF-α、CRP)過度釋放，誘發全身炎癥反應[8]。DAO屬于一種活性較高的細胞內酶，腸黏膜屏障損傷時，可導致DAO大量釋放，并進入血流和腸間隙，致使DAO水平異常升高；而內毒素是一種革蘭陰性菌細胞壁成分，腸黏膜屏障受損后，內毒素可大量透過腸黏膜入血，導致內毒素水平顯著增加。故測定血清內毒素、DAO水平能間接反映人體腸屏障功能。本研究發現，術后3 d研究組血清TNF-α、CRP、內毒素、DAO水平低于常規組(P<0.05)，可見雙歧桿菌四聯活菌片腸道準備+早期腸內營養能有效減輕術后炎癥反應，改善腸屏障功能。

綜上，超低位直腸癌圍術期患者應用雙歧桿菌四聯活菌片腸道準備+早期腸內營養，能改善腸屏障功能，減輕炎癥反應，促進康復，減輕住院負擔。