合并支氣管擴(kuò)張COPD患者痰標(biāo)本培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)研究 ①

喬冬梅,馮麗娟，胡瓊雅

(三門峽市中醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南 三門峽 472000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)、支氣管擴(kuò)張均屬臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，可進(jìn)行性破壞肺組織結(jié)構(gòu)，進(jìn)而使患者肺功能逐漸惡化[1]；既往臨床多認(rèn)為兩者獨(dú)立存在，但隨高分辨率CT的廣泛應(yīng)用，臨床發(fā)現(xiàn)COPD是引發(fā)支氣管擴(kuò)張的重要危險(xiǎn)因素，多數(shù)患者可在病情進(jìn)展過程中誘發(fā)支氣管擴(kuò)張[2]。合并支氣管擴(kuò)張的COPD屬單獨(dú)表型，可導(dǎo)致氣道細(xì)菌定植率明顯增加，加快病情發(fā)展，增加急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，治療難度較大[3]。明確患者細(xì)菌分布及耐藥性情況對臨床科學(xué)選擇藥物、提高治療效果、改善患者預(yù)后均有重要意義。本研究對我院108例合并支氣管擴(kuò)張COPD患者痰標(biāo)本細(xì)菌分布及耐藥性情況進(jìn)行分析，以期為臨床科學(xué)化治療提供有效參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-10～2020-12我院合并支氣管擴(kuò)張COPD患者108例，其中男61例，女47例；年齡52～79歲，平均(65.74±6.61)歲；COPD病程2～11年，平均(6.68±2.14)年。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均存在COPD病史，且高分辨率CT檢查結(jié)果顯示合并有支氣管擴(kuò)張；均可有效配合痰標(biāo)本采集；均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的支氣管擴(kuò)張；合并支氣管哮喘、肺癌等其他呼吸系統(tǒng)疾病；免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1 痰標(biāo)本采集: 可自主咳痰患者清水漱口3次后深咳痰，取痰液留作標(biāo)本，無法自主咳嗽患者通過一次性吸痰管采集痰標(biāo)本，并于1h內(nèi)送檢；首先對標(biāo)本實(shí)施革蘭染色涂片鏡檢，低倍鏡下可見白細(xì)胞>25/LP，上皮細(xì)胞<10/LP則為合格標(biāo)本，否則重新采樣。

1.3.2 細(xì)菌培養(yǎng)及分離鑒定: 將標(biāo)本接種于血平板、巧克力平板后，置于5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h，采用全自動微生物鑒定分析儀(vitek2-compact)實(shí)施菌株鑒定，去除同一患者重復(fù)菌株，記錄標(biāo)本中細(xì)菌分布情況。

1.3.3 藥敏試驗(yàn): 采用抗生素最低抑菌濃度(MIC)方法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，所用MIC藥敏試劑盒均由法國梅里艾生物提供；質(zhì)控菌株包括大腸桿菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)痰標(biāo)本細(xì)菌分布情況。(2)主要細(xì)菌對各類抗菌藥物耐藥性情況。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌分布情況

108份痰標(biāo)本經(jīng)培養(yǎng)后共分離出細(xì)菌78株，陽性率為72.22%。其中革蘭氏陽性菌所占比例為24.36%，包括金黃色葡萄球菌8株(10.26%)、肺炎鏈球菌6株(7.69%)、溶血葡萄球菌3株(3.85%)、其他2株(2.56%)；革蘭氏陰性菌所占比例為75.64%，包括肺炎克雷伯菌23株(29.49%)、銅綠假單胞菌10株(12.82%)、鮑曼不動桿菌8株(10.26%)、大腸桿菌6株(7.69%)、陰溝腸桿菌4株(5.13%)、嗜麥芽窄食假單胞菌3株(3.85%)、流感嗜血桿菌3株(3.85%)、其他2株(2.56%)。

2.2 主要革蘭氏陰性菌耐藥性情況

肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌對氨芐西林/舒巴坦耐藥率較高，鮑曼不動桿菌對氨芐西林/舒巴坦、環(huán)丙沙星、莫西沙星耐藥率均較高，三者對亞胺培南耐藥率較低，大腸桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦、慶大霉素、亞胺培南耐藥率均較低，見表1。

表1 主要革蘭氏陰性菌耐藥性情況

2.3 主要革蘭氏陽性菌耐藥性情況

金黃色葡萄球菌對青霉素、氨芐西林耐藥率較高，肺炎鏈球菌對克林霉素耐藥率較高，兩者對利奈唑胺、萬古霉素耐藥率較低，見表2。

表2 主要革蘭氏陽性菌耐藥性情況

3 討論

既往臨床研究表明，中重度COPD患者繼發(fā)支氣管擴(kuò)張風(fēng)險(xiǎn)較高，可達(dá)50%左右，有利于致病菌在氣道內(nèi)定植，增加急性發(fā)作次數(shù)，進(jìn)而對患者身體健康及生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，合理有效的抗感染治療是提高臨床治療效果，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[4]。

為明確合并支氣管擴(kuò)張COPD患者痰標(biāo)本細(xì)菌分布及耐藥性情況，為臨床合理用藥提供參考，本研究采集患者痰標(biāo)本實(shí)施細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，結(jié)果顯示，革蘭氏陰性菌是合并支氣管擴(kuò)張COPD患者感染的主要病原菌，所占比例為75.64%，且以肺炎克雷伯菌為主，因此臨床實(shí)施經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療時(shí)應(yīng)將其作為重點(diǎn)覆蓋的菌群。合并支氣管擴(kuò)張COPD患者機(jī)體免疫功能較低，氣道黏液纖毛缺乏有效清除致病菌的能力[5]，細(xì)菌感染是導(dǎo)致其急性發(fā)作的主要誘因，且革蘭氏陰性菌對氣道上皮黏附性較強(qiáng)，易定植于呼吸道引起局部感染，因此占據(jù)主要地位[6]。合并支氣管擴(kuò)張COPD患者年齡普遍較大，基礎(chǔ)疾病較多，身體機(jī)能差，糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物的廣泛應(yīng)用易使其免疫功能進(jìn)一步降低；此外，氣道霧化、纖維支氣管鏡檢查、氧療等診療操作也可增加革蘭氏陰性菌感染機(jī)會[7]。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌均是耐藥性較為嚴(yán)重的革蘭氏陰性菌，具有多重耐藥性，因此臨床治療較為困難。肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌耐藥性、克隆傳播能力強(qiáng)，部分具有多重、廣泛、全耐藥性，可能與其生物被膜形成、產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶等抗菌藥物水解酶、主動外排等復(fù)雜性耐藥機(jī)制單獨(dú)或協(xié)同作用有關(guān)，易使病原菌產(chǎn)生多重耐藥和交叉耐藥性。但主要革蘭氏陰性菌對亞胺培南耐藥率均較低，臨床治療時(shí)可加以參考。主要革蘭氏陽性菌對青霉素、氨芐西林耐藥率較高，對利奈唑胺、萬古霉素耐藥率較低，因此，對于耐藥性較高、毒力作用較強(qiáng)的葡萄球菌屬，利奈唑胺、萬古霉素仍是較為有效的抗菌藥物。值得注意的是，單一抗菌藥物治療時(shí)容易產(chǎn)生繼發(fā)耐藥，因此臨床實(shí)際治療時(shí)亦可考慮聯(lián)合兩種抗菌藥物治療以提升抗感染效果，維護(hù)患者生命安全。

綜上可知，合并支氣管擴(kuò)張COPD患者感染的病原菌主要以革蘭氏陰性菌為主，且耐藥現(xiàn)象普遍，臨床在實(shí)施經(jīng)驗(yàn)性治療的同時(shí)應(yīng)積極開展痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整抗感染用藥方案，保證臨床治療效果。