加巴噴丁聯合尼莫地平對偏頭痛患者NRS評分、腦動脈血流的影響 ①

黃爭艷

(河南科技大學第一附屬醫院神經內科，河南 洛陽 471003)

目前臨床認為偏頭痛是復雜神經體液因素引發顱內外血管、植物神經功能失調，引起神經遞質改變，患者腦組織缺氧，進而顱外血管擴張，導致偏頭痛發作，是神經系統常見疾病之一[1]。近年偏頭痛發病率較高，患者頭痛發作時可伴有嘔吐、視力減退等并發癥，嚴重影響患者生活質量。尼莫地平屬于第2代雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是偏頭痛治療的常規藥物，但單用效果有待提高，探尋有效治療方案對偏頭痛患者治療意義重大[2]。加巴噴丁是新穎抗癲癇藥，但有研究發現，其在神經病理性疼痛方面有較佳治療效果[3,4]。目前將加巴噴丁、尼莫地平聯合應用在偏頭痛患者中的方案，臨床少有報道。本研究選取我院125例偏頭痛患者，探討加巴噴丁聯合尼莫地平在偏頭痛患者中的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取(2018-08～2020-09)我院125例偏頭痛患者，隨機數字表法分兩組。聯合組63例，男21例，女42例；年齡20～58歲，平均(37.72±8.78)歲；病程1～14年，平均(7.48±3.22)年；偏頭痛家族史者19例，無家族史者44例。對照組62例，男22例，女40例；年齡21～59歲，平均(39.67±9.15)歲；病程2～15年，平均(8.05±3.01)年；偏頭痛家族史者17例，無家族史者45例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

(1)納入：進行頭顱CT、腦電圖等檢查，未顯示有器質性疾病、顱內病變，無面部神經痛，查體未發現其他導致頭痛的病因，患者發病時間≥6個月，發作頻率>2次/月，一般持續4～72h，綜合診斷為偏頭痛；臨床資料完整；患者意識清楚，知情同意本研究。(2)排除：本研究用藥過敏或不耐受者；合并心腦血管疾病、內分泌異常、全身性疾病者；既往有腦卒中、心梗病史者；合并惡性腫瘤者；認知功能障礙者；妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法

兩組在用藥前均禁止服用抗血小板凝集藥、麥角胺制劑、鎮靜劑、鈣離子拮抗劑等藥物。

1.3.1 對照組： 給予尼莫地平(Bayer Vital GmbH，規格：30mg/片，國藥準字H20130606)治療，口服尼莫地平，1片/次，3次/d。

1.3.2 聯合組： 給予加巴噴丁(江蘇恩華藥業股份有限公司，規格：0.1g/粒，國藥準字H20040527)聯合尼莫地平治療，加巴噴丁2粒/次，2次/d；尼莫地平用藥方法同對照組，兩組均治療6周。

1.4 觀察指標

(1)疼痛程度，以數字疼痛分級法(NRS)評估治療前后兩組疼痛程度，分為無痛(0分)、輕度(1～3分)、中度(4～6分)、重度(7～10分)疼痛，評分越高，疼痛越重[4]。(2)療效，控制：治療后NRS評分減少至0分，患者頭痛等癥狀消失，停藥3d內未見復發；顯效：治療后NRS評分減少50%～70%，頭痛持續時間、發作頻率明顯改善；有效：治療后NRS評分減少<50%，頭痛持續時間、發作頻率有所改善；無效：均未達到上述標準。控制、顯效、有效計為總有效。(3)統計比較兩組治療前后頭痛持續時間、發作頻率。(4)腦動脈血流指標，使用超聲儀(美國GE公司，Vi Vid E9型)檢測大腦主要動脈的血流速度，包括大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)、大腦中動脈(MCA)，每一動脈連續測量≥5個同樣波形。(5)不良反應發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效

聯合組控制18例，顯效22例，有效17例，無效6例；對照組控制7例，顯效16例，有效22例，無效17例。聯合組總有效率90.48%(57/63)高于對照組72.58%(45/62)，差異顯著(χ2=6.665，P=0.010)。

2.2 頭痛程度、持續時間、發作頻率

治療前兩組頭痛NRS評分、持續時間、發作頻率比較無顯著差異(P>0.05)；治療后聯合組NRS評分低于對照組，頭痛持續時間短于對照組，頭痛發作頻率少于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后頭痛程度、持續時間、發作頻率對比

2.3 腦動脈血流指標

治療前兩組ACA、PCA、MCA血流速度對比無顯著差異(P>0.05)；治療后聯合組ACA、PCA、MCA血流速度優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后ACA、PCA、MCA水平比較

2.4 不良反應

聯合組出現嗜睡3例，口干1例，惡心1例，皮疹1例，不良反應發生率為9.52%(6/63)；對照組出現嗜睡1例，口干2例，皮疹1例，不良反應發生率為6.45%(4/62)。兩組不良反應發生率對比無顯著差異(χ2=0.401，P=0.527)。

3 討論

尼莫地平屬于臨床治療偏頭痛的基礎藥物，其屬于鈣離子拮抗劑，可通過血腦屏障與腦血管平滑肌相互作用，擴張血管，抑制腦血管痙攣，改善腦部血液循環以緩解癥狀。尼莫地平雖廣泛用于治療偏頭痛，但單獨使用效果有限。近年研究發現加巴噴丁可用于神經源性疼痛治療，主要發揮以下抗痛覺機制：(1)海馬區密集分布N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體，NMDA受體在疼痛刺激引起中樞神經反應過程中有關鍵作用，加巴噴丁能抑制NMDA受體，起到鎮痛作用；(2)還可抑制鈣離子通道，干擾γ-氨基丁酸代謝，從而阻止疼痛信號傳遞，以減輕神經源性疼痛，發揮抵抗痛覺的作用[5]。朱軍等[6]研究顯示，單獨使用加巴噴丁治療緊張性頭痛患者的療效可達73.91%。本研究將加巴噴丁與尼莫地平聯合應用于偏頭痛患者中，結果顯示，治療后聯合組總有效率高于對照組，頭痛持續時間短于對照組，頭痛發作頻率少于對照組，NRS評分低于對照組(P<0.05)，表明，加巴噴丁聯合尼莫地平應用于偏頭痛患者，可發揮聯合起效作用，減輕頭痛，縮短頭痛持續時間，降低發作頻率。有研究顯示，偏頭痛患者存在一定腦血流動力學異常[7]。本研究引入ACA、PCA、MCA指標，研究結果顯示，治療后聯合組ACA、PCA、MCA血流速度水平優于對照組(P<0.05)，表明，加巴噴丁聯合尼莫地平還能改善偏頭痛患者腦動脈血流，聯合作用于偏頭痛患者，發揮藥物不同機制，進一步改善腦動脈血流。此外，本研究顯示，兩組不良反應發生率對比無顯著差異(P>0.05)，表明，加用加巴噴丁治療偏頭痛，也未明顯增加不良反應，安全性好。綜上，加巴噴丁聯合尼莫地平治療偏頭痛患者，療效確切，不僅能減輕頭痛程度，縮短頭痛持續時間，降低發作頻率，還可改善腦動脈血流，安全性好。