吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響 ①

林燕峰

(惠州市中心人民醫(yī)院醫(yī)保部，廣東 惠州 516001)

肺癌是當(dāng)前對(duì)人類健康威脅最大的一種惡性腫瘤疾病之一，受環(huán)境改變、吸煙人群增多及飲食結(jié)構(gòu)變化等多因素的影響，發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年升高趨勢(shì)[1]。肺癌分成小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)兩類，80%以上的疾病類型為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，此類疾病在早期的癥狀并不典型，如咳嗽、喘息等，這容易被忽視為常見的肺部感染，而隨著時(shí)間的延長(zhǎng)病情就會(huì)不斷發(fā)展，相關(guān)癥狀也越來(lái)越明顯，而此時(shí)一旦檢查常提示著患者處在肺癌中晚期的階段，對(duì)中晚期肺癌手術(shù)放化療是主要治療手段，通過(guò)化療藥物殺滅癌細(xì)胞以延長(zhǎng)生存時(shí)間[2]。在常規(guī)針對(duì)晚期NSCLC的化療治療中，以吉西他濱和順鉑為主的GP化療方案常用，但是藥物存在副反應(yīng)較大及依從性差的缺陷。吉非替尼屬于選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，在臨床應(yīng)用中使用這一藥物可以有效抑制腫瘤血管生成、轉(zhuǎn)移與生長(zhǎng)，且促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，用于肺癌輔助化療中可取得一定效果。本次研究就探討了對(duì)晚期NSCLC采取吉非替尼聯(lián)合GP化療方案治療的效果以及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集確診為NSCLC的90例患者，均為晚期，病理選取時(shí)間為2017-12～2019-10。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)穿刺取病理標(biāo)本活檢確診NSCLC，患者腫瘤TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期[3]。(2)患者均無(wú)化療禁忌并在入院前3個(gè)月未用其他抗腫瘤藥物治療的患者。(3)患者知情同意，并且研究?jī)?nèi)容也經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)活檢提示存在其他惡性腫瘤疾病的患者。(2)化療治療禁忌者。(3)依從性差以及中途退出者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組：實(shí)驗(yàn)組45例，男26例，女19例；年齡38～70歲，平均(53.2±2.4)歲；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期15例。對(duì)照組45例，男25例，女20例；年齡40～71歲，平均(52.9±2.6)歲；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期16例。在兩組年齡、性別及腫瘤分期等基線資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)的GP化療方案，具體是在第1d、8d給予給予靜脈滴住吉西他濱，劑量為1000mg/m2，靜脈滴住30min；第2d給予靜脈滴住順鉑，給藥量為75mg/m2，以21d為一個(gè)療程。

實(shí)驗(yàn)組使用吉非替尼+GP化療，GP化療同對(duì)照組一致，給予口服吉非替尼，0.25g/次，1次/d，可空腹或者隨餐用藥。21d為一個(gè)化療療程。

兩組均持續(xù)化療3個(gè)療程，主要在一個(gè)療程結(jié)束后休息7d進(jìn)入到下一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)參照RECIST 1.1版對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]。療效具體分成完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)與疾病進(jìn)展(PD)，將CR+PR除以總數(shù)的百分比作為總的治療有效率。(2)治療前后均抽取患者5mL的空腹靜脈血液，經(jīng)3000r/min持續(xù)離心15min分離血清，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，具體包括癌胚抗原(CEA)、鱗癌抗原(SCC)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)與人細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)等腫瘤標(biāo)志物。(3)統(tǒng)計(jì)兩組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察患者的化療治療效果，總有效率實(shí)驗(yàn)組明顯比對(duì)照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n=45)

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物

在經(jīng)過(guò)相關(guān)治療，兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平均顯著降低，實(shí)驗(yàn)組治療后各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平變化比較

2.3 不良反應(yīng)

觀察化療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，各種類型的不良反應(yīng)發(fā)生均存在差異，實(shí)驗(yàn)組的發(fā)生率均要比對(duì)照組更低(P<0.05)，見表3。

表3 化療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n=45,n(%)]

3 討論

晚期NSCLC具有很高的發(fā)病，對(duì)這一疾病主要采取化療治療以盡可能的延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[5]。在對(duì)晚期NSCLC的化療治療上，主要采取吉西他濱和順鉑的GP化療方案，兩種藥物聯(lián)合能有效干擾細(xì)胞DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，抑制腫瘤細(xì)胞分裂，且聯(lián)合給藥也能讓順鉑更穩(wěn)定的嵌入到DNA中，干擾DNA修復(fù)，然而常規(guī)的GP化療方案在化療期間容易引起較多不良反應(yīng)，這使得患者常難以耐受化療治療，影響治療效果，因此需探討一種更加安全有效的治療方法。

本次研究探討對(duì)晚期NSCLC，在常規(guī)使用GP化療方案的同時(shí)加用吉非替尼治療的效果，結(jié)果上總有效率存在差異，實(shí)驗(yàn)組遠(yuǎn)比對(duì)照組更高，在血清腫瘤標(biāo)志物水平的檢測(cè)上，顯示均是治療后指標(biāo)比治療前更低，實(shí)驗(yàn)組治療后各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組。這提示吉非替尼輔助GP化療治療晚期NSCLC的效果滿意，主要是吉非替尼屬于一種靶向藥物，可有效阻斷腫瘤細(xì)胞增殖，抑制腫瘤新生血管生成，且吉非替尼輔助NSCLC化療對(duì)腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC、NSE、CYFRA21-1表達(dá)也有良好效果。CEA是最早發(fā)現(xiàn)同肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，可反映患者病情進(jìn)展情況；SCC存在肺鱗狀上皮細(xì)胞的細(xì)胞漿中；NSE屬于一種糖代謝酶，廣泛存在神經(jīng)組織及神經(jīng)元細(xì)胞中；CYFRA21-1屬于細(xì)胞角蛋白，在腫瘤細(xì)胞分化過(guò)程發(fā)生脫落，通過(guò)吉非替尼輔助給藥降低上述血清腫瘤標(biāo)志物水平有助于降低化療后血液毒性反應(yīng)，從而提高化療效果[6]。在研究中還觀察了各種不良反應(yīng)發(fā)生情況，各類型發(fā)生率均是實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組更低，這也提示吉非替尼聯(lián)合常規(guī)GP化療方案治療晚期NSCLC的安全性好，分析可能原因是吉非替尼通過(guò)降低血液學(xué)毒性反應(yīng)及減少化療藥給藥劑量使得化療期間的相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。

綜上所述，在對(duì)晚期NSCLC的治療中，應(yīng)用吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑的化療治療方法，能夠獲得更加滿意的化療治療效果，并且也能降低血清腫瘤標(biāo)準(zhǔn)水平，化療期間也較少不良反應(yīng)發(fā)生，臨床應(yīng)用推廣價(jià)值顯著。