奧曲肽聯合mFOLFOX4化療對肝癌晚期患者毒副反應及生存狀況的影響 ①

朱 春，屈 佳，馬可可

(河南神火集團職工總醫院 ，河南 永城 476600)

肝癌發病率較高，位居我國惡性腫瘤疾病第三位，且其死亡率也較高，主要因其疾病隱匿性較高，且病情進展速度較快，確診時多為中晚期，已失去治愈疾病的最佳時機[1]。目前，臨床針對晚期肝癌患者多采用化療治療，既往臨床多采用單藥化療，但其效果并不理想，且毒副反應顯著，患者藥物耐受性差[2]。mFOLFOX4化療方案是臨床治療晚期肝癌認可度較高的化療方案，奧曲肽對腫瘤細胞增殖同樣具有較好抑制效果。鑒于此，本研究探討奧曲肽聯合mFOLFOX4化療對肝癌晚期患者毒副反應及生存狀況的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南神火集團職工總醫院2016-03～2017-05收治的72例肝癌晚期患者作為研究對象，采用隨機數表法將其分為A組和B組，各36例。A組男22例，女14例；年齡47～68歲，平均(57.63±2.68)歲；腫瘤分型：結節型18例，彌漫型3例，塊狀型15例。B組男23例，女13例；年齡46～68歲，平均(57.18±2.59)歲；腫瘤分型：結節型16例，彌漫型4例，塊狀型16例。兩組一般資料對比(P>0.05)，有可對比性。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①均符合原發性肝癌診斷標準[3]，并經影像學檢查確診，且腫瘤分期均為Ⅲ期以上；②預計生存期>6個月；③自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①存在化療禁忌證；②合并其他惡性腫瘤疾病；③合并多臟器功能衰竭。

1.3 方法

1.3.1 A組: 采用mFOLFOX4化療治療：于第1～2天，將40mg甲基強的松龍(規格：40mg，重慶華邦制藥有限公司，生產批號20160106)溶于100mL生理鹽水中，靜脈滴注；將0.4g西咪替丁(規格：2mL:0.2g，黑龍江省格潤藥業有限責任公司，生產批號20160105)溶于100mL生理鹽水中，靜脈滴注；將30mL丹參注射液(規格：10mL，廣東雷允上藥業有限公司，生產批號20160112)溶于250mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注；將200mg/m2亞葉酸鈣(規格：100mg，江蘇奧賽康藥業有限公司，生產批號20160208)溶于250mL生理鹽水中，靜脈滴注。于第1天，將85～100mg/m2奧沙利鉑(規格：50mg，海南錦瑞制藥有限公司，生產批號20160124)溶入250mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注。于第1～2天，將400mg/m25-氟尿嘧啶(5-FU)(規格：0.25g，海南長安國際制藥有限公司，生產批號20151209)溶于100mL生理鹽水中，靜脈推注，1次/d；將400mg/m25-FU溶于250mL生理鹽水中，靜脈滴注(滴注6h以上，1次/d)。于第1～2天，肌注10mg胃復安(規格：1mL：10mg,成都倍特藥業股份有限公司，生產批號20160207)，1次/d。若病情進展或出現3級以上毒副反應則需停止化療。以21d為1周期，持續治療3個周期。

1.3.2 B組: 在A組基礎上，聯合奧曲肽治療：將0.2mg奧曲肽(規格：1mL:0.1mg，錦州奧鴻藥業有限責任公司，生產批號20160108)溶于100mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，2次/d。以21d為1周期，持續治療3個周期。

1.4 評價指標

(1)臨床療效[4]：治療3個周期后，腫瘤病灶完全消失為完全緩解(CR)；腫瘤病灶的長徑總和減少≥30%為部分緩解(PR)；腫瘤病灶長徑總和減少<30%，或增大<20%為疾病穩定(SD)；腫瘤病灶長徑總和增大≥20%，或有新病灶出現為疾病進展

(PD)。總緩解率=(CR+PR)例數/總例數×100%。(2)毒副反應：比較兩組治療期間發生白細胞下降、中粒細胞下降、血小板下降等情況。(3)生存狀況：采用電話隨訪、門診復查等方式統計兩組1年、3年生存率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

B組臨床總緩解率高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n=36，n(%)]

2.2 毒副反應

兩組毒副反應發生率對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組毒副反應對比[n=36，n(%)]

2.3 生存狀況

兩組1年生存率對比，差異無統計學意義(P>0.05)；B組3年生存率高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生存狀況對比[n=36，n(%)]

3 討論

原發性肝癌發病率較高，其預后較差，且在全球原發性肝癌中，我國死亡率高達50%，其發病機制尚未完全明確，臨床研究表明，可能與環境、飲食、病毒感染等因素有關，如不盡早治療，可危及生命[5]。手術是目前治療該病最有效的方案，但由于該病早期癥狀并不顯著，且進展迅速，確診時多為中晚期，因此，為延長患者生命期限，緩解疾病進展，臨床多采用化療治療。

本研究結果顯示，B組臨床總緩解率高于A組，3年生存率高于A組，兩組毒副反應發生率、1年生存率無差異，可見奧曲肽聯合mFOLFOX4化療治療肝癌晚期患者可提高臨床效果，有效緩解疾病進展，提高3年生存率，且不增加毒副反應。分析其原因在于，mFOLFOX4化療是臨床較為常用的經典化療方案，廣泛應用于多種惡性腫瘤疾病，其中奧沙利鉑中的鉑原子可與腫瘤細胞的DNA產生交聯，對腫瘤細胞的復制產生抑制作用，從而有效達到殺滅腫瘤細胞的效果；5-FU可參與核苷酸的合成，對腫瘤細胞核苷酸的正常轉化起到阻斷作用，從而有效抑制其DNA、RNA合成，與奧沙利鉑發揮協同作用，提高抗癌效果；而亞葉酸鈣在體內可增強5-FU作用，提高藥效[6]。其次，甲基強的松龍、西咪替丁可減輕奧沙利鉑對胃腸道的刺激性，對胃腸道起到保護作用，減少不良反應[7]。奧曲肽對肝癌生長機制具有抑制作用，其可通過與特異性生長抑素受體結合，起到抗增殖作用，從而有效抑制腫瘤細胞生長；同時其可對激素營養因子起到抑制作用，增強機體免疫功能，提高自然殺傷細胞功能；另一方面，其對肝癌細胞血管生成具有抑制作用，可有效減少腫瘤細胞血流量，促使其凋亡。將其與mFOLFOX4聯合治療，可有效發揮協同作用，提高治療效果，延長患者生存期限，同時其可增強機體免疫應答能力，故聯合用藥并不會增加藥物毒副反應。

綜上所述，奧曲肽聯合mFOLFOX4化療治療肝癌晚期患者可提高臨床效果，有效緩解疾病進展，提高3年生存率，且不增加毒副反應，療效顯著。