高危型人乳頭瘤病毒感染檢測及宮頸病變影響因素分析 ①

歐 武，曾 云，毛毅影，吳麗芳

(惠州市第二婦幼保健院檢驗科，廣東 惠州 516001)

高危型人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是臨床中引起宮頸癌、癌前病變的關鍵因素，宮頸癌均會對患者的生命健康造成巨大威脅，所以早期的進行HPV感染檢測具有重要意義，此外明確宮頸病變影響因素也對保障患者生命健康有重要幫助[1]。本次研究中，探討了高危型HPV感染檢測及影響宮頸病變的因素，以期為相關人員提供一些有價值的參考借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019-01～2020-06收治的1300例接受宮頸病變篩查的婦女為研究對象對象。對此類研究對象均借助第二代基因雜交捕獲技術(HC2)檢測其中的13種高危型HPV -DNA，檢出其中HC2陽性460例，檢出陽性率為35.38%(460/1300)。取其中同時接受細胞學檢查、陰道鏡檢查的202例HC2陽性者的臨床資料進行回顧性分析。選取的202例研究對象中年齡20～65歲，平均(38.2±1.6)歲。病理檢查的結果顯示，202例患者中85例為宮頸炎，占42.08%；35例為尖銳濕疣，占17.33%；30例為宮頸上皮內瘤變(CIN)Ⅰ型，占14.85%；42例為CIN Ⅱ～Ⅲ型，占20.79%；10例為宮頸癌，占4.95%。

1.2 方法

1.2.1 HPV-DNA檢測

應用專門的HPV-DNA檢測試劑盒與HC2檢測系統，對HPV中的16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68這13種亞型進行檢測。若最終檢測結果顯示熒光度數同陰性測定值比值(RLU/CO)≥1可判定為陽性。

1.2.2 宮頸細胞學檢測

借助液基薄層細胞學檢查(TCT)技術診斷，依據宮頸是否存在病變以及病變具體程度分級，涵蓋以下幾種類型：無上皮內病變或者為惡性細胞；未有確切診斷意義的不典型鱗狀上皮細胞；不典型腺上皮細胞；低度鱗狀上皮內病變；高度鱗狀上皮內病變；鱗狀細胞癌；未有確切診斷價值的非典型腺細胞與腺癌。將無上皮內病變或惡性細胞以上情況者都定義成TCT陽性。

1.2.3 陰道鏡檢查

借助光電一體陰道鏡數字成像系統及接受專門培訓的醫師做相關的檢查操作，在鏡下獲取宮頸活檢組織，選取的所有標本均安排兩名病理科醫師進行閱片，獲得診斷結果，將病理的檢查結果為最終診斷結果。

1.3 觀察指標

(1)評價202例HC2為陽性患者的TCT檢查情況，具體是用病理結果作為參照。(2)以202例HC2陽性者年齡、病毒負荷作為自變量，宮頸病變的具體程度為應變量，借助多元回歸分析的方式分析高危型HPV感染者年齡、病毒負荷同宮頸病變程度的關聯。年齡分組賦值上，<30歲為0，30～39分為1,40～49歲為2，>49歲為3；病毒負荷分級上，≤10為0,10～100為1,100～1000為2，>1000為3；病變程度賦值上，宮頸炎為0，尖銳濕疣為1，CINⅠ為2，CIN Ⅱ～Ⅲ為3。

1.4 統計學方法

采用SPSS21.0軟件分析，計數資料使用n(%)表示，使用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 202例HC2陽性者TCT檢查同病理檢查比較

以病理檢查的情況作為參照依據，經TCT檢查結果發現，202例HC2為陽性的患者，隨著病變程度的進一步加重，TCT陽性率也顯著升高，尤其是CIN與宮頸癌的TCT陽性率要顯著高于宮頸炎與尖銳濕疣，見表1。

表1 HC2陽性者TCT檢查同病理檢查結果比較

2.2 多元線性回歸分析

依據202例HC2陽性者的宮頸病變程度、年齡、病毒負荷分級做多元線性回歸分析，回歸模型假設檢驗的F值為22.5(P<0.05)，提示宮頸病變程度及年齡同宮頸病變有緊密聯系。多元線性分析上，回歸方程Y=0.391+0.251×年齡+0.512×病毒負荷，多元線性回歸分析表明受高危型HPV感染的女性，年齡、病毒負荷升高均同宮頸病變的程度呈正相關的關系，且病毒負荷偏回歸系數為0.612，年齡偏回歸系數為0.302，病毒負荷同宮頸病變的影響程度是年齡的2倍以上。

3 討論

宮頸癌屬于女性生殖道最為常見的惡性腫瘤疾病，患者多是因高危型HPV持續感染所致[2]。流行病學研究表明，2018年全球宮頸癌發病率為每10萬人中就大約有13人患病，死亡率為每10萬人中大約7人因為患宮頸癌疾病而死亡，雖然近年來宮頸癌發病率及死亡率有明顯降低趨勢，但是全球數據表明新發宮頸癌的平均年齡降低，呈現出低齡化的趨勢，因此對HPV的檢測依舊是當前廣泛關注的重要話題之一[3-5]。

在宮頸癌與癌前病變的發生中，高危型HPV感染是首要的影響因素。在本次研究中對1300例接受宮頸病變篩查的患者進行分析，結果經HC2篩查陽性率為35.38%，這較其他的國家及地區檢出率明顯更高，分析原因可能同選取的篩查對癥源于醫院就診患者而非普查對象相關[6]。既往的相關研究表明，高危型HPV陽性多提示為以下兩種情況：①已經確診CIN為Ⅲ級以及有很高宮頸癌風險情況，②未來幾年發生宮頸癌風險程度增加情況。在本研究對202例HC2陽性者的病種分析中，以宮頸炎占比最高，其次是CIN，還有10例為宮頸癌，由此可見HC2陽性患者的高病變程度較高。在對HC2陽性者進行TCT檢查上，顯示TCT陽性率同宮頸病變嚴重度呈正相關，但部分CIN甚至宮頸癌也存在TCT陰性的情況，所以對HC2為陽性者，即便是經TCT檢查為陰性也需要做陰道鏡檢查，這樣主要是避免出現漏診的問題[7]。針對已經存在高危型HPV感染然而未出現明顯的形態學改變者，能預防遠期CIN Ⅲ以及宮頸癌的發生。

在最近幾年的臨床研究中，針對HPV的研究，關注點被轉移至年齡、病毒負荷同宮頸病變情況的研究上。在多項研究中發現，年齡在50歲以上的女性存在很高的高危型HPV感染幾率，在本次研究中通過回顧性分析的方式，顯示年齡、病毒負荷同宮頸病變呈正相關的關系，即年齡的越大越容易出現宮頸病變，病毒負荷越高越容易出現宮頸病變。分析原因主要是因為老年婦女常常缺乏預防宮頸癌的意識，積極參加體檢的人數少，這使得臨床中常容易忽視，所以在今后的工作中就必須要重視加強對老年女性群體的宮頸癌感染預防宣教[8]。病毒負荷若高則侵襲宮頸并且引起病變的可能性也就越大，這樣就使得患者發生宮頸病變的可能性也越高，因此也提倡相關人員需對病毒負荷高的高危型HPV感染者加強關注，同時密切隨訪。

綜上所述，高危型HPV感染患者，年齡、病毒負荷程度同宮頸病變存在密切聯系，臨床中對檢出HC2陰性者需進一步進行陰道鏡檢查，以提高對宮頸病變的早期檢出率，最大程度的保障患者生命健康。