2016－2020年國家自然科學基金中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助情況分析

陸征宇，高鑄燁，崔樹娜，洪肖娟，婁瑩瑩，李曉娟，王鑫，畢明剛

1.國家自然科學基金委員會醫(yī)學科學部，北京 100085；2.上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院，上海 200437；3.中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院，北京 100091；4.揚州大學醫(yī)學院中西醫(yī)結合學系，江蘇 揚州 225001；5.成都中醫(yī)藥大學針灸推拿學院，四川 成都 610075；6.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050017；7.暨南大學中醫(yī)學院，廣東 廣州 510632；8.首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010

神經(jīng)病學是神經(jīng)科學的臨床分支，是研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肌肉疾病病因、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、診斷和鑒別診斷、預防和治療以及康復等內(nèi)容的一門臨床學科[1]。雖然現(xiàn)代神經(jīng)科學診療技術不斷進步和發(fā)展，但中醫(yī)藥在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的防治與康復依然有明顯優(yōu)越性。在國家自然科學基金（National Natural Science Foundation of China，NSFC）醫(yī)學科學領域31個一級學科代碼中，中醫(yī)學（H27）是近年來申請量最大，且最能體現(xiàn)中醫(yī)基礎理論、中醫(yī)臨床基礎和針灸推拿等特色和優(yōu)勢的學科[2-3]。本研究對2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向而獲得資助的面上項目、青年科學基金項目（以下簡稱“青年基金”）和地區(qū)科學基金項目（以下簡稱“地區(qū)基金”）進行分析和研究，以期為本領域研究提供參考。

1 資料與方法

檢索NSFC官方網(wǎng)站（http://www.nsfc.gov.cn），申請代碼選擇H27（中醫(yī)學），年份為2016－2020年，資助類型選擇面上項目、青年基金和地區(qū)基金，選擇中醫(yī)學領域以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向的項目。收集符合要求的項目科學部編號、項目批準號、項目名稱、關鍵詞、依托單位、負責人、申請代碼、資助類型、項目年份、起止年月、批準金額等信息，進一步統(tǒng)計、分析和研究。在關鍵詞分析研究中，將上述收集的中文關鍵詞導入BDP（個人版）在線數(shù)據(jù)分析軟件（https://me.bdp.cn/home.html）進行圖表編輯，維度選擇關鍵詞，圖表類型選擇詞云，分詞數(shù)量設置200個。

2 結果

2.1 項目數(shù)量

2016－2020年NSFC資助中醫(yī)學領域面上項目、青年基金、地區(qū)基金的項目數(shù)分別為1 464、1 258、453項，合計3 175項，其中資助以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向的面上項目、青年基金、地區(qū)基金分別為233、208、59項，合計500項，分別占中醫(yī)學領域面上項目、青年基金、地區(qū)基金的15.92%、16.53%、13.02%。NSFC每年資助中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究方向的項目數(shù)量情況見表1。

表1 2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目數(shù)

2.2 項目經(jīng)費

2016－2020年NSFC資助中醫(yī)學領域面上項目、青年基金、地區(qū)基金的資助金額分別為80 388萬元、26 070萬元、15 743萬元，合計122 201萬元，其中資助以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向的面上項目、青年基金、地區(qū)基金分別為12 673萬元、4 303萬元、2 033萬元，合計19 009萬元，分別占中醫(yī)學領域面上項目、青年基金、地區(qū)基金的15.76%、16.51%、12.91%。NSFC每年資助中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究方向的項目經(jīng)費情況見表2。

表2 2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助金額（萬元）

2.3 依托單位

2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目的依托單位共83個（不包括項目的合作研究單位），資助項目數(shù)前5位的依托單位分別為廣州中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學、天津中醫(yī)藥大學、南京中醫(yī)藥大學、首都醫(yī)科大學和上海中醫(yī)藥大學，資助項目經(jīng)費前5位的依托單位分別為北京中醫(yī)藥大學、廣州中醫(yī)藥大學、南京中醫(yī)藥大學、黑龍江中醫(yī)藥大學和福建中醫(yī)藥大學。NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究方向資助項目數(shù)前10位的依托單位情況見表3。

表3 2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目依托單位情況

2.4 代碼分布

H27（中醫(yī)學）下設H2701～H2721共21個二級學科代碼，主要資助中醫(yī)基礎理論、中醫(yī)臨床基礎、針灸推拿等基礎研究[2]。縱觀2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目的代碼分布情況，其中超過10項的有H2718（中醫(yī)針灸）177項（35.40%）、H2708（中醫(yī)內(nèi)科）141項（28.20%）、H2717（中醫(yī)養(yǎng)生與康復）32項（6.40%）、H2716（中醫(yī)老年病）29項（5.80%）、H2704（治則與治法）23項（4.60%）、H2710（中醫(yī)骨傷科）19項（3.80%）、H2712（中醫(yī)兒科）19項（3.80%）、H2705（中醫(yī)方劑）18項（3.60%）。資助項目代碼分布見表4。

表4 2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目代碼分布

2.5 疾病種類

2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目涉及病種30余種。將疾病進行分類，其中腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病、運動障礙性疾病的年平均資助項目數(shù)超過10項，見表5。2016－2020年資助項目數(shù)超過10項的病種依次為腦卒中（缺血性、出血性）、阿爾茨海默病、脊髓損傷、帕金森病、血管性認知障礙、失眠癥、糖尿病性周圍神經(jīng)病、癲癇和偏頭痛。見圖1。

表5 2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目研究方向分布

圖1 2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目病種分布（＞10項）

2.6 關鍵詞分布

2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目的中文關鍵詞共2 402個（見圖2），其中詞頻最高的前10位關鍵詞分別為電針、阿爾茨海默病、針刺、自噬、脊髓損傷、帕金森病、腸道菌群、小膠質(zhì)細胞、缺血性腦卒中、腦缺血。

圖2 2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目關鍵詞詞云圖

3 討論

神經(jīng)病學是現(xiàn)代醫(yī)學領域的熱點學科，其研究范圍涉及中樞、周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肌肉疾病。雖然中醫(yī)學沒有神經(jīng)病學的獨立分支，但中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病歷史悠久，《黃帝內(nèi)經(jīng)》即提出“諸風掉眩，皆屬于肝”“治痿獨取陽明”等理論。因此，本文聚焦NSFC中醫(yī)學領域以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向的資助項目，進一步分析和研究，期望為本學科、本領域的發(fā)展提供研究思路。

3.1 資助項目概況

NSFC資助中醫(yī)學領域以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向的面上項目、青年基金和地區(qū)基金共500項，資助金額共19 009萬元，分別占中醫(yī)學領域的15.75%和15.56%。雖然2020年與2016年相比資助數(shù)量和資助金額有明顯增長，但從每年數(shù)據(jù)來看，該增長趨勢存在波動性，一方面受到中醫(yī)學領域總體資助數(shù)量和經(jīng)費限制，另一方面也反映中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關研究在本領域的競爭優(yōu)勢并不顯著。

NSFC資助中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病項目的依托單位共83個，其中廣州中醫(yī)藥大學和北京中醫(yī)藥大學在本學科領域優(yōu)勢較明顯，獲資助項目數(shù)和資助經(jīng)費均名列前茅。雖然本領域項目依托單位遍及全國，但各地發(fā)展并不平衡，年均資助項目數(shù)超過10項的14所中醫(yī)藥大學或醫(yī)科大學所獲得的資助項目數(shù)和資助經(jīng)費分別占中醫(yī)學總項目數(shù)和總資助經(jīng)費的65.20%和65.55%。

NSFC資助中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病項目的91.60%分布在中醫(yī)針灸、中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)養(yǎng)生與康復、中醫(yī)老年病、治則與治法、中醫(yī)骨傷科、中醫(yī)兒科和中醫(yī)方劑等分支領域，其中H2718（中醫(yī)針灸）和H2708（中醫(yī)內(nèi)科）代碼下受資助的項目數(shù)高達177項和141項，這與中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床實際情況一致。

從疾病構成來看，NSFC資助中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究以常見病、多發(fā)病為主，腦卒中、阿爾茨海默病、脊髓損傷、帕金森病、血管性認知障礙和失眠癥的年平均資助項目超過5項。相比之下，神經(jīng)系統(tǒng)罕見疾病的申報和資助量較小，如運動神經(jīng)元病研究僅1項獲資助，遺傳性共濟失調(diào)、遺傳性痙攣性截癱等神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病幾乎無申報和資助。

3.2 神經(jīng)病學領域的研究趨勢

腦科學研究已經(jīng)成為當今時代的科研熱點之一，基于“認識腦、保護腦、創(chuàng)造腦”三大目標，人類腦計劃在世界范圍逐漸開展[4-9]。中國腦計劃（腦科學與類腦科學研究計劃）經(jīng)過多年籌備，在“十三五”規(guī)劃（2016－2020年）的開局之年正式啟動，并作為重大科技項目列入科研發(fā)展重點，其目標是逐步形成人類認知原理的神經(jīng)基礎研究、腦重大疾病診治新手段的研究、類腦人工智能新技術的研究三者緊密結合的“一體兩翼”布局[10]。我國神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有較高的發(fā)病率和患病率，尤其各類腦部疾病的患病人數(shù)已經(jīng)列居世界之首[11]。因此，對神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期預防、診斷和治療的研究迫在眉睫。中國腦計劃亦致力于研究和探索腦卒中、阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病，尋找攻克這類世界難題的新策略和新方法，更好地為臨床服務。

神經(jīng)系統(tǒng)是人體最精密、最復雜的系統(tǒng)，研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病離不開多學科的交叉和多領域的融合。現(xiàn)代神經(jīng)病學研究已不局限于醫(yī)學各學科之間的交叉，其交叉范圍甚廣，涵蓋了其他自然科學和社會科學領域。技術層面的交叉亦推動著神經(jīng)病學科研的發(fā)展和創(chuàng)新，如以光遺傳學為代表的神經(jīng)環(huán)路解析技術、類腦計算芯片技術等前沿技術進一步開拓了神經(jīng)病學領域的科研思路與方法。

雖然西方醫(yī)學一直從基因、細胞、組織、器官、系統(tǒng)等層面對疾病進行研究，但整合醫(yī)學研究的理念越來越被認同和推崇。在生物-心理-社會醫(yī)學模式下，將人視為一個有機整體，從整體觀、整合觀、醫(yī)學觀出發(fā)，整合本領域最先進的理論知識及臨床最有效的實踐經(jīng)驗，從基礎到臨床、從臨床到基礎，開展神經(jīng)系統(tǒng)疾病的可轉化研究，是本領域的另一大趨勢。

3.3 中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特色與優(yōu)勢

隨著人口老齡化，神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)病率逐年上升，以帕金森病、阿爾茨海默病為代表的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病已經(jīng)成為近年來國際研究熱點，研究成果不斷突破，但依然存在諸多難點。如當帕金森病患者出現(xiàn)臨床癥狀時，腦內(nèi)已有超過50%的多巴胺能神經(jīng)元變性丟失，雖然左旋多巴、普拉克索等藥物在緩解癥狀方面取得顯著療效，但患者面臨西藥療效減退、劑末現(xiàn)象、開關現(xiàn)象等問題；再如阿爾茨海默病，該病起病緩慢，持續(xù)進行性發(fā)展，雖然循證醫(yī)學證明多奈哌齊、美金剛等可改善臨床癥狀，但仍缺乏治愈本病和延緩病情的藥物。起病隱匿、病程進展無法延緩和阻止是上述神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的共同特點，中醫(yī)藥聚焦這一難點，在治未病理論指導下取得了一定的臨床療效[12-14]。

神經(jīng)系統(tǒng)疑難病、罕見病的種類繁多，其中不少疾病迄今仍無法明確診斷，亦缺乏有效治療手段。如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病克雅病，目前尚無有效治療途徑，絕大多數(shù)患者在發(fā)病2年內(nèi)死亡；再如肌萎縮側索硬化，除利魯唑能延長其發(fā)展至需要機械通氣支持的時間而延長患者生存時間[15]以外，尚無突破性治療策略。對于某些發(fā)病機制尚不明確或尚無特異性治療方法的神經(jīng)系統(tǒng)疑難病、罕見病，四診合參、辨證論治是中醫(yī)藥的優(yōu)勢，開展中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疑難病、罕見病的科學研究非常有意義。

無論神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病還是疑難疾病，以針灸、推拿、傳統(tǒng)功法為代表的非藥物療法對改善患者神經(jīng)功能缺損、降低致殘率和病死率、提高生活質(zhì)量均有積極意義。針對神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病腦卒中，在現(xiàn)代醫(yī)學規(guī)范化治療的基礎上融入中醫(yī)針灸、推拿、功法等非藥物療法，不管腦卒中急性期還是后遺癥期都體現(xiàn)了較好的臨床價值[16]。《新英格蘭醫(yī)學雜志》報道太極拳可改善輕中度帕金森病患者的姿勢穩(wěn)定性和步行能力，減少跌倒發(fā)作[17]。中醫(yī)非藥物療法治療偏頭痛[18]、周圍神經(jīng)病[19]、睡眠障礙[20]等神經(jīng)系統(tǒng)疾病均顯示出較好的安全性和有效性。

3.4 資助項目存在的問題

3.4.1 闡釋中醫(yī)理論科學內(nèi)涵的研究甚少

中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病有著獨特優(yōu)勢，在長期臨床實踐中也體現(xiàn)了良好的指導意義，如“顫振亦風火搖撼之象，由水虛而然”“治痰即治呆也”等，但這些中醫(yī)經(jīng)典理論的現(xiàn)代內(nèi)涵和機理尚不清楚。然而，本領域申請的項目更多集中在通過某信號通路探索某種中藥或治法對某神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用機制，而闡釋治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病中醫(yī)理論科學內(nèi)涵的研究較少，對促進中醫(yī)理論現(xiàn)代化的貢獻度相對不足。

3.4.2 研究過于碎片化而缺乏整體性和邏輯性

縱觀本領域的申請項目，存在著研究視角過于碎片化而缺乏整體性的弊端。神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病及其中醫(yī)藥治療機制具有復雜性和聯(lián)系性，并非某一微觀機制可完全解釋和闡明。雖然探索線粒體自噬、細胞外泌體等機制從某些層面和角度而言具有一定價值，但是存在較大局限性，不能完整闡釋整體觀念、辨證論治指導下的中醫(yī)藥作用機理。有部分項目研究內(nèi)容僅設計了較少的藥效學指標，就直接跳躍到信號轉導通路，缺乏層層遞進的邏輯關系。中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基礎研究切忌管窺蛙見、以偏概全。

3.4.3 現(xiàn)代實驗技術和方法使用不合理

科技的進步促進了實驗技術和方法的發(fā)展，諸如活體動物全細胞記錄、轉基因動物等現(xiàn)代實驗技術的發(fā)明和應用推動著神經(jīng)科學基礎研究的進一步深入。然而，每項現(xiàn)代實驗技術都有相應的適用范圍，若超越該范圍使用則無法達到實驗目的而失去研究意義，且會導致實驗資源浪費。近年來，本領域研究項目中有一些課題過于追求新技術、新方法而忽略了研究目標和意義，檢測指標選取也缺乏邏輯性，無法闡明關鍵科學問題。在本領域研究中，建議圍繞課題設計選擇合適的實驗技術、方法和指標，不應過度求新、求熱而偏離研究目標。

3.4.4 動物模型存在局限性

在中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的科研中，常以大鼠或小鼠大腦中動脈阻塞模型模擬腦梗死，以大鼠6-羥基多巴注射模型或小鼠1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶注射模型模擬帕金森病。雖然動物實驗研究是目前主流的在體研究方法之一，為醫(yī)學進步做出很大貢獻，但在神經(jīng)病學領域也遇到動物實驗有效、臨床無效等瓶頸問題。對此筆者思考如下：①人類的神經(jīng)系統(tǒng)高度進化，產(chǎn)生了語言、思維和意識，當人類出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病時常表現(xiàn)為意識障礙、認知障礙、運動障礙、感覺障礙、平衡障礙等臨床癥狀。在目前眾多的科研項目中，動物模型以大鼠、小鼠、斑馬魚等非靈長類動物為主，雖然從細胞凋亡、血管新生、神經(jīng)再生等研究層面提供了不少價值，但無法真正模擬人類神經(jīng)功能損傷與修復，尤其在人類認知領域的研究中更是局限。②辨證論治是中醫(yī)重要特色，本領域不少項目基于辨證論治提出假設和推論進行研究。在動物模型上成功構建髓海不足、風痰阻絡、心腎不交等疾病證型是開展中醫(yī)辨證論治在體研究的前提條件之一。

3.4.5 研究方案設計存在錯誤與不足

通過分析2016－2020年本領域研究項目的實驗方案發(fā)現(xiàn)，部分項目存在錯誤或不足，該類設計方案的缺陷可能增加研究失敗的風險，進而導致課題缺乏連貫性和延續(xù)性。常見錯誤與不足如下：①中藥粗制劑直接加入細胞培養(yǎng)：體外實驗中采用中藥復方粗制劑直接干預細胞，而忽略了其中所含雜質(zhì)、溶解度、pH值、滲透壓等非特異性參數(shù)對細胞實驗的影響。②忽視中藥血清藥理學實驗的局限性：雖然不少項目設計了中藥血清藥理學實驗，但含藥血清有效成分濃度難以控制、某些藥理活性成分未入血、血清固有成分對實驗的干擾等問題[21]尚未解決。任何一種實驗方法均有其適用范圍，血清藥理學不應也不能成為中藥復方體外實驗的普適方案。③在體研究和離體研究設計缺乏邏輯性：通常情況下，實驗方案中的在體實驗和離體實驗是互補和遞進關系，兩者密切聯(lián)系。有部分項目在體實驗和離體實驗設計相對獨立，缺少聯(lián)系，邏輯性不足，所得結論以散在現(xiàn)象描述為主，缺乏對機制的深入探索。④忽視動物行為學研究的重要性：在中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中，動物行為學研究極其重要。某些研究對動物行為學重視度不夠，甚至缺失，也存在某些研究對動物行為學理解度不夠，采用廣撒網(wǎng)形式設計諸多動物行為學實驗。動物行為學實驗設計必須要有針對性，要達到實驗目的，也應盡可能少犧牲動物，做好實驗動物倫理學保障。

4 展望

在轉化醫(yī)學、整合醫(yī)學、交叉醫(yī)學、循證醫(yī)學等現(xiàn)代理念指導下，中醫(yī)學對疾病的認識更加全面和精準。結合2016－2020年NSFC中醫(yī)學領域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項目的優(yōu)勢與不足，建議本領域研究不僅要學習現(xiàn)代醫(yī)學先進的理念和方法，更要注重傳承中醫(yī)經(jīng)典的思維和理論；不僅要深入開展常見疾病的研究，更要注重加強罕見疾病的探索；不僅要關注國際熱點，更要注重同樣重要且難度較大的冷門研究。期望中醫(yī)藥在防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病領域有更大突破。