新知

新發現

“肥宅基因”被發現

一般認為熱量攝入和能量消耗之間的失衡是導致肥胖的重要原因。不過，有的人比其他人更加肥胖，有的人大吃大喝少運動卻不胖。這是什么原因呢？

美國研究人員最近通過小鼠實驗發現，大腦中一種被稱為Prkar2a的基因或許是控制肥胖的關鍵。該基因可以調節小鼠對高脂和含糖食物的偏愛以及對運動的愛好。韁核（Hb）是位于丘腦背側的一個體積較小的雙側核團，含多種不同類型的神經元。近年來的研究表明，該部位參與對疼痛、壓力、焦慮、睡眠和獎勵的反應。研究人員發現，Prkar2a幾乎僅在內側韁核（MHb）中表達。當這個基因的表達被抑制后，小鼠無論是在食物充足還是禁食的情況下，都比野生小鼠表現出進食更少的食物和糖水，并且運動量是野生小鼠的2、3倍。

新技術

基因編輯治療技術取得新突破

近日，《自然·生物技術》雜志發表了蔡宇伽和洪佳旭在基因編輯治療領域取得的重大突破：他們研發出一種能將基因編輯工具遞送到體內的原創技術，首次在動物體內清除了潛伏在三叉神經節內的單純皰疹病毒（HSV），有望用基因療法治愈病毒性角膜炎。

“目前，相對于基因編輯工具的快速進化，遞送技術的發展卻極其緩慢而困難。”蔡宇伽表示，他們研發出全球首創的基因治療遞送載體——類病毒體-mRNA（VLP-mRNA）。作為一種慢病毒載體，它可以高效感染幾乎所有的細胞，而其中的非病毒成分mRNA又具備瞬時表達的特點。該技術解決了對體細胞進行基因編輯治療的最大技術瓶頸——遞送技術，有望打通基因編輯體內治療的最后一公里。

這一原創性基因治療技術，已經獲得細胞水平、動物水平到捐獻者角膜等臨床前研究的可靠性論證。“新遞送技術在動物模型上治愈病毒性角膜炎，已經得到驗證。但該技術對人類效果如何，還需深入研究。”蔡宇伽說。

考慮到眼部器官的相對獨立性、病毒性角膜炎的無法治愈性和疾病與技術的適配性，研究團隊決定繼續開展合作。目前，在復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院倫理委員會的論證及許可下，洪佳旭團隊正在主持開展基于本項技術的初期可控的臨床應用研究。未來或將應用拓展至其他遺傳性眼科疾病的治療上。

新解釋

不干不凈，吃了沒病？

病原菌感染在人類和其他生物的整個進化過程中普遍存在，為了應對這一狀況，人類的免疫系統進化了對病原菌的記憶能力，促進宿主對隨后感染的更快和更強的應答，而且體內微生物菌群的定植抗性（抵抗病原體定殖的能力）也為病原體的入侵提供了強大的屏障。但其中定植抗性的作用可能受多種機制調控，目前仍不清楚。

近日，《Cell》期刊上發表了一篇來自美國國立衛生研究院的研究團隊的研究成果，解釋了這個問題。

研究團隊使用小鼠作為模型進行研究，發現野生小鼠面對感染比實驗室小鼠的腸道抵抗力更強。因此，研究人員猜想定期接觸病原體可能有益于微生物群發展最佳的抗菌功能。

基于此，他們進行了進一步的研究，為保證研究結果的準確性，研究人員還對催化酶進行了評估，從中了解到致病菌感染會影響宿主的膽汁酸代謝，導致牛磺酸持續增加造成定植抗性。后續又排除了牛磺酸通過其他代謝途徑而產生的干擾，確定了牛磺酸代謝的主要副產物硫化氫，在高濃度下可以抑制病原體生長，起到定植抗性。

最終團隊發現，腸道致病菌感染能“訓練”宿主的膽汁酸代謝及其產物腸道內的牛磺酸增加，富集可利用牛磺酸的細菌將其催化為硫化物，從而抑制致病菌的呼吸作用，增強菌群的定植抗性。

簡而言之，該研究揭示了宿主感染非致死病原菌后，可以通過增加牛磺酸富集需氧呼吸腸道微生物群，增強其對隨后感染的抵抗力這一機制。這也提醒了我們，在一定的正常微生物環境中成長，確實是有利于抵抗力的增強！所以說，“不干不凈，吃了沒病”這句俗語還是有一定科學依據的。