ABO新生兒溶血病患兒心肌酶譜與肝腎功能的變化

陳 穎 王雅曼 黎 青

（江蘇省人民醫院檢驗學部，江蘇 南京 210029）

新生兒ABO溶血病是因母嬰ABO血型不合引起的胎兒/新生兒同族免疫性溶血病，是新生兒期常見疾病，在足月兒中的發病率為12.0%～13.6%[1]。其主要臨床表現為黃疸，部分患兒合并貧血，嚴重者會對神經系統產生毒性作用。血清膽紅素水平是反映新生兒溶血病情嚴重程度的重要指標。近年研究發現，高膽紅素血癥還可以引起心、肝、腎等多器官損害[2]。為探討新生兒ABO溶血對心肌與肝、腎功能的影響，我們回顧性地研究了162例新生兒溶血病患兒的心肌酶譜及肝、腎功能的變化，報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例 采用回顧性的研究方法。選取2017年1月—2018年12月江蘇省人民醫院新生兒科收治確診為新生兒ABO溶血病且無任何并發癥的162例足月新生兒作為ABO溶血組，其中男87例，女75例；日齡3～9 d，平均（5.60±1.82）d；胎齡35～41周，平均（39.76±2.56）周；出生時體質量2.8～3.8 kg，平均（3.23±0.30）kg。ABO溶血病診斷標準參照文獻[3]。對照組選擇同期入院就診的79例單純上呼吸道感染且無并發癥或單純新生兒臍炎患兒，其中男43例，女36例；日齡2～11 d，平均（5.08±2.30）d，胎齡35～41周，平均(40.02±2.13)周，出生時體質量3.0～4.1 kg，平均（3.33±0.30）kg。兩組均排除合并新生兒窒息、電解質紊亂、染色體疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病以及先天性肝、腎功能不全等疾病的新生兒。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 檢測指標與方法 所有研究對象均在入院第1天于治療前經頭頸靜脈抽取空腹3 h的靜脈血2～3 mL，置于不含抗凝劑的真空采血管靜置20 min，3 500 r/min離心5 min，分離血清，應用AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）及其配套試劑檢測：①肝功能：丙氨酸轉氨酶(ALT)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、γ-谷氨酰基轉肽酶(GGT)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、間接膽紅素(IB)；②心肌酶譜：天冬氨酸轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶(CK)、α-羥基丁酸脫氫酶(HBDH) 、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)；③腎功能：肌酐、尿素氮水平，質控品由美國伯樂公司提供。各項操作嚴格按說明書及實驗室標準操作程序執行。

1.3 統計學處理 應用SPSS 19.0軟件進行數據分析，計量資料以表示，行獨立樣本t檢驗；總膽紅素與心肌酶譜的變化采用Pearson相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 肝功能指標水平比較 ABO溶血組GGT、TB、DB及IB水平明顯高于對照組（P均＜0.05）；兩組ALT、TP、ALB水平比較差異無統計學意義（P均＞0.05），見表1。

表1 兩組新生兒肝功能檢測結果比較（）

表1 兩組新生兒肝功能檢測結果比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05

IB（μmol/L）ABO 溶血組 162 13.76±6.4 53.12±4.9 36.78±4.33 157.59±73.85*219.15±70.96* 14.99±4.16*204.16±68.55*對照組 79 15.79±7.78 53.82±5.35 37.42±3.51 120.16±84.78 95.55±62.37 12.29±4.59 83.37±60.58組別 例數（例）ALT（U/L）TP(g/L)ALB(g/L)GGT（U/L）TB（μmol/L）DB（μmol/L）

2.2 心肌酶譜水平比較 ABO溶血組AST、LDH、CK、HBDH水平明顯高于對照組（P均＜0.05）；兩組CK-MB水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組新生兒心肌酶譜檢測結果比較（）

表2 兩組新生兒心肌酶譜檢測結果比較（）

注：ABO溶血組與對照組比較，*p＜0.05

CK-MB（U/L）ABO 溶血組 162 55.51±26.33* 534.28±165.94* 463.68±351.43* 327.31±98.68* 25.43±10.49對照組 79 46.31±18.95 416.04±147.99 202.21±308.17 249.87±87.23 25.02±8.35組別 例數（例）AST（U/L）LDH（U/L）CK（U/L）HBDH（U/L）

2.3 腎功能指標水平比較 ABO溶血組肌酐水平明顯高于對照組（P＜0.05），兩組尿素氮水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組新生兒腎功能檢測結果比較（）

表3 兩組新生兒腎功能檢測結果比較（）

注：與對照組比較：*P＜0.05

組別 例數（例）肌酐（μmol/L）尿素氮(mmol/L）ABO溶血組 162 49.37±17.29* 3.43±1.64對照組 79 38.62±19.52 3.28±1.52

2.4 ABO溶血組TB與心肌酶譜的相關性分析 對162例ABO新生兒溶血病患兒的TB與心肌酶譜各項指標進行線性分析，結果發現，TB和LDH、HBDH之間存在正相關關系（P均＜0.05），與AST、CK、CK-MB不存在直線相關關系（P均＞0.05），見表4。

表4 ABO溶血病患兒組TB與心肌酶譜的相關性分析

3 討 論

ABO新生兒溶血病是新生兒常見的一種疾病，患兒發病早、進程快。其病理變化主要是紅細胞溶解破壞，導致血清膽紅素升高[4]，臨床主要表現為黃疸。正常情況下血清膽紅素具有抗自由基和脂質過氧化等作用，但當總膽紅素水平過高時，則可能導致脂質過氧化損害，使血清抗氧化酶活性減低，引起氧自由基清除障礙，心肌細胞的能量代謝出現異常，導致心肌細胞受損，引起體內代謝產物的聚集[5]，并造成腦、肝、腎等多器官損害。

血清心肌酶譜可反映心肌細胞的完整性，AST廣泛存在于多種器官中，其含量由多到少依次為心、肝、骨骼肌和腎等[5-6]。而LDH在紅細胞、心肌、肝臟及肌肉中廣泛存在，HBDH為LDH1與LDH2之和，LDH1與LDH2主要來源于心肌；CK則主要存在與骨骼肌和心肌中；CK-MB則主要成分布在心肌細胞的細胞質中，CK-MB一般在心肌受損后4～6 h上升，24 h達到峰值，3～4 d即可恢復正常[7]。這些細胞的細胞膜完整性受到破壞后，AST、CK、CK-MB、LDH等逸出細胞而致其血清含量升高。本研究中，ABO溶血組AST、CK、LDH、HBDH均明顯高于對照組（P均＜0.05），表明新生兒ABO溶血患兒心肌細胞膜結構受到破壞；由于TB在新生兒出生之時已經開始升高而損傷了心肌細胞，而本研究納入的ABO溶血新生兒的年齡為3～9 d，并非出生當日，此時血中先升高的CK-MB達到高峰之后已開始下降，因此ABO溶血組CK-MB與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05），其他指標由于變化持續的時間長而未出現顯著下降。此外，骨骼肌中也有CK-MB存在，當骨骼肌發生損傷后，血中CK-MB的濃度也會升高，故CK-MB作為心肌損傷標志物的特異性并不高，需排除其他組織疾病的干擾[8]。在與TB的相關性分析中，LDH、HBDH與TB呈直線線性正相關（r=0.242、0.240,P均＜0.05），AST、CK、CK-MB與TB無明顯相關性（P均＞0.05）。LDH在紅細胞中含量較多，ABO溶血的新生兒由于紅細胞破壞增加，直接導致血液中TB和LDH升高，因而兩者存在正相關。

由于新生兒肝臟未發育成熟，功能相對較弱且尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶（UDPGT）活性不足，而肝臟又是新生兒膽紅素代謝的主要器官，腸肝循環量的增加導致TB水平增高而出現黃疸[9-10]，并對肝組織造成損傷。本研究顯示，ABO溶血組ALT與ALB較對照組稍低，TP在兩組間無顯著差異，結果均無統計學意義（P均＞0.05），說明ABO溶血新生兒肝細胞未顯著損傷，肝細胞合成功能正常；血清中GGT是反應膽汁淤積最有意義的指標，ABO溶血組GGT較對照組高，提示患兒肝細胞攝取和結合膽紅素的能力較低，膽紅素代謝異常，出現高膽紅素血癥。高膽紅素增加了新生兒肝臟分解的負擔，雖然超過了肝管、膽管系統的排泄能力，但仍然在肝臟代謝負擔范圍以內，還沒有達到對肝細胞造成嚴重損傷的程度[11-12]。臨床習慣用尿素氮和肌酐作為監測腎功能損害的指標。ABO溶血患兒血液中的膽紅素多為未結合膽紅素。在腎小管內，脂溶性的未結合膽紅素會形成膽紅素結晶，并進入細胞內干擾細胞代謝功能，從而損害患兒腎功能[13]。本研究顯示，對照組肌酐低于正常范圍，ABO溶血組肌酐明顯高于對照組，處于正常對照范圍（P＜0.05），兩組尿素氮均在正常范圍內，表明新生兒ABO溶血造成腎臟功能輕微損傷，腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能受損。然而在臨床中，血清尿素氮和肌酐反映腎功能損傷的敏感性不高，當腎小球濾過率下降50%～60%時，兩者才會發生顯著變化，并且濃度容易受其他因素影響，而研究顯示，胱抑素C在腎臟輕微受損時即顯著升高，較尿素氮和肌酐更為敏感[14]，建議臨床醫生將其納入新生兒早期的常規篩查指標。

綜上所述，本研究結果顯示，新生兒ABO溶血病會造成新生兒心肌損傷以及輕微的肝臟、腎臟損傷，在臨床工作中，臨床醫務工作者除了要重視嚴重黃疸導致膽紅素腦病以及后期神經系統發育異常的情況外，還要重視對其他系統或臟器的損害，以便早發現、早治療。