綜合護理下大劑量環磷酰胺沖擊狼瘡性腎炎的應用及不良反應分析

向曉敏

(石門縣人民醫院，湖南 常德 415300)

系統性紅斑狼瘡(SLE)屬于個體免疫疾病，可致使自身抗體與抗原發生免疫介導反應，形成循環免疫復合物，對自身組織或者器官造成極大的損害，腎臟是SLE的重要病發器官[1]。激素與CTX對SLE的治療聯合已經成為臨床廣泛認同的治療方案，所以分析各類化療藥物以及毒副作用的不良反應[2]，顯得尤為重要，本文選取我院自2019年5月-2020年4月CTX用藥干預下的88例患者為分析對象，探討患者出現的不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遴選我院自2019年5月-2020年4月的88例系統性狼瘡患者作為分析對象，以上患者的臨床資料的收錄均符合臨床觀察與實驗室診斷規范。診斷標準為：發熱，關節存在炎性反應，蛋白尿>1.0g/d、血清腺苷<264.2μmmol/L，伴隨或者不伴隨紅細胞尿現象，在手術病理診斷后，以上患者均為Ⅲ-Ⅳ型LN，且病理診斷前3個月內未使用過MMF、CTX等免疫制劑；排除具有嚴重肝腎功能不全的患者，器質性疾病，狼瘡性腦病以及中樞神經系統癥狀異常的患者。本次調查中男性56例，女性32例，年齡均數為(33.34±8.79)歲，病程均數為(24.15±11.01)個月。

1.2 方法

基本治療措施：首先經口服用1mg/(kg·d)強的松，根據病情發展適當調整劑量應用，但劑量達到7.5～15mg時，可小劑量服用控制病情發展；予以環磷酸酰胺進行沖擊治療，劑量為1.2g下經靜脈注射，用藥持續2d，每月1次，一療程為6個月，用藥措施改為鞏固治療，更改藥物劑量每3月一次，總治療療程為1.5～2年[2]。

1.3 評定指標

對比兩組患者的毒副反應發生率，以及毒副反應的發作時間，以及患者病情治愈狀況。痊愈：患者無系統性狼瘡癥狀發生，炎性反應消失，蛋白尿<1.0g/d、血清腺苷>264.2μmmol/L，不伴隨紅細胞尿。病情恢復一般：炎性反應有所緩解，蛋白尿<1.0g/d，血清腺苷>264.2μmmol/L，偶爾伴隨紅細胞尿。病情穩定：炎性反應有所緩解，蛋白尿>1.0g/d，血清腺苷<264.2μmmol/L，偶爾伴隨紅細胞尿。

1.4 統計學分析

查閱相關治療后對患者的病理資料內容以及治療方案進行分析，探討患者出現不良反應以及不同發生時間的統計學匯總比較。

2 結果

2.1 用藥后病情恢復效果

對比應用大劑量CTX沖擊治療后，患者病情得到顯著緩解與控制，恢復程度如表1所示。

表1 用藥后患者病情改善狀況

2.2 毒副反應發生率比較

在本文中針對大劑量CTX沖擊治療的毒副反應主要包括感染(呼吸道感染、尿道感染、帶狀皰疹)，白細胞成分降低，嘔吐等，見表2。

表2 對比毒副反應發生率[n(%)]

2.3 不良反應出現時間

嘔吐出現的時間較早，多在CTX注射后的前幾小時內發生，部分在2d后發生；白細胞成分降低可在7～14d內發生，出現感染與白細胞成分降低有較強的相關性，因此同時多在7～14d內發生，而帶狀皰疹的發生也同在治療的中期內發生。

3 討論

狼瘡性腎炎的發生是由于免疫復合物于腎器官中沉積，腎功能損害屬于SLE較為常見的內臟性器官損害[3]。而腎炎發生后激活補體后釋放了炎性介質對腎臟造成了極大的損傷，而系統性紅斑狼瘡多表現為免疫反應異常，其中T、B淋巴細胞出現增殖異常后，可出現大量的免疫復合物與抗體成分，致使組織損傷以及疾病病情的惡化；CTX靜脈沖擊治療屬于臨床上常見的治療SLE的措施，CTX水溶液的穩定性較差，僅可在常溫條件下保存2～3h。CTX可利用微量輸液泵合理的對輸液速度進行調整保障血漿的有效濃度，同時保障藥液可在規定時間內完成注入，在相關研究中CTX沖擊治療對于LN患者的緩解具有較高的臨床價值，不僅可以改善腎功能，提升治療效果，同時可降低特異性抗體產生的反應，而降低LN的非特異性炎癥效果與T淋巴細胞的介導反應息息相關，不僅能夠迅速控制住SLE病情的進一步惡化，同時可對LN合并急性腎功能衰竭的近期治療效果以及遠期預后提供積極影響[4]。

CTX可抑制特異性抗體的發生，因此對消除LN患者的非特異性具有較好的應用效果，在本文的研究中CTX的治療效果較為顯著，病人的發熱、關節痛、漿膜炎等病癥表現較好，在免疫篩檢中指標控制較好；經治療后，3個月后尿蛋白降低，血尿癥狀減輕，腎功能出現明顯改善。以上變化的發生與發展均與CTX的特異性抗體產生抑制息息相關。在相關文獻的報道中，CTX沖擊療法，每月的副作用極少，經口服CTX后可比較其感染發生率，其中肝臟與性腺的副作用相對較低，同時并未發生出血性膀胱炎，本次調查中共出現3例白細胞成分降低以及6例患者嘔吐，7例肺部感染癥狀，均可在短期內恢復，而其余副作用相對較輕微，并無嚴重感染、出血性膀胱以及腫瘤等的發生[5]。

用藥劑量：可將大劑量的CTX 0.5～1g/m2(體表面積)溶于300mL生理鹽水中，在1h內完成靜脈滴注，每月一次，連續用藥6～8次，完成滴定后靜脈注入大劑量的補液約為2000～3000mL,防止出血性膀胱炎的發生，用藥前可口服胃復安10mg，降低胃腸副作用的發生，沖擊治療完成后可給予適當的小劑量的糖皮質激素，降低胃腸副作用的發生。用藥注意事項：CTX的配置應遵循現用現配，不用不配的原則，采用5mL20%的利多卡因與5mL加地塞米松5mg完成稀釋后對其采取內部環狀封閉，抬起患側肢體，將其進行局部冷敷后將外部滲液滅活，鼓勵患者，利用50%的硫酸鎂或者粉劑將其進行熱敷，2次/d；骨髓抑制：大劑量的CTX的應用出現的不良反應是由于骨髓出現抑制，白細胞減少與血小板減少較為常見；而LN患者長期使用激素以及免疫抑制劑后，抵抗力較為低下，易受到病菌對各組織器官的侵害與感染。出血性膀胱炎：CTX大劑量靜脈滴注時，往往缺乏有效的預防措施，此項缺陷可致使出血性膀胱炎，而CTX的體內活化產物，磷酰胺氮芥和丙烯醛可通過尿液排放出體外，但膀胱也較為濃集之時，沖擊劑量的選取可致使腎出現損傷；大劑量應用CTX時，除去以上的毒副反應外，同時可繼發脫發、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著等癥狀，同時對于生殖功能也具有一定的影響，如男性無精、精子量減少以及精子活性降低，也可累及到呼吸功能，如肺纖維化。發熱反應、脫發以及消化異常等藥物應用過程中產生的毒副反應在藥物的應用過程中不可避免，但可通過護理干預以及健康指導，使患者掌握專業化的知識，以便掌握相應癥狀出現的原因以及應對措辭，樹立患者的治愈自信，可通過多飲水，物理性的降溫，適當轉移患者的注意力，可通過聽音樂，規律生活習慣以及改善居住環境等措施提升自身疾病抵抗力，其不適癥狀可有效緩解，并于2～3d內消失。護理時可與患者進行積極性的溝通，指出藥物應用過程中值得注意的事項，對患者家屬講解心理健康對病情的恢復有重要的作用[6]。

綜上所述，用藥前可對各類化療藥物的毒副作用進行分析，對患者的實際化療效果進行綜合評估，了解其現病史以及既往病史，結合患者病情的發展，評測患者的心理狀況加以判斷。對化療后患者易發生的毒副反應進行分析，羅列出可能致病因素，通過提前準備好相應風險防護措施，在最大限度上降低或者避免藥物毒副反應的發作幾率，保障整個治療過程的順利。